Monoklonaalne gammopaatia

üldsõnalisus

Monoklonaalne gammopaatia on mitte-vähktõbi, mida iseloomustab paraproteiini (või monoklonaalse valgu või M-valguna) tuntud ebanormaalse valgu kuhjumine luuüdis ja veres.

Endiselt ebakindlate põhjuste ja väga sageli asümptomaatiliste põhjuste tõttu võib monoklonaalne gammopaatia mõnedel harvadel juhtudel areneda väga tõsisteks pahaloomulisteks kasvajateks, nagu hulgimüeloom või lümfoom.

Mõned vereanalüüsid on piisavad monoklonaalse gammopaatia tuvastamiseks; sellest hoolimata eelistavad paljud arstid olukorda täiendavate uuringutega edasi uurida.

Kuni seisund on asümptomaatiline, ei ole ravi oodata.

Tegelikult on ainus meditsiiniline näidustus seisundi progressi perioodiline jälgimine asjakohase vereanalüüsiga.

Lühike viide luuüdile ja selle funktsioonidele

Luuüdi on pehme kude, mis esineb mõnede luude sisemuses (reieluu, õlavarre, selgroolülid jne). Selle ülesanne on toota vererakke, st punaseid vereliblesid (või erütrotsüüte ), valgeliblesid (või leukotsüüte ) ja trombotsüüte (või trombotsüüte ).

Seda protsessi nimetatakse hematopoeesiks (või hematopoeesiks ) ja algab teatud rakkudest, mis on tuntud kui hematopoeetilised tüvirakud . Viimased on tõelised eellasrakud, mis suudavad pidevalt paljuneda ja täita erinevaid saatusi, muutudes:

Punased vererakud: nad kannavad hapnikku organismi kudedesse ja organitesse.
Valged verelibled: nad on osa immuunsüsteemist ja kaitsevad organismi patogeenide eest ja sellest, mis võib teid kahjustada.
Trombotsüüdid: nad on üks peamisi koagulatsiooni toimijaid.

Joonis: vereloome algab totipotentsetest tüvirakkudest. Nendest tuletatakse erinevat tüüpi tüvirakke, sealhulgas hematopoeetilisi. Hematopoeetilistel tüvirakkudel on pidev replikatsioon ja valiku tegemine punaste vereliblede, valgete vereliblede või trombotsüütide saamiseks. Veebisaidilt: www.liceotorricelli.it

Märkus: "emato" ja "emo" tähendavad "verd", samas kui "poiesi" pärineb kreeka verbist "poieo", mis tähendab "teha" või "toota".

Mis on monoklonaalne gammopaatia?

Monoklonaalne gammopaatia või ebakindla monoklonaalne gammopaatia on eriline tervislik seisund, mida iseloomustab mitmel viisil kutsutud ebanormaalse valgu kogunemine luuüdis ja veres: paraproteiin, monoklonaalne valk või M-valk .

See ei ole pahaloomulise kasvaja vorm; aga vastavalt arvukatele kliinilistele juhtudele võib see olla immuunsüsteemi või vererakkude erinevate vähivormide eelsoodumus.

Mis on immuunsüsteem?

Immuunsüsteem on organismi kaitsev takistus väliskeskkonna ohtude eest, nagu viirused, bakterid või parasiidid, aga ka seestpoolt, näiteks kasvaja- või talitlushäired.

Tervikuna kujutab immuunsüsteem endast kompleksset integreeritud võrku, mis kogub keemilisi organeid, rakke ja vahendajaid .

Immuunsüsteemi organid (või immuunorganid) asuvad keha erinevates osades: luuüdi, põrn, lümfisõlmed, mandlid ja liide .

Immuunrakud on ülalnimetatud valgeverelibled või leukotsüüdid . Leukotsüütide arv on palju: eosinofiilid, basofiilid / nuumrakud, neutrofiilid, monotsüüdid / makrofaagid, lümfotsüüdid / plasma rakud ja dendriitrakud.

Lõpuks on immuunsüsteemi keemilised vahendajad signaalimolekulid, mis vahetavad immuunsüsteemi erinevate rakkudega teavet ja reguleerivad kaitsva aktiivsuse taset. Teisisõnu, nad koordineerivad immuunvastuseid.

põhjused

Monoklonaalne gammopaatia ilmneb siis, kui mõned luuüdis paiknevad plasma rakud läbivad muutuse, mis põhjustab nende valmistamise suurtes kogustes monoklonaalset valku.

Akumuleerides võtab paraproteiin ruumi teistest (tervetest) luuüdi rakkudest ja kontsentreerub ka veres.

MIS ON PLASMA KOLLID?

Lümfotsüüdid on leukotsüütide alampopulatsioon, mis on omistatud omandatud (või adaptiivsele või spetsiifilisele ) immuunsusele . Mõiste omandatud immuunsus viitab immuunsüsteemi võimele reageerida hüperspetsialiseeritud rakkude (tegelikult lümfotsüütide) kaudu igale võõrkehale ( antigeenile ), mis ründab organismi.

Lümfotsüüte on kolm erinevat tüüpi: B- lümfotsüüdid, T- lümfotsüüdid ja looduslikud tapja-lümfotsüüdid .

Plasma rakud on B-lümfotsüüdid, mis pärast kokkupuudet teatud klassiga antigeenidega on arenenud ja spetsialiseerunud selle antigeeniklassi vastu. Immunoloogia raamatud kutsuvad neid ka aktiveeritud B-lümfotsüütideks .

Plasma rakkude kaitsev toime põhineb teatud glükoproteiinide, mis on tuntud kui immunoglobuliinid või antikehad, tootmisel . Kuna tegemist on väga spetsiifilise ja selektiivse kaitsemeetmega, toodab iga plasma rakk kõiki samu immunoglobuliine, mis kõik on vastutavad ainult B-lümfotsüütide plasmarakkudes aktiveeritud antigeeni vastu võitlemise eest.

Plasma rakk koos selle antikehadega

Immunoglobuliinidel on konformatsioon, mis on väga sarnane kreeka kirjaga gamma ( γ ): sel põhjusel nimetatakse neid ka gamma-globuliinideks . Kui need on plasmarakkude poolt toodetud, ei hävita nad otseselt antigeeni, mida nad peavad vastu võitlema, kuid nad seostuvad sellega ja muudavad selle nähtavaks ja vastuvõtlikumaks teiste immuunsüsteemi rakkude (fagotsüüdid ja tsütotoksilised rakud) toimele. Teiste sõnadega, antikehad toimivad signaalijana: nad tähistavad võõrkeha nii, et teised immuunrakud suudavad seda ära tunda ja hävitada.

MIS MUUDATAKSE PLASMA KOLLIDE ALTERNATSIOONI?

Praegu ei ole arstid ja teadlased veel täpselt selgitanud, mis täpselt muudab plasma rakke ja indutseerib neid ning tekitab ebanormaalse valgu.

Mõned uuringud on näidanud, et monoklonaalse gammopaatia algus on seotud mõne infektsiooniga ja mõne autoimmuunhaigusega, näiteks reumatoidartriidiga.

Pange tähele: iga autoimmuunhaigusega patsiendil on immuunsüsteem, mis toimib valesti. Tegelikult ründab ja kahjustab see loendamatute rakkude kaudu terveid kudesid ja elundeid.

EPIDEMIOLOOGIA JA RISKITEGURID

Monoklonaalset gammopaatiat peetakse üsna haruldaseks seisundiks; siiski puudub täpsem teave selle täpse leviku kohta elanikkonnas.

Riskitegurite osas on mitmed uuringud leidnud, et monoklonaalne gammopaatia mõjutab kõige rohkem:

Eakad, eriti üle 85-aastased. Tundub, et vananenud vanus on üks tähtsamaid soodustavaid tegureid.
Mustad inimesed . Seega tundub, et tõug mängib teatud rolli.
Meesobjektid .
Isikud, kellel on selle haiguse perekonna anamnees . Sellest hüpoteesiti, et mõned monoklonaalse gammopaatia juhtumid võivad olla tingitud pärandi kaudu edastatud genoomi muutumisest.

Sümptomid ja tüsistused

Paljudel monoklonaalse gammopaatiaga patsientidel ei esine mingeid sümptomeid ega konkreetseid märke, nii et sageli on eespool nimetatud seisund diagnoositud juhuslikult, muudel põhjustel ettenähtud vereanalüüside ajal.

Sümptomaatilise monoklonaalse gammopaatia korral on neuroloogiliste probleemide, nagu käte ja / või jalgade tuimus ja kihelus, olemasolu.

Nende neuroloogiliste häirete põhjuseks on perifeersete närvide kahjustus, mis on tõenäoliselt põhjustatud veres paraproteiinist. Tõepoolest, ilmneb, et monoklonaalne valk, kui see voolab läbi perifeersete närvide toite, soodustab viimase halvenemist.

Meditsiinis nimetatakse perifeersete närvide kahjustuse tagajärjel tekkinud haigestunud seisundit perifeerseks neuropaatiaks .

TÜSISTUSED

Mõningatel kahetsusväärsetel asjaoludel võib monoklonaalne gammopaatia kujuneda tõeliseks haiguseks, näiteks hulgimüeloomiks või lümfoomiks .

Mitme müeloomi tüüpilised sümptomid

Luudevalu (eriti selgroo, vaagna, ribide, pikkade luude ja kolju puhul)
Hüperkaltseemia. See põhjustab liigset janu, iiveldust, kõhukinnisust, söögiisu kaotust ja vaimset segadust
Neerupuudulikkus
Aneemia. Põhjustab asteeniat, üldist nõrkust ja hingamisraskusi
Lihtne nakkuste vastu
trombotsütopeenia
Hüperviskoosi sündroom
Neuroloogilised häired, sealhulgas tuimus, mitmesugused närvi kompressiooni sündroomid jne.

Müeloomi on immuunsüsteemile iseloomulik pahaloomuline kasvaja, mida iseloomustab nii kõrge paraproteiini tase, et probleeme tekib neerudes ja kaugemalgi. Tegelikult arenevad ka selle raske neoplasmi all kannatavad patsiendid: luuvalu (mis mõjutab 70% patsientidest ja kõige levinum sümptom), hüperkaltseemia, aneemia, hüübimishäired (trombotsütopeenia) ja immuunsüsteemi puudus (leukopeenia).

Lümfoomid on seevastu pahaloomulised kasvajad, mis mõjutavad lümfisüsteemi, mis moodustab lümfisüsteemi. Lümfisüsteem hõlmab erinevaid funktsioone: ta aktsepteerib (seejärel kõrvaldab need) kudedes esinevad jäätmematerjalid, paigutab mõned immuunsüsteemi rakud (B-lümfotsüüdid ja T-lümfotsüüdid), takistab kudede liigset vedelikku kogunemist jne.

Lisaks hulgimüeloomile ja lümfoomidele võib monoklonaalne gammopaatia põhjustada ka korduvaid luumurde ja verehüübeid, mis võivad mõjutada vereringet (trombemboolia).

Kuidas me saame öelda, kas monoklonaalse gammopaatiaga isikul on hulgimüeloomi või lümfoomi oht?

Arstide sõnul on selleks, et kindlaks teha, kas monoklonaalse gammopaatiaga patsientidel on enam-vähem risk komplikatsioonide ohus, tuleb hinnata järgmisi parameetreid:

Paraproteiini kogus veres . Väga kõrge M-valgu tase on väga ohtlik.
Olemasoleva paraproteiini tüüp . Paraproteiinil ei ole kõigil patsientidel alati samu omadusi. Tundub, et teatud tüüpi monoklonaalne valk on kahjulikum kui teised.
"Vaba" kerge ahela (mida nimetatakse ka Bence Jones'i valkudeks) kogus veres . Immunoglobuliinid koosnevad peamiselt kahest osast, mis on omavahel ühendatud: kerged ahelad ja rasked ahelad. Monoklonaalse gammopaatiaga patsiendil ei ole plasmarakkude ebanormaalse käitumise tõttu kerged ahelad seotud raskete ahelatega ja neid võib leida veres. Kui nad on eriti kõrged, võib kahtlustada hulgimüeloomi.

KUIDAS VAATA TEABELE?

On soovitatav, et isik, kellel on monoklonaalne gammopaatia, kuni selle ajani on asümptomaatiline, pöörduge kohe arsti poole, kui:

Ta tunneb äärmuslikku ja ebatavalist väsimust.
See kipub kergesti hingeldama isegi väga lihtsate tegevuste korral.
Ta kannatab luudes valuvaigistena ja paikneb täpsetes punktides (näiteks selja, puusade, ribide või vaagna tasandil).
Seletamatult kaotab kaalu.
See on eriti vastuvõtlik infektsioonidele. See on selge märk immuunsüsteemi probleemist, mis on seotud leukotsüütide puudumisega.

diagnoos

Monoklonaalse gammopaatia korrektseks diagnoosimiseks võib olla piisav kaks vereanalüüsi (vere keemia testid ), mida nimetatakse seroproteiini elektroforeesiks (või seerumi valgu elektroforeesiks) ja immunoelektroforeesiks.

Täiendavate testide (uriinianalüüsid, muud vereanalüüsid, röntgen, CT-skaneerimine ja luuüdi biopsia) kasutamine on eelkõige vajalik anomaalia raskuse ja tüsistuste riski hindamiseks.

Lisaks võimaldab väga täpne diagnostiline protseduur identifitseerida hulgimüeloomi või lümfoomi.

SERIO-PROTEINI ELEKTROFORESIS JA IMMUNOELEKTROFORESIS

Seerumi valkude elektroforees võimaldab hinnata 5 seerumi valgu kvantitatiivset taset: albumiini ja α1, α2, β ja γ globuliini. Monoklonaalse gammopaatiaga patsientidel on need 5 seerumi valku iseloomulikud muutused, mida hematoloog (verehaiguste diagnoosimise ja ravi kogemusega arst) on võimeline ära tundma.

Immunelektroforees võimaldab seevastu kvantifitseerida iga veres esineva immunoglobuliini tüübi. Monoklonaalse gammopaatiaga inimestel võimaldab see avastada Bence Jones'i valke, st "vabu" kergeid ahelaid.

TÄIENDAVAD EMATOCHIMILISED UURINGUD

Olukorra uurimiseks kasutavad arstid teisi vereanalüüse, sealhulgas:

Vereloome . Seda kasutatakse punaste vereliblede, valgete vereliblede ja trombotsüütide hindamiseks (kvantitatiivseks ja mitte ainult). See on kasulik juhul, kui kahtlustatakse lümfoomi või hulgimüeloomi, sest see võimaldab tuvastada võimalikke trombotsütopeenia, neutropeenia (neutrofiilide leukotsüütide vere vähenemine) jms.
Kreatiniini mõõtmine . Vere kreatiniini tase on neerude aktiivsuse indeks. Kui need on kõrgenenud, tähendab see, et neerud ei tööta. Pidage meeles, et hulgimüeloom mõjutab neerufunktsiooni, mistõttu nendes olukordades on kreatiniin üldiselt väga kõrge.
Seerumi kaltsiumi määramine . Suure kaltsiumisisalduse leidmine veres võib tähendada hulgimüeloomit.

URINE UURIMINE

Monoklonaalse gammopaatia ja hulgimüeloomiga inimestel sisaldab uriin Bence Jones'i valke (teisel juhul on ka "tasuta" kerge ahela tasemed väga suured).

Seetõttu on nende uurimine täiendav kinnitus selle kohta, mida on juba täheldatud valgu seerumi elektroforeesil ja immunoelektroforeesil.

X-RAYS

Röntgenikiirgused on kasulikud hulgimüeloomi kahtluse korral, kuna see tõsine pahaloomuline kasvaja hõlmab ka skeleti struktuuri, mille tulemuseks on luu anomaaliad (mida nimetatakse ka ümberkorraldusteks).

TAC

CT (või elektrooniline aksiaalmomograafia ) on meetod, mis kasutab ioniseerivat kiirgust, et konstrueerida konkreetse kehaosa väga üksikasjalik kolmemõõtmeline pilt. See on täiesti valutu, kuid röntgenannus, millega patsiendid kokku puutuvad, ei ole tühine.

Monoklonaalse gammopaatia puhul on praktikas hinnata lümfisõlmede, maksa ja põrna dimensioonilist aspekti.

Mõnel juhul, et parandada kujutiste kvaliteeti, võivad arstid kasutada kontrastvedelikku (gadoliinium), mis süstitakse veresse ja mis ei sisalda võimalikke kõrvaltoimeid.

BONEPSIOON BONE MARROW

Biopsia koosneb teatud koest või elundist pärit rakkude proovi kogumisest ja histoloogilisest analüüsist laboris.

Luuüdi biopsia korral toimub analüüsitavate rakkude kogumine siliakoonide tasandil, kasutades spetsiaalset nõela ja pärast lokaalanesteesiat.

Järgnevaid laborianalüüse kasutatakse luuüdis esinevate plasma rakkude (ja paraproteiini) arvu määramiseks.

Protseduuri lõpus võib patsient nõela sisestuspunktis tekkida väike hematoom.

Hoiatus: arstid teevad luuüdi biopsiat ainult siis, kui nad leiavad, et hulgimüeloomi olemasolu on väga tõenäoline.

ravi

Kuni monoklonaalse gammopaatia on asümptomaatiline (enamikel juhtudel), ei ole ette nähtud erilist terapeutilist ravi . Ainus näitaja, mida arstid nendes olukordades pakuvad, on regulaarselt jälgida eelmises peatükis kirjeldatud vereanalüüse (seroproteiini elektroforees, immunoelektroforees, vereanalüüs jne) iga 4-6 kuu järel.

Kui eespool nimetatud viisil toimitakse ettevaatlikult, teostatakse hoolikat jälgimist, mis tagab, et monoklonaalne gammopaatia või selle muutumise halvenemine pahaloomulise vererakkude teatud vormi suhtes avastatakse õigeaegselt.

KUI MONOKLONAALNE GAMMOPAATIA TULEB MULTIPEL MYELOMA

Kui kahjuks peaks monoklonaalne gammopaatia kujunema hulgimüeloomiks, on kohane alustada kohe, ilma tarbetu ootamiseta, pahaloomulise kasvaja jaoks sobivat ravi.

Alla 65-aastaseid patsiente ravitakse tavaliselt keemiaravi, kortikosteroidravimite ja vereloome tüvirakkude siirdamisega . Viimane on piisavate doonorite kättesaadavusega seotud põhjustel sagedamini autoloogne kui allogeenne. Siiski tasub märkida, et allogeensel siirdamisel on suurem terapeutiline potentsiaal.

Üle 65-aastased patsiendid on seevastu ravitavad ainult kemoteraapia ja kortikosteroididega (prednisoon), kuna hematopoeetiline tüvirakkude siirdamine (autoloogne või allogeenne) on vastunäidustatud tervisepraktika (NB! neil ei ole menetlust ega tekita tõsiseid tüsistusi).

Kemoteraapia ravimid, mis on ette nähtud hulgimüeloomiks

Alla 65-aastastel patsientidel:

talidomiidi
bortesomib
lenalidomiidil

Üle 65-aastastel patsientidel:

melfalaanile
bortesomib

MUUD TÖÖTLEMISE LIIGID

Kui patsiendid kannatavad korduvate luumurdude all, siis kasutatakse bisfosfonaatravi, mis tugevdab luud (täpselt, vähendavad luu resorptsiooni ja suurendavad luu mineraalset tihedust).

Bisfosfonaatide hulgas on kõige sagedamini monoklonaalse gammopaatia korral manustatavad ravimid: zoledroonhape, alendroonhape (alendronaat), risedronaat ja ibandroonhape.

Mõned näpunäited

Monoklonaalse gammopaatiaga inimestele soovitavad hematoloogid tungivalt:

Uurige kõike, mis puudutab neid tingimusi. Võimalike sümptomite, tüsistuste ja diagnostiliste jälgimiskatsete tundmine võimaldab monoklonaalse gammopaatia igasuguse muutuse / arengu paremat kontrolli.
Vastupidi, ülalnimetatud aspektide eiramine või ainult pealiskaudne tundmine võib olla väga ohtlik.
Võtta vastu tervislik eluviis. Puu- ja köögiviljade söömine, mitte suitsetamine, regulaarsete treeningute ja õige arvu tundide kasutamine on käitumised, mis ei vähenda tüsistuste riski, vaid muudel haigustel (kaasnevate haiguste esinemine) vähem tõenäoline.
Järgige täpselt eksamikülastuste kalendrit. Viga, mida mõni patsient võib teha, on kontrollide eiramine, sest viimane on mõnda aega andnud negatiivseid tulemusi.