toksilisus ja toksikoloogia

Polütsüklilised aromaatsed süsivesinikud

Polütsüklilisi aromaatseid süsivesinikke võib kergesti leida paljudes toodetes, näiteks heitgaasides, sigaretisuitsus, suitsutatud toidus ja grillitud lihas.

Arvestatavaks molekuliks on bensopüreen. See molekul on väga keeruline ja läbib tsütokroom P450 oksüdatsioonireaktsiooni. Selle oksüdatsiooni tulemus on epoksiidide moodustumine bensopüreenitsükli tasemel. Õnneks saab rakk epoksiidi inaktiveerida tänu konkreetsele epoksiidhüdroksiidile. See ensüüm toimib meie kehas positiivselt, sest epoksürõnga avamisega blokeerib see uute epoksiidide moodustumist, mis osutuvad väga ohtlikeks metaboliitideks, kuna need on tugevad toksilised, kantserogeensed ja teratogeensed elektrofiilid.

Kahjuks on puudus. Epoksiidi hüdrolaas on stereospetsiifiline ensüüm, seega toimib see molekulidel, millel on spetsiifiline ruumiline konformatsioon. Kui moodustuval metaboliidil on TRANS-asendis epoksiid, ei tunne ensüüm seda substraati enam ära, seetõttu ei esine enam epoksütsükli avamist ja sellest tulenevat epoksiidi inaktiveerimist. Aktiivne metaboliit, kuna seda ei ole inaktiveeritud ja elimineeritud, jääb meie organismis lihtsalt DNA-ga seonduvale ja soodustab naha ja kopsuvähi teket.