Ateroom või aterosklerootiline naast - kuidas ja miks see on moodustunud

üldsõnalisus

Mis on ateroom?

Atheroma, mis on paremini tuntud kui aterosklerootiline naast, võib määratleda kui arterite seinte degeneratsiooni, mis on tingitud peamiselt rasva ja armkoe poolt moodustunud naastude sadestumisest.

tüsistused

Arter, mis on infundeeritud lipiidse materjali ja fibrootilise koega, kaotab elastsuse ja resistentsuse, on tundlikum purunemiseks ja vähendab selle sisemist luumenit, takistades verevoolu. Lisaks on ateroomide purunemise korral tekkinud reparatiivsed ja koagulatiivsed protsessid, mis võivad viia veresoone kiire ummistumiseni (tromboos) või tekitada rohkem või vähem raskeid embooliaid, kui ateroomide fragment eraldub ja lükatakse - nagu ekslemine kaevandus - äärelinnas koos riskiga - kui fibrinolüütilised nähtused ei sekku ajas - arteriaalse veresoonte tõkestamine allavoolu.

Selle kirjelduse valguses on kerge mõista, kuidas aterosklerootilised naastud - ehkki isegi aastakümneid asümptomaatilised - põhjustavad sageli komplikatsioone, mis algavad tavaliselt hilistel täiskasvanutel, näiteks: stenokardia, müokardiinfarkt, insult, gangreen.

Ateroom on tüüpiline kroonilise põletikulise haiguse, mida nimetatakse ateroskleroosiks, peamine südame-veresoonkonna haiguste põhjus, mis omakorda - vähemalt tööstusriikides - on elanikkonna seas peamine surma põhjus.

Arteriaalsete veresoonte struktuur

On teada, et see on kõige rohkem loomarasva sisaldav toit (küllastunud) ja kolesterool - koos ülekaalulisuse ja rasvumise, suitsetamise ja füüsilise mitteaktiivsusega - on üks peamisi aterosklerootilise haiguse riskitegureid.

Et mõista, kuidas ateroom on moodustunud, on kõigepealt vaja lühidalt harida arterite seinte histoloogiat, mis on moodustatud kolmest kihist:

• intiimne, oma 150-200 mikromeetrise läbimõõduga, on laeva sisemine või sügavam kiht, mis on tihedas kontaktis verega; see koosneb peamiselt endoteelirakkudest, mis piiravad veresooni ja arteriaalse seina vahelise kontakti moodustava anuma luumenit
• keskmine harjumus, mille läbimõõt on 150-350 mikromeetrit, koosneb silelihasrakkudest, aga ka elastiinist (mis annab laeva elastsuse) ja kollageeni (struktuurne komponent).
• adventitia esindab arteri välimist kihti; läbimõõduga 300-500 mikromeetrit, see sisaldab kiudseid kudesid ja seda ümbritsevad perivaskulaarsed sidekuded ja epikardi rasvad.

Aterosklerootilised kahjustused mõjutavad peamiselt suuri ja keskmisi artereid, kus elastne kude domineerib (eriti suurtes arterites) ja lihastes (eriti keskmistes ja väikestes arterites). Veelgi enam, nad kalduvad arenema eelsoodatud piirkondades, näiteks arterite hargnemispunktides, mida iseloomustab turbulentne verevool, säästes külgnevaid segmente. Aterosklerootiline protsess algab väga varakult, noorukieas (lapsepõlve probleem) või varases täiskasvanueas.

Ateroomi bioloogia

Aterosklerootiline protsess algab endoteelirakkudest, seega arteriaalse veresoone sisemisest kihist.

Arvestades endoteeli koet kui anumate lihtsat katet, on see väga redutseeriv, nii et tänapäeval loetakse endoteeli tõeliseks organiks, mis on võimeline töötlema palju toimeaineid, mis on võimelised moduleerima mitte ainult anuma seina erinevaid struktuure, aga ka vererakke ja koagulatsioonisüsteemi valke, mis puutuvad kokku endoteeli pinnaga. Need toimeained vabanevad osaliselt vahetus läheduses (parakriini sekretsioon), avaldades nende mõju veresoonele ja osaliselt vabanevad vereringesse (endokriinsekretsioon), et viia nende toime kaugel (nt lämmastikoksiid ja endoteliin). ; teised jäävad endoteelirakkude pinnale, mis avaldavad nende toimet otsese kontakti kaudu, nagu leukotsüütide adhesioonimolekulide või koagulatsiooni mõjutavate molekulide puhul.

• me ei tohi arterit mõelda lihtsale kanalile, mis tagab vajaduse korral vere transpordi. Pigem peame seda kujutama kui dünaamilist ja keerulist organit, mis koosneb erinevatest raku- ja molekulaarsetest osalejatest

Kokkuvõttes esindab endoteel veresoonte seina metaboolset tugipunkti, et reguleerida rakkude proliferatsiooni, põletikulisi nähtusi ja trombootilisi protsesse. Sel põhjusel mängib endoteelkoe kriitilist rolli lipoproteiinide ja teiste ainete, mis võivad osaleda aterosklerootiliste kahjustuste tekkimisel, sisenemise, väljumise ja metabolismi reguleerimisel.

Moodustamisetapid ja ateroomide kasv

Atheroomi moodustumise ja kasvu protsess, mida oleme näinud aastate või isegi aastakümnete jooksul, koosneb erinevatest etappidest, mida kirjeldame allpool:

• LDL lipoproteiini osakeste kleepumine, infiltreerumine ja sadestumine arteri intiimsuses; seda ladestust nimetatakse lipiidide ("rasvavööt") ja see on peamiselt seotud lipoproteiini LDL (hüperkolesteroleemia) ja / või HDL lipoproteiini defektiga. LDL-valkude oksüdeerimine mängib olulist rolli ateroomide moodustumise algsetes protsessides
  • Tuletame meelde, et LDL-i oksüdeerumist võib soodustada sigarettide suitsetamisest (glutatiooni peroksidaasi vähenenud aktiivsus) tekkinud vabade radikaalide, hüpertensiooni (suurenenud angiotensiin II tootmise tõttu), suhkurtõve (arenenud glükosüülimissaadused) tõttu. diabeetikutel), geneetilised muutused ja hüperhomotsüsteemia; vastupidi, inaktiveerivad hapniku liigid inaktiveeritakse toidu antioksüdantide, nagu C- ja E-vitamiinid, ning rakuliste ensüümide, näiteks glutatioonperoksidaasi poolt.
• LDL-i lipiidide kinnijäämisest ja oksüdatsioonist tingitud põletikuline protsess, mille tagajärjeks on endoteeli kahjustus, viib adhesioonimolekulide ekspressioonile rakumembraanil ning bioloogiliselt aktiivsete ja kemotaktiliste ainete (tsütokiinide, kasvufaktorite, radikaalide) sekretsioonile vaba), mis üheskoos soodustavad leukotsüütide (valgeliblede) tagasikutsumist ja sellele järgnevat infiltreerumist koos monotsüütide muundumisega makrofaagideks;
  • tuletame meelde, et endoteelirakkude poolt toodetud lämmastikoksiidil (NO) on lisaks hästi tuntud vasodilatoorsetele omadustele ka kohalikud põletikuvastased omadused, mis piiravad adhesioonimolekulide ekspressiooni; sel põhjusel peetakse seda ateroskleroosi vastu kaitsvaks teguriks. On näidatud, et füüsiline aktiivsus suurendab lämmastikoksiidi sünteesi. Teistes uuringutes, vastupidi ägeda treeningule, on näidatud leukotsüütide endoteeli adhesiooni vähenemist, samas kui mõnda aega on teada, et regulaarne treening on seotud C-reaktiivse valgu (termomeetri) väiksema kontsentratsiooniga. põletiku). Üldisemalt, füüsiline koormus takistab ja parandab teatud tingimusi, mis kujutavad endast ateroskleroosi riski, nagu hüpertensioon, hüperglükeemia ja insuliiniresistentsus. Lisaks suurendab see HDL taset ja tugevdab endogeenseid antioksüdantide süsteeme, vältides seega LDL oksüdatsiooni ja nende sadestumist arterites.
• Makrofaagid haaravad oksüdeeritud LDL-d, kogudes lipiidid oma tsütoplasmasse ja muutes end vahukujulisteks rakkudeks (vahtrakud), mis on rikas kolesterooli sisaldusega. Kuni selle ajani - ehkki see kujutab endast (puhtalt põletikulist) aterosklerootiliste naastude prekursorit - võib lipiidivoog lahustuda. Tegelikult on tekkinud ainult lipiidide kogunemine, vabade või vahtrakkude kujul. Hilisemates etappides põhjustab fibrootilise koe kogunemine tõelise ateroomi pöördumatut kasvu.

• Kui põletikuline vastus ei suuda kahjulikke aineid tõhusalt neutraliseerida või eemaldada, võib see jätkuda määramata aja jooksul ja stimuleerida silelihasrakkude migratsiooni ja proliferatsiooni, mis rändavad keskmisest tuunist sisemisele rakuvälisele maatriksile, mis toimib struktuuri struktuurina. aterosklerootiline naastu (ateroom). Kui need reaktsioonid jätkuvad, võivad nad põhjustada arteriaalseina paksenemist: fibrolipiidide kahjustus asendab algfaaside lihtsa lipiidide akumulatsiooni ja muutub pöördumatuks. Laev omakorda reageerib protsessile, mida nimetatakse kompenseerivaks remodelleerimiseks, püüdes kõrvaldada stenoos (plekist põhjustatud kokkutõmbumine), järk-järgult laienedes, et hoida veresoonte luumenit muutmata.

• Põletikuliste tsütokiinide süntees endoteelirakkude poolt toimib immuunkompetentsete rakkude, nagu T-lümfotsüütide, monotsüütide ja plasma rakkude, võimendajana, mis migreeruvad verest ja paljunevad kahjustuse sees. Sel hetkel arvatakse, et kui kahjustus kasvab, siis toitainete ja hüpoksia puudumise tõttu võivad silelihasrakud ja makrofaagid läbida apoptoosi (rakusurma), kusjuures kalasadestused on surnud rakkude jääkidel ja ekstratsellulaarsetel lipiididel. Seega tekivad keerulised aterosklerootilised kahjustused.

• Lõpptulemuseks on enam-vähem suure kahjustuse teke, mis koosneb keskmisest lipiidisüdamikust (lipiidide tuumast), mis on pakitud sidekiu kiududesse (kiudne kork), infiltreerunud immunokompetentsete rakkudega ja kaltsiumi sõlmedega. Oluline on rõhutada, et kahjustuste korral võib kujunenud koe histoloogias olla suur varieeruvus: mõned aterosklerootilised kahjustused on valdavalt tihedad ja kiulised, teised võivad sisaldada suurtes kogustes lipiide ja nekrootilisi jääke, samas kui enamik neist on kombineeritud ja varieeruvad. funktsioone. Lipiidide ja sidekoe jaotumine kahjustuste sees määrab nende stabiilsuse, rebendite ja tromboosi lihtsuse, mille tagajärjeks on kliiniline toime.

Vaadake videot

Vaadake videot

põhjused

Ülalkirjeldatud aterosklerootiliste naastude patogenees näitab, kuidas ateroskleroos on kompleksne patoloogia, milles osalevad vaskulaarse, metaboolse ja immuunsüsteemi erinevad komponendid.

Seetõttu ei ole see lihtsalt lipiidide passiivne akumulatsioon veresoonte seinas. Kuid nagu on ette nähtud, võivad aterosklerootilised naastud sulgeda anuma luumenit isegi 90% võrra, ilma et ilmneksid kliiniliselt ilmnevad tunnused. Suhteliselt tõsised probleemid algavad verehüübe (trombi) kiire kasvu korral pärast kiulise kapsli või endoteeli pinna purunemist või kahjustuste veresoonte verejooksu. Trombi, mis on tekkinud kahjustuse pinnal või sees, võib põhjustada ägedaid sündmusi kahel viisil:

1) saab in situ suurendada, kuni verevoolu blokeeriv anum on täielikult ummistunud alates kohast, kus tahvel areneb;

2) nad võivad kahjustuse asukohast eralduda ja jälgida verevoolu seni, kuni nad kinni jäävad väikese kaliibriga veresoonte harusse, takistades verevoolu sellest punktist edasi.

Mõlemad need sündmused takistavad kudede õige hapnikuga varustamist, põhjustades nekroosi. Anuma oklusiooni võib soodustada endoteeli rakkude endoteeli vabanemisest põhjustatud vasospasm.

Lisaks võib veresoonte seina nõrgenemine põhjustada arteri üldist laienemist, mis aastate jooksul võib viia aneurüsmi moodustumiseni.

Kokkuvõtteks võib öelda, et kontseptsiooni võimalikult lihtsaks muutmisel on ateroomide moodustumine kolmest protsessist tingitud:

1. lipiidide, peamiselt vabade kolesterooli ja kolesterooli estrite kogunemine arterite endoteelilises ruumis;
2. põletikulise oleku algus lümfotsüütide ja makrofaagide infiltratsiooniga, mis akumuleerunud lipiidide moodustumisel muutuvad vahtrakkudeks (vahtrakk);
3. silelihasrakkude migratsioon ja proliferatsioon