Irinotecan

Irinotekaan (või irinotekaan) on kamptotetsiini perekonda kuuluv vähivastane ravim.

Sellele perekonnale kuuluvad kõik need ravimid, mis pärinevad kamptotetsiinist, loomulik molekul, mis on võimeline pärssima vähirakkude proliferatsiooni.

Irinotekaan - keemiline struktuur

Kamptotetsiin ekstraheeriti esimest korda Camptotheca acuminata koorest (Hiina päritolu puu).

Näidustused

Mida ta kasutab

Irinotekaani võib kasutada üksinda või kombinatsioonis teiste vähivastaste ravimitega, et ravida:

Arenenud kolorektaalne vähk;
Munasarjavähk;
Mitteväikerakk-kopsuvähk.

Hoiatused

Irinotekaani tuleb manustada vähivastaste ravimite manustamisele spetsialiseerunud arsti järelevalve all ja ainult spetsiaalsetes rajatistes.

Irinotekaani toksilisuse tõttu on oluline jälgida patsiendi maksa- ja neerufunktsiooni kogu raviperioodi vältel.

Patsiente, kellel esineb hingamisteede ja / või südame seisundite tekkimise riskitegur, tuleb hoolikalt jälgida.

Kuigi irinotekaan ei ole villid, ei tohi infusioonikohast ekstravasatsiooni tekkida; selleks - patsiendi manustamise ajal - tuleb patsiente hoolikalt jälgida.

interaktsioonid

Irinotekaani ja ensüümi indutseerivate ravimite, näiteks fenobarbitaali (barbituraat) ja karbamasepiini (epilepsia ravim) samaaegne manustamine võib põhjustada irinotekaani enda terapeutilise efektiivsuse vähenemist.

Irinotekaan võib vähendada fenütoiini (epilepsia ravimina) imendumist soolestikus, suurendades seeläbi epilepsiahooge.

Irinotekaani ja ketokonasooli (seenevastane ravim) samaaegne manustamine võib vähendada irinotekaani plasmakontsentratsiooni, vähendades sellega selle terapeutilist efektiivsust. Sama võib juhtuda siis, kui naistepuna (või naistepuna ), viirusevastase ja antidepressandi omadustega ametlikku taime manustatakse samaaegselt irinotekaaniga.

Irinotekaan võib mõjutada suukaudsete antikoagulantide aktiivsust.

Irinotekaan ja vaktsiinid

Irinotekaani ja elusate nõrgestatud viiruse vaktsiinidega vaktsineerimine ei ole soovitatav. Irinotekaan põhjustab valgete vereliblede vähenemist; sel viisil kahjustab see tõsiselt immuunsüsteemi, takistades patsiendil vaktsiinile piisavalt reageerida.

Immuunpuudulikkusega patsientidel võib elusate viiruste vaktsiinide manustamine põhjustada viiruste replikatsiooni suurenemise tõttu nakkusi ja suurendada vaktsiini kõrvaltoimeid.

Mõnel juhul võib arenev infektsioon olla surmav.

Kõrvaltoimed

Irinotekaan võib põhjustada erinevaid kõrvaltoimeid, mis sõltuvad manustatava ravimi kogusest ja patsiendi seisundist. Lisaks ei ole öeldud, et kõik kahjulikud mõjud esinevad igas indiviidis sama intensiivsusega, kuna iga patsient reageerib keemiaravile erinevalt.

Järgnevad on peamised ravimi poolt põhjustatud kõrvaltoimed.

Müelosupressioon (luuüdi supressioon)

Irinotekaan võib põhjustada luuüdi supressiooni. See supressioon põhjustab vereloome vähenemist, st vererakkude sünteesi vähenemist. Vererakkude tootmise vähenemine võib viia:

Aneemia (hemoglobiini vähenemine veres);
Leukopeenia (valgeliblede arvu vähenemine), mille tagajärjel suureneb vastuvõtlikkus nakkuste kokkutõmbumisele ;
Plateletopeenia (trombotsüütide arvu vähenemine), mis põhjustab verevalumite teket ja ebanormaalset verejooksu, mis suurendab verejooksu riski .

Seedetrakti häired

Irinotekaanravi võib põhjustada selliseid häireid nagu iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus .

Oksendamine toimub tavaliselt mõne tunni jooksul pärast ravimi võtmist ja võib kesta mõni päev. Üldiselt hoitakse seda sümptomit kontrolli all emiteerivate (nt antivomito) ravimite kasutamisega. Kui aga oksendamine on raskes vormis ja kui see jääb ravimite kasutamisest hoolimata püsima, tuleb arsti teavitada.

Kõhulahtisus võib olla varane või hiline.

Varase kõhulahtisuse korral esineb see - tavaliselt - 24 tundi pärast ravimi võtmist ja on tingitud irinotekaani poolt indutseeritud kolinergilisest aktivatsioonist; seda saab ravida kolinergilise antagonistliku toimega ravimitega.

Hiline kõhulahtisus võib aga tekkida kolm kuni kümme päeva pärast ravimi võtmist. Tavaliselt kontrollitakse kõhulahtisust kõhulahtisusevastaste ravimite kasutamisega, kuid - kui see on raske - võib osutuda vajalikuks vähendada ravimi annust või isegi lõpetada ravi.

Pärast dehüdratsiooni, mis on seotud kõhulahtisuse ja / või oksendamisega, võib tekkida neerupuudulikkus, hüpotensioon või südamepuudulikkus. Seetõttu on oluline kaotada vedelike täiendamiseks palju juua.

Juuksed, ripsmed ja juuksed

Ravi irinotekaaniga võib üldiselt põhjustada juuste, ripsmete ja juuste kadu . Need võivad täielikult välja kukkuda või langeda. Üldiselt on see sümptom paar nädalat pärast ravimi võtmist. Kuid see on pöörduv kõrvaltoime, juuksed ja juuksed peaksid pärast ravi lõpetamist tagasi kasvama.

Suuõõne häired

Irinotekaan võib põhjustada suuõõne valu ja kuivust ning väikeste haavandite ilmnemist. Seda kõrvaltoimet on võimalik vältida, kui juua rohkesti vedelikke ja teostada regulaarselt hammaste puhastamist pehme hambaharjaga. Lisaks võib tekkida ajutine maitsetunde muutus, mis taastub ravi lõpus normaalseks.

Lihaskrambid

Irinotekaanravi võib põhjustada lihaskrampe . Tavaliselt esinevad need kerge vormis, kuid kui need esinevad raskes vormis, võib osutuda vajalikuks põletikuvastaste ravimite kasutamine.

Maksakahjustus

Irinotekaan võib põhjustada maksafunktsiooni ajutist vähenemist, mis tavaliselt esineb vere transaminaaside väärtuste suurenemise korral. Maksa funktsioon peaks siiski ravi lõpus normaliseeruma.

Naha häired

Ravi irinotekaaniga võib põhjustada akne sarnaseid lööbeid, mis võivad olla sügelevad . Seetõttu on soovitatav kasutada neutraalseid pesuvahendeid ja võimaluse korral - kui arst peab seda vajalikuks - antihistamiinsete kreemide kasutamist.

Allergilised reaktsioonid

Irinotekaan - nagu kõik ravimid - võib põhjustada allergilisi reaktsioone tundlikel inimestel. Allergilised reaktsioonid võivad ilmneda lööbedena, millega kaasneb sügelus, näo punetus, külmavärinad, palavik, pearinglus, peavalu, õhupuudus ja / või suurenenud urineerimine. Sümptomid võivad tekkida nii kerged kui ka rasked. Kui see esineb raskes vormis, võib osutuda vajalikuks ravimite asjakohane ravi.

Äge kolinergiline sündroom

Irinotekaan võib põhjustada ägeda kolinergilise sündroomi, mis avaldub varajase kõhulahtisusena, mis on seotud teiste sümptomitega nagu higistamine, kõhukrambid, mioos ja suurenenud süljevool. Sellise kõrvaltoime ilmnemisel tuleb manustada atropiinsulfaati, välja arvatud juhul, kui on olemas kliinilised vastunäidustused. Sellega seoses tuleb astmahaigetel olla ettevaatlik.

Südame häired

Kuigi see ei ole tavaline kõrvaltoime, võib irinotekaanravi ajal tekkida müokardi isheemiajuhtumeid . Kuid need sündmused ilmnesid peamiselt patsientidel, kes kannatavad olemasolevate südamepatoloogiate all.

Hingamisteede häired

Irinotekaanravi võib põhjustada düspnoed ja - kuigi harva - võib põhjustada interstitsiaalse kopsuhaiguse ilmnemist kopsu infiltraadina .

viljatus

Irinotekaan võib põhjustada viljatust nii naissoost kui ka meestel.

Muud kõrvaltoimed

Muud irinotekaani poolt põhjustatud kõrvaltoimed on:

koliit;
Soole perforatsioon;
anoreksia;
Kõhuvalu;
Lihaskrambid;
paresteesia;
Palavik nakkuste puudumisel;
Manustamiskohaga seotud süsteemsed häired;
Hüpokaleemia (või hüpopotassemia), st kaaliumi puudumine veres;
Ajutine fosfataasi, bilirubiini ja / või kreatiniini taseme tõus vereringes.

Tegevusmehhanism

Irinotekaan - enne tsütotoksilist toimet (rakkudele toksiline) - tuleb aktiveerida maksa tasemel toimuva ensümaatilise hüdrolüüsi teel. Seega muundatakse ravim aktiivseks ühendiks, mis on võimeline inhibeerima DNA replikatsiooniprotsessis ühte põhilist ensüümi: I tüüpi topoisomeraasid .

See inhibeerimine põhjustab genoomseid aberratsioone, mis saadavad raku apoptoosile (programmeeritud rakusurma mehhanism).

Kasutusviis - Annustamine

Irinotekaan on saadaval intravenoosseks manustamiseks; näeb välja nagu selge vedelik.

Seda võib manustada kolme erineva marsruudi kaudu:

Läbi kanüüli (õhuke toru), mis on sisestatud käe või käe veeni;
Tsentraalse venoosse kateetri kaudu, mis sisestatakse subkutaanselt veeni lähedale;
PICC- liini ( perifeerselt sisestatud keskkatetri ) kaudu asetatakse kateeter sellisel juhul tavaliselt perifeersesse veeni, tavaliselt käsi. Seda meetodit kasutatakse vähivastaste ravimite manustamiseks pikka aega.

monoteraapia

Kui ravimit kasutatakse eraldi, on tavaliselt kasutatav irinotekaani annus 350 mg / m2 kehapindala kohta, manustatuna intravenoosse infusioonina 30 kuni 90 minuti jooksul.

Annused manustatakse kolme nädala järel.

Assotsiatsiooniravi

Irinotekaani võib manustada ka kombinatsioonis teiste vähivastaste ravimitega. Eriti manustatakse seda sageli kombinatsioonis 5-fluorouratsiili ja foliinhappega. Kombinatsioonis nende ravimitega vähendatakse manustatava irinotekaani annust tavaliselt 180 mg / m2 kehapindala kohta, manustatuna intravenoosse infusioonina 30 kuni 90 minuti jooksul. Sel juhul manustatakse annuseid tavaliselt iga kahe nädala järel.

Onkoloog peab annuse määrama siiski vastavalt ravitava patoloogia tüübile ja iga patsiendi kliinilisele pildile.

Olemasoleva maksa ja / või neerufunktsiooni häirega patsientidel võib olla vajalik irinotekaani annuse vähendamine.

Isegi eakatel patsientidel võib eluliste funktsioonide kadumise sageduse tõttu olla vajalik manustada ravimi annust.

Rasedus ja imetamine

Kuna irinotekaani loomkatsetes leiti olevat embrüotoksiline ja teratogeenne, tuleb selle kasutamist raseduse ajal (eriti esimesel trimestril) vältida, välja arvatud juhul, kui onkoloog peab seda ravimit vajalikuks.

Mõlemad sugud peavad kasutama ettevaatusabinõusid raseduse vältimiseks kogu irinotekaani ravi ajal. Samuti tuleb kemoteraapia lõpus võtta ettevaatusabinõusid vähemalt kolmeks kuuks.

Võimalike kõrvaltoimete tõttu, mida irinotekaan võib põhjustada imikutel, on selle kasutamine rinnaga toitvatel naistel vastunäidustatud.