üldsõnalisus
Terminit " anesteetilised ravimid " kasutatakse selleks, et näidata heterogeenset aktiivsete koostisosade rühma, mis - toimides erinevates kohtades ja erinevate toimemehhanismidega - tekitab anesteesiat .
Siiski tuleb märkida, et anesteetikumid ei indutseeri valuvaigistust, kuna - vastupidiselt valuvaigistitega - ei suuda nad pärssida valu vahendajate sünteesi ja vabanemist, samuti ei mõjuta nad valu retseptoritega. .
Eespool öeldu põhjal võib anesteetilisi ravimeid jagada kahte makro-rühma:
- üldanesteetikumid (mis põhjustavad teadvusekaotusega seotud tundlikkuse vähenemist)
- lokaalanesteetikumid (mis täidavad kohalikku toimet, täpselt ilma teadvuse kadumiseta).
Üldanesteetikumid
Nagu mainitud, tekitavad üldanesteetikumid anesteesiat teadvuse kadumisega .
Ideaalse üldanesteesia seisundit peaks iseloomustama kõigi tunnete täielik kadu ja see peaks olema seotud ka valuvaigistuse ja lihaste lõdvestusega. Need eesmärgid saavutatakse peamiselt neuronite depressiooni kaudu kesknärvisüsteemi spetsiifilistes piirkondades, näiteks kortikaalsetes piirkondades, kus anesteetikum interakteerub stellate rakkudega ja püramiidrakkudega.
Eespool nimetatud anesteesia seisundi saavutamiseks on vaja kasutada ideaalseid anesteetilisi ravimeid, mis peaksid:
- Indutseerida kirurgilise anesteesia kiire seisund (mida iseloomustab teadvusetus, regulaarne hingamine, seljaaju reflekside kadumine ja lihastoonikadu);
- Esile piisav skeletilihaste lõõgastumine;
- Olge toksilised ja kõrvaltoimed;
- Kas teil on suur ohutusvaru;
- Lasta kiiret ja meeldivat ärkamist anesteesiast;
- Olge keemilisest seisukohast inertsed;
- On odav.
Nagu võib hästi ette kujutada, pole ideaalne anesteetik kahjuks veel kindlaks tehtud. Sellest hoolimata on tänase esimese anesteetikumi avastamisest saadik selles valdkonnas tehtud suuri edusamme, võimaldades sünteesida üha ohutumaid ja efektiivsemaid anesteetilisi ravimeid.
Praegu võib üldanesteetikumid jagada kahte kategooriasse:
- üldised sissehingamise anesteetikumid
- üldised intravenoossed anesteetikumid.
Allpool on need kategooriad lühidalt illustreeritud, kuid kõigepealt on kasulik mõista, millise toimemehhanismiga need ravimid toimivad.
Üldanesteetikumide toimemehhanism
Tegelikult ei ole täpne mehhanism, mille abil üldanesteetikumid oma tegevust teostavad, veel täielikult kindlaks tehtud ja jääb endiselt õppimise objektiks.
Aastate jooksul on tehtud mitmeid hüpoteese, mille eesmärk on määratleda mehhanism, mille abil need ravimid tekitavad üldanesteesia seisundi, jõudes järeldusele, et iga toimeaine võib oma omaduste tõttu toimida erinevate toimemehhanismidega.
Praegu on kõige akrediteeritud hüpotees ioonkanali ja valgu retseptori suhtes. Selle hüpoteesi kohaselt on anesteetikumi toimemehhanism seotud otsese interaktsiooniga närvirakkude membraanil olevate ioonikanalitega ja interaktsiooniga retseptoritega, mis on võimelised ioonikanaleid iooniliselt moduleerima.
Eriti selgus, et pärast mitmeid selles vallas tehtud uuringuid selgus, et üldanesteetikumid mõjutavad peamiselt kaltsiumioonide ja naatriumioonide rakulist voolu.
Täpsemalt on näidatud, et erinevatel toimeainetel on afiinsus A-tüüpi gamma-aminovõihappe retseptori suhtes (GABAA retseptor). See retseptor on ioonkanal, mis - kui see on aktiveeritud oma ligandiga (gamma-aminovõihape või GABA), avaneb, võimaldades kloriidioonide sisenemist neuronisse ja põhjustades hüperpolarisatsiooni koos põhjustatud pärssiv toime. Pole ime, et GABA on meie kesknärvisüsteemi kõige olulisem inhibeeriv neurotransmitter.
Üldanesteetikumid toimivad sarnaselt GABA-le, st nad seostuvad ülalmainitud retseptorite spetsiifilise saidiga, aktiveerides neid ja tekitades seega närvirakkudele pärssivat toimet.
Lisaks on näidatud, et üldanesteetikumid on võimelised NMDA retseptorit antagoniseerima . Viimane on kanaliretseptor, mis - kui selle glutamaadi ligandi (meie kehas kõige olulisem erutransmitter) aktiveerib - soodustab naatriumioonide sisenemist neuroni, soodustades erutuvust.
Eespool nimetatud retseptori antagoniseerimisega saadakse seega vastupidine toime, seega pärssiv toime, mis soodustab tuimastuse ilmnemist.
Üldised sissehingamise anesteetikumid
Üldiselt on üldised inhaleeritavad anesteetikumid ravimid, mis on saadaval lenduvate vedelike kujul, mida manustatakse teiste gaasidega segatuna patsiendile, kes tuleb anesteseerida.
Loomulikult sõltub saavutatav anesteesia aste kasutatava anesteetikumi tüübist ja selle kontsentratsioonist gaasilises segus.
Sissehingamisel jõuab anesteetikum kopsudesse ja alveoolidesse, mille tase on lahustunud veres. Seejärel jõuab toimeaine vereringe kaudu kesknärvisüsteemi, kus see toimib.
Üldiselt inhaleeritavate anesteetikumide hulgast, mida kõige sagedamini kasutatakse ravis, nimetame isofluraani, desfluraani, sevofluraani ja metoksüfluraani . Need toimeained on fluoritud süsivesinikud, mis võivad - kuigi harva - hepatotoksilisust, nefrotoksilisust ja pahaloomulist hüpertermiat põhjustada.
Lõpuks, ka lämmastikoksiid (tavaliselt nimetatakse lõbusaks gaasiks) kuulub üldise inhaleeritava anesteetikumi kategooriasse, mida enamasti kasutatakse kliinilises praktikas.
Üldised intravenoossed anesteetikumid
Kõige sagedamini kasutatavad intravenoossed üldanesteetikumid on propofool, ketamiin (või ketamiin, kui soovite) ja väga lühikese toimega barbituraadid nagu tiopentaal .
Pärast süstimist jõuavad need toimeained kohe vereringe kaudu kesknärvisüsteemi, kasutades väga kiiret anesteetilist toimet. Siiski on nende tegevuse kestus üsna lühike.
Sel põhjusel kasutatakse neid ravimeid enamasti anesteesia indutseerimiseks, mida seejärel säilitatakse üldise inhaleeritava anesteetikumi järgneva manustamisega.
Lokaalanesteetikumid
Kohalikud anesteetikumid - nagu on võimalik omaenda nimest kergesti ära arvata - on ravimid, mis paikselt või parenteraalselt manustatuna on võimelised indutseerima piiratud anesteesiat ravimi enda manustamispiirkonda. .
Peamistes kohalikes anesteetikumides, mida kasutatakse teraapias, nimetame bensokaiini, lidokaiini, artikaini, kloroprokaiini, mepivakaiini, bupivakaiini, levobupivakaiini ja ropivakaiini .
Lokaalanesteetikumide toimemehhanism
Lokaalanesteetikumid, mis sarnanevad üldanesteetikumidele, avaldavad oma toimet närvirakkude membraanides olevate ioonikanalite toimel.
Täpsemalt, lokaalanesteetikumid on võimelised seostuma pinge-sõltuvatest naatriumikanalitest, takistades selle ioni sisenemist rakku, vältides seeläbi ergastamist ja seega indutseerides lokaalse anesteesia seisundit.
Siiski ei ole veel tuvastatud täpset retseptori kohta, millele lokaalanesteetikumid seonduvad.
Lokaalanesteetikumide kõrvaltoimed
Lokaalanesteetikumide manustamise järgselt esinevad kõrvaltoimed näivad olevat tingitud nende samade ravimite koosmõjust teiste aktiveeruvate membraanide retseptoritega ja ioonikanalitega, nagu näiteks naatriumi- ja kaltsiumikanalid, mis esinevad tasemel südame- ja nikotiinitüüpi kolinergilised retseptorid, mis esinevad neuromuskulaarsetes ühendustes ja kesknärvisüsteemis.
Pealegi, kuigi harva võivad kohalikud tuimestid - nagu ka üldanesteetikumid ja muud toimeained - tundlikel inimestel põhjustada allergilisi reaktsioone.
