Pigmentosa retiniit

üldsõnalisus

Termin retinitis pigmentosa (RP) identifitseerib rühma geneetilisi haigusi, mida iseloomustab võrkkesta progresseeruv degeneratsioon.

Võrkkest on õhukese valguse tundliku koe kiht, mis suunab silma tagakülje sisemiselt. Selle ülesanne on omandada visuaalsest pildist pilte ja muuta valgussignaalid närvi stiimuliteks, mis saadetakse nägemisnärvi kaudu aju. Võrkkestas on miljoneid fotoretseptoreid (koonuseid ja vardaid), mis aitavad kaasa normaalse visuaalse taju määramisele.

Pigmentoos on retinaat, mida iseloomustab fotoretseptorite järkjärguline kadumine ja pigmentepiteeli düsfunktsioon. See tähendab, et võrkkest vähendab järk-järgult võimet edastada visuaalset informatsiooni aju kaudu nägemisnärvi kaudu.

Patoloogiline protsess algab võrkkesta pigmentepiteeli muutustega . Kui pigmentosa progresseerub retiniidil, siis tekib võrkkestaga varustavate veresoonte hõrenemine, mis läbivad atroofia. Silma aluse uurimisel on iseloomulikud võrkkesta pigmendi sademed (seega haiguse nimetus) visuaalselt tuvastatavad. Atrofilised muutused ja kahjustused võivad hõlmata ka nägemisnärvi ja järk-järgult surevad võrkkesta valgustundlikud rakud.

Patsiendid, kes kannatavad pigmentoosipõletiku all, kogevad kõigepealt nägemishäireid, eriti keskkondades, kus valgustus on halb ja kaebavad perifeerse nähtavuse väljakujunemise üle. Keskne nägemine on säästetud kuni haiguse hilisemate etappideni ja lõpptulemus võib märkimisväärselt erineda: paljud pigmentoosse retiniidiga inimesed säilitavad piiratud nägemuse elust, samas kui teised kaotavad oma nägemuse täielikult.

Pigmentoos on retiniit, mis on pärilik haigus, mida põhjustavad peamiselt ühe või mõlema vanema poolt edastatavad geneetilised muutused. Geneetilise defekti tüüp määrab, millised võrkkesta rakud on kõige enam haigusseisundis ja võimaldavad eristada erinevaid kliinilisi seisundeid. Praeguseks on identifitseeritud üle 50 erineva retiniidiga seotud geneetilise defekti. Ebanormaalsusi võib vanematelt lastele edastada ühe kolmest pärimismudelist: autosomaalsest retsessiivsest, autosoomist domineerivast või heterosomaalsest retsessiivsest (X-seotud või seotud X-kromosoomiga).

sümptomid

Lisateabe saamiseks: Sümptomid Retinitis Pigmentosa

Pigmentooside retiniiti esineb tavaliselt noorukitel ja noortel täiskasvanutel. Sümptomid ilmnevad sageli 10 kuni 30 aasta vanustel, kuid diagnoosi võib teha varases lapsepõlves või palju hiljem elus.

Pigmentosa retiniidi varased sümptomid võivad hõlmata järgmist:

Raskused öösel (öine pimedus) või vähese valguse tingimustes;
Aeglane kohandumine nägemisest pimedusele nägemisele ja vastupidi;
Visuaalse välja kitsenemine ja perifeerse nägemise kadumine;
Valgustundlikkus ja pimestus.

Mõned sümptomid sõltuvad kaasatud fotoretseptorite tüübist. Vardad vastutavad mustvalge vaatamise eest, samas kui koonused võimaldavad eristada värve.

Tangide ja koonuste omadused
	vardad	koonused
Visiooni tüübid	Must ja valge; öine (hämaras)	Värvus; ere valgus (helge valgus)
Valgustundlikkus	kõrge	madal
Nägemisteravus	madal	kõrge
Suurima kontsentratsiooniga ala	Võrkkesta perifeeria	Fovea (võrkkesta geomeetriline keskpunkt, mis vastab parima nägemise kohale)

Enamikul juhtudel on pigmentosa retiniit, kõigepealt kaasnevad vardad. Kiiresti arenevates vormides võib varakult mõjutada ka koonuseid.

Vardad on koondunud võrkkesta välimistesse osadesse ja aktiveeruvad hämaras valguses, mistõttu nende degeneratsioon mõjutab perifeerset ja öist nägemist. Kui tegemist on koonustega, võib täheldada värvide tajumist ja kesknägemist.

Kaasatud fotoretseptorite ülekaal sõltub patsiendi geneetilises meigis esinevast konkreetsest defektist.

Sageli on pigmenti retiniidi esimene sümptom öine pimedus (või niktaloopia). Mõned inimesed mõistavad, et nad vajavad üha rohkem aega valguse erinevustele kohanemiseks, kui nad liiguvad hästi valgustatud piirkonnast tumedama. Tüüpiline nägemise kaotuse vorm põhjustab perifeerse nägemise vähenemist (tunneli või teleskoobi nägemine); seda mudelit nimetatakse ringskootoomiks . Mõnikord võib see nähtus varasemates etappides puududa, kuid see on märganud, kui üksikisikud sageli reisivad esemetega või osalevad autoõnnetuses. Kui nägemiskaotus hõlmab võrkkesta keskmist piirkonda (mida nimetatakse ka makulaarseks düstroofiaks), on patsientidel raskusi lugemise ja üksikasjaliku tööga, mille puhul on vaja keskenduda ühele objektile, näiteks niidi keermestamine nõela silma kaudu. Paljud patsiendid teatavad, et nad näevad eredaid välgu (fotopsia), mida sageli kirjeldatakse väikeste vilkuvate ja säravate tuledena.

Haiguse progresseerumise kiirus ja nägemiskaotuse aste varieeruvad inimeselt. Mõned äärmuslikud juhtumid võivad kahe aastakümne jooksul areneda kiiresti, teised on aeglane, mis ei vii kunagi täieliku pimeduseni. Varajane algus esineb pigemini pigmentiidi raskemates vormides, samal ajal kui leebemate seisunditega (nt autosoomne domineeriv) patsiendid võivad haiguse areneda viiendal või kuuendal eluaastal. Pigmentosa X-seotud retiniidiga peredel mõjutavad mehed sagedamini kui naised ja raskemad; teiselt poolt edastavad naised geneetilisi omadusi (nad kannavad muudetud geeni X-kromosoomis) ja näitavad haiguse sümptomeid harvemini.

tüsistused

Pigmentaadi retiniit jätkub, kuigi aeglaselt. Täielik pimedus on siiski haruldane, kuid võib esineda perifeerse ja keskse nägemise märkimisväärne vähenemine.

Patsiendid, kellel on pigmentoosne retiniit, tekitavad sageli võrkkesta turse (makulaarne ödeem) või katarakti juba varases eas. Neid komplikatsioone saab ravida, kui need mõjutavad nägemist.

Seotud haigused

Tavaliselt ei esine pigmentoosse retiniidiga patsiendil muid häireid ja sellisel juhul räägime pigmentaadi retiniidist "non-syndromic" või lihtsalt. Sellele silmahaigusele on siiski mitmeid kliinilisi sümptomeid; kõige tavalisem on Usheri sündroom, mis mõjutab umbes 10-30% kõigist pigmentoosiga retiniidiga patsientidest ja on seotud kaasasündinud või progresseeruva kuulmiskahjustusega. Leberi kaasasündinud amauroosi korral võivad lapsed esimeste kuue elukuu jooksul muutuda pimedaks või peaaegu nii. Teised retiniidiga seotud pigmentoosiga seotud haigused hõlmavad Bardet-Biedli sündroomi ja Refsum'i haigust.

põhjused

Haigus võib olla tingitud paljudest geneetilistest defektidest: tegelikult on mitmeid geene, mis, kui muutused mõjutavad, võivad põhjustada pigmentaadi retiniidi fenotüüpi. Need kodeerivad tavaliselt transduktsiooni kaskaadis osalevaid valke, mis võimaldavad nägemist, rakulisi transkriptsioonitegureid (mis saadavad võrkkesta rakkudele ekslikke sõnumeid) või elemente, mis moodustavad fotoretseptorite struktuuri. Pärandunud geenimutatsioone on rakkudes esinenud alates selle loomisest; Tavapärased kõrvalekalded hõlmavad geenide RP1 (pigmentoos-1 retinitis, autosomaalne domineeriv), RHO (RP4, autosomaalne domineeriv) ja RDS (RP7, autosomaalne domineeriv). Pigmentaadi retiniidi mitte-pärilikud põhjused on haruldased, kuid üksikjuhtumi leidmise võimalus (spontaanne mutatsioon), milles haiguse perekonna anamnees puudub, ei ole välistatud.

Pigmentosa retiniidi pärandmustrid

Pigmentaadi retiniit on pärilik seisund ja on mitmeid pärilikkuse mudeleid, mis määravad seisundi põhjuslikkuse. Seetõttu on peamiseks riskiteguriks haiguse positiivne perekonna anamnees.

Pigmentosa retiniidi raskusaste ja tüüp sõltuvad ühe või kahe nimetatud ebanormaalse geeni pärilikust omandamisest. Umbes 30-40% juhtudest on autosoomsed, 50-60% on autosoomne retsessiivne ja 5-15% on seotud X-kromosoomiga.

Sõltuvalt pärandi mudelist võivad raskusaste ja kursus olla erinevad:

Autosoomne domineeriv pärand. Pigmentaadi retiniidi domineerivates autosomaalsetes vormides on mõjutatud subjektil tavalise geeniga seotud muutunud geen (koos haigusega põhjustatud mutatsiooniga). Kui mõjutatud isikul on tervisliku partneriga lapsed, on 50% tõenäosus, et mõjutatud vanem saab haiguse eest vastutava geeni kanda igale lapsele. Terve partner edastab ainult normaalse geenikomplekti (tavaliselt on paaril, kellel on muteerunud geen, ainus, keda see mõjutab). Domineerivate haiguste korral ei ole lapsel, kes ei kanna haiguse geeni, pigmentossi retiniiti ega saa seda oma lastele edasi anda.
Autosoomne domineeriv retiniit pigmentosa on haiguse kergem vorm, mida iseloomustab aeglane ja hiline algus, tavaliselt viiendal või kuuendal eluaastal.
Autosoomne retsessiivne pärand. Pigmentaadi retiniidi autosomaalsetes retsessiivsetes vormides on tervetel kandjatel vanematel, keda ei ole mõjutanud, mutatsiooniga geen, mis on seotud tervena. Igal nende lastel on 25% tõenäosus pärida kahte muteerunud geeni (üks igast vanemast) ja see on pigmenti pigmentaadi tekkimise eelduseks. Nagu vanemad, ei mõjuta ka terved lapsed, sest haiguse ilmnemiseks on vaja muuta muudetud geeni koopiaid.
X-seotud. Pigmentosa pigmentiidi X-aheldatud vormides leitakse haiguse geen X-kromosoomil, emastel on kaks X-kromosoomi ja nad võivad kanda muteeritud geeni ühes neist. Emad edastavad oma tütrele muutunud geene, kes omakorda muutuvad kandjateks: neil on teise X kromosoomi geeni tervislik versioon ja seetõttu ei avalda nad haigust üldiselt. Mõnikord, kui uuritakse kandjate emaseid, siis võrkkestal esineb kergeid degeneratsiooni märke. Mehed on ainult ühe X kromosoomiga seotud Y-kromosoomiga: seetõttu on nad geneetiliselt vastuvõtlikud X-seotud haigustele. X-seotud haigusega mehed edastavad X-kromosoomi muteeritud geeni alati oma tütardele, kes saavad seejärel kandjateks, kuid ei edasta kunagi haiguse geeni oma lastele (isad edastavad Y-kromosoomi meessoost lastele). Naistel on 50% tõenäosus edastada X-seotud haiguse geen oma tütardele, kes saavad kandjateks, ja 50% tõenäosus seda edasi anda meessoost järglastele, mis avaldab haigust. X-seotud vorm on kõige raskem, keskse nägemise kaotus juba kolmandal eluaastal.

diagnoos

Kliiniline diagnoos põhineb: öise pimeduse esinemisel ja perifeerse nägemisvälja defektidel, silma aluskolde kahjustustel, vähenenud elektroretiinograafilistel jälgedel ja nende sümptomite järkjärgulisel halvenemisel. Võrkkesta uurimine pilu abil näitab võrkkesta granuleeritud värvimist.

Elektroretinogramm (ERG) registreerib võrkkestas tekkinud elektrivoolud vastuseks visuaalsetele stiimulitele ja võimaldab hinnata, kas rakud reageerivad õigesti. Pigmentosa retiniidi korral on ERG vähenenud või puudub.

Oluline on meeles pidada, et pigmentoosne retiniit on pärilik haigus, mis tavaliselt toimub perekonnas. Seega, kui liikmele diagnoositakse võrkkesta degeneratsioon, soovitatakse kõigi pereliikmete jaoks täielikku silmakontrolli. Perekonna planeerimisel võib olla kasulik ka geneetilise nõustajaga pärilikkusmudelite arutamine.

Molekulaarne diagnoos on võimalik mõnede geenide puhul. See test aitab kindlaks teha, kas kahjustatud perekonna liikmetel on üks pigmentaasi retiniidi eest vastutav geen, ning aitab hinnata haiguse ülekandumise riski vanematelt lastele, kuid seda ei tehta tavaliselt haiguse tohutu geneetilise heterogeensuse tõttu. . X-seotud retsessiivse pigmentaarse retiniidi naissoost kandjaid saab identifitseerida, uurides fundust, elektro- rinetogrammi ja mõnikord otsest mutatsiooni tuvastamist.

ravi

Praeguseks ei ole pigmenti retiniidi ravi paranenud ja ravi ei ole teada, et see peataks haiguse arengut või taastaks nägemise. Kuid teadlased on eraldanud mitu vastutustundlikku geeni ja intensiivne uurimine on praegu käimas. Uuritavate retiniidi pigmentooside ravimeetodite hulka kuuluvad tüvirakkude kasutamine, geeniteraapia ja võrkkesta protees.