Kollapalaviku saab takistada vaktsineerimisega, mis annab pikaajalise immuunsuse (üle 10 aasta), mis on efektiivne 90-95% saajatest.
Maailma Tervishoiuorganisatsiooni poolt praegu heaks kiidetud vaktsiin koosneb elusast ja nõrgestatud kollase palaviku viirusest 17D, mis on kasvatatud kanaliimal. Vaktsiini manustatakse ühekordse annusena õlavarre, mida tuleb uuendada iga 10 aasta järel. Kaitsvad antikehad ilmuvad 7-10 päeva pärast inokuleerimist.
Vaktsineerimine, lisaks sellele, et see on mõnede sihtkohtade jaoks kohustuslik, soovitatakse siiski reisijatele, kes reisivad Aafrika ja Ameerika endeemilistesse piirkondadesse. Kollapalaviku vaktsiin on seevastu vastunäidustatud lastele enne 4 kuud ja rasedatel; eriti ettevaatlik on kana- või munavalgu suhtes allergiliste inimeste puhul, immuunpuudulikkusega patsientidel haiguse või ravi tõttu, alla 9 kuu vanustel lastel ja eakatel isikutel.
