EBV viirus
Epstein-Barri viirus (EBV või HHV-4 või Herpes inimese viirus 4) on Herpesviiruse perekonda kuuluv DNA viirus, sama nagu tuulerõuged, S. Antonio tulekahju ja labiaalsed / genitaalherpes.
Epstein-Barri viiruse poolt põhjustatud infektsioonid on väga levinud: arvan, et 90–95% maailma elanikkonnast on EBV-ga vähemalt kord elus kokku puutunud.
Enamik inimesi, olenemata sellest, et nad on nakatunud Epstein-Barri viirusega, saavad adaptiivset immuunsust: teisisõnu, pärast infektsiooni sõlmimist arendab keha spetsiifilisi antikehi Epstein-Barri viiruse vastu, ilma et nad oleksid kunagi süüdistanud infektsiooni sümptom.
Seotud infektsioonid
Epstein-Barri viirusega seotud kõige tavalisem kliiniline ilming on äge nakkuslik mononukleoos, noorukitele ja noortele täiskasvanutele iseloomulik enesepiirav sündroom. Siiski ei tohiks unustada, et Epstein-Barri viirus on seotud ka raskemate ja potentsiaalselt surmavate haiguste tekkega. Tegelikult tundub, et korduvad EBV infektsioonid on seotud ka mõnede kasvajahaiguste ilmnemisega, sealhulgas:
- Hodgkini lümfoom
- Burkitt lümfoom
- nasofarüngeaalne kartsinoom
- HIV-nakkustega seotud kesknärvisüsteemi lümfoomid
Peale selle oleks Epstein-Barri viirus kuidagi seotud sclerosis multiplex'i genereerimisega.
Selles artiklis püüame valgustada sagedasele küsimusele: kuidas saab sama viirus edastada healoomulisi infektsioone, lihtsa resolutsiooniga (mononukleoos) ja samal ajal mängida otsustavat rolli lümfoomide või kasvajate tekkimisel? Küsimusele vastamiseks on vaja astuda samm tagasi ja uurida edastamise viisi ja Epstein-Barri viiruse erinevaid elutsükli / replikatsioonitsükleid.
Nii nagu papilloomiviirus on seotud emakakaelavähiga ja hepatiit B viirusega maksakartsinoomiga, on Epstein-Barri viirus samuti tihedalt seotud mõne vähiga.
Viiruse edastamine
Inimene on Epstein-Barri viiruse eksklusiivne peremees, kuigi mõned antropomorfsete ahvide liigid moodustavad veel ühe võimaliku reservuaari.
Epstein-Barri viirust võib edastada ka vere ja seksuaalse kontakti kaudu; need edastamisviisid on siiski äärmiselt haruldased.
Pärast algset inokuleerimist peremeesrakkudes, replikeerub viirus nasofarüngeaalsetes epiteelirakkudes. Seejärel levib organismi erinevatesse kohtadesse Epstein-Barri viirus kõigepealt süljenäärmetesse ja orofarüngeaalsete kudede lümfisõlmedesse, seejärel lümfereetilisse süsteemi (perifeerse vere B-lümfotsüütidesse), jõudes põrnani ja maksa.
On identifitseeritud kaks Epstein-Barri viiruse, EBV-1 ja EBV-2 tüve (tuntud ka kui EBV tüüp A ja B ); vaatamata kahe tüve poolt väljendatud geenidele latentse infektsiooni ajal (mida analüüsitakse allpool), on mõned väikesed erinevused, nende ägedad tunded on ilmselt identsed. Kaks Epstein-Barri viiruse tüve on avastatud üle kogu maailma ja võivad samaaegselt sama inimest nakatada.
Lüütiline tsükkel ja varjatud tsükkel
Epstein-Barri viirusel on sfääriline kuju ja see koosneb kahekordsest lipoproteiinist membraanist, tervikust, mis ümbritseb ikosahedilist kapsiidi (koosneb kapsomeeridest: 150 eksoni ja 12 pentoni). Kapsiid säilitab genoomi sees (kaheahelaline DNA).
Epstein-Barri viiruse sihtrakud on inimese B-lümfotsüüdid: membraani pinnal on B-lümfotsüütidel retseptor, millele on seotud teatud spetsiifilised EBV-viiruse glükoproteiinid (gp325 ja gp42).
Epstein-Barri viirus kannab nakkusi kahe mehhanismi kaudu:
- LITHIC CYCLE : Epstein-Barri viirus siseneb peremeesrakku (B lümfotsüüt), sisestab oma genoomi ja toodab mitmeid uusi virioone (koosneb nukleiinhappest + valkudest). Seetõttu on peremeesrakk mõeldud lüüsi: pärast seda on virioonid vabad ja nakatavad naaberrakke, levides nagu tulekahju.
- VIIMASE VÕI LÜÜSIVISTE SÜSTEEM : sel juhul süstib Epstein-Barri viirus oma genoomi otse peremeesraku DNA-sse. Nakatunud raku geneetilist pärandit nimetatakse "proviruseks". Kui peremeesrakk ennast kordab, edastatakse viiruse DNA ka tütarrakkudele. Epstein-Barri viirus jääb LATENCY olekusse, ilma viirusrakke (virionid) tootmata. See "latentsus" võib kesta isegi pikka aega: öeldakse, miks Epstein-Barri viirusega kokku puutunud inimene võib elus teatud aja jooksul nakatunud rakke, ilma et infektsiooni sümptomeid kunagi arendataks.
Pärast peremehe nakatamist võib viirus vaikida nii kaua, kuni subjekti immuunsüsteemi kaitsevõime on langenud: sellistes tingimustes, mis on soodsad selle arengule, näitab viirus nakkuse sümptomeid.
Varjatud tsükli ajal toodab Epstein-Barri viirus mõningaid viiruse valke, mida nimetatakse EBNA antigeenideks (Epstein Barr Nuclear Antigens) . On identifitseeritud 6 erinevat EBNA antigeeni, mida eristavad numbrid vahemikus 1 kuni 6. Need viirusvalgud moduleerivad mõnede geenide ekspressiooni ja aktiveerivad B-lümfotsüüte, indutseerides neid niinimetatud "rakulise immortalisatsiooni" (määramata ja kontrollimatu proliferatsioon).
Latentsus ja kasvajad
B-lümfotsüütide valimatut levikut mõjutavad kolm elementi:
- EBNA viiruse antigeenid või valgud
- 3 membraani valku: LMP1-2A-2B
- 2 mitte-polüadenüleeritud RNA tüüpi: EBER1 ja EBER2
Just nende kolme elemendi kombinatsiooni põhjal on võimalik eristada kolme erinevat latentsuse vormi ja sellega seotud seotud haigust:
- I tüübi latentsus: näib olevat seotud Burkitt lümfoomi → EBNA-1 ekspressioon + Q promootor (Qp) + EBER 1 ja 2 + LMP2A
- II tüüpi latentsus: seotud nasofarüngeaalse kartsinoomiga → EBNA-1 + promootori Q (Qp) + LMP1, LMP2A, EBERide kombinatsiooni ekspressiooniga
- III tüübi latentsus: sarnaselt I tüüpi latentsusele on see variant tõenäoliselt seotud ka Burkitt'i lümfoomiga. Lisaks leidub see mõnedes lümfoomides (vallandas Epstein-Barri viirus), AIDS-i patsientidel → EBNA 1-2-3-4-5-6 transkribeeritakse promootori Wp / Cp poolt. Transkribeeritakse 9 latentsusvalku.
Kokkuvõtteks võib öelda, et 90–95% maailma elanikkonnast kannab Epstein-Barri viirust: paljudel teemadel ei tekita viirus mingit kahju, teistel areneb see nakkusliku mononukleoosi korral ja veelgi väiksemas arvus aitab EBV kaasa mõnede pahaloomuliste kasvajate teke. Seepärast seisame silmitsi mingi "näilise paradoksiga": vähktõve tekkimise risk Epstein-Barri viirusinfektsioonist sõltub peremehe immuunsüsteemi terviklikkusest ja viirusvalkude ekspressioonist. On selge, et AIDS-i patsiendid, siirdatud patsiendid ja kõik raske immuunsüsteemi kahjustusega patsiendid on tundlikumad Epstein-Barri viirusinfektsioonidele, mistõttu on suurem risk haigestuda vähki.
