toksilisus ja toksikoloogia

STX - saksitoksiin

Saksitoksiin: mis see on?

Kahekordse mürgistuse halvamine on kõige vähem tuntud väljend, mis näitab STX-i või saksitoksiini : see on võimas vees lahustuv mürgine toksiin, mis on sünteesitud mikroskoopiliste vetikate - tuntud kui dinoflagellates - hulka, mis kuuluvad Alexandrium perekonda, eriti Alexandrium tamarense, Alexandrium minutum (praegu Aadria meres) ja Gymnodinium catenatum . Ka tsüanobakterid või sinised vetikad moodustavad võimaliku STXi allika.

STX on nende seas, kes vastutavad kahepoolmeliste karploomade sündroomi (või PSP, mis tähistab paraliteedi karpide mürgistust ) eest, mis põhjustab sümptomeid alates kergest kihelisusest ja huulte tuimusest kuni täieliku hingamisparalüüsi ja halva prognoosiga.

Mõiste Saxitossina või STX tuleneb molluskist Saxidomus giganteus, milles toksiin eraldati esimest korda: see on nakatunud saastunud fütoplanktoni (nt dinoflagellates) söömisega.

Praegu on STX-id isoleeritud paljudes filtreerivates kahepoolmelistes karploomades, nagu rannakarbid, austrid, kammkarbid ja merekarbid.

STX: molekuli analüüs

STX molekul on karbamaat asendajaga asendis 4; keemias on saksitoksiin tuntud brutse valemiga C10H19N7O4; see on heterotsükliline polaarne alkaloid, mis sisaldab peridropuriini struktuuri. See on lahustumatu aine orgaanilistes lahustites ja vees lahustuv, mille toksilisust annab guanidiinrühmad, mis vastutavad ka ühendi aluselise alusel.

1962. aastal oli teaduse jaoks oluline tähtaeg: sel aastal määrati toksiin ja määrati umbes kümme aastat hiljem ka molekuli kolmemõõtmeline struktuur.

Alles 1977. aastal sünteesiti STX laboris.

Praegu on eraldatud rohkem kui 20 STX-i sorti, mis on sünteesitud mikroorganismide ja molluskite abil; teised kahepoolsed liigid võivad sisaldada, kuid mitte sünteesida saksitoksiini.

Meditsiinis peetakse STX-i üheks kõige tugevamaks ja kõige ohtlikumaks looduslikult esinevaks toksiliseks ühendiks: hinnanguliselt on hiirtel surmav annus ip (intra-peritoneum) 1250 korda väiksem kui naatriumtsüaniidis. Lisaks on täheldatud, et hiirtel on LD50 intravenoosselt ja umbes 260 μg / kg kohta umbes 3, 5 μg / kg.

STX on vastupidav kõrgetele temperatuuridele (termostabiilsus): hinnatakse, et saastunud limuste keetmisel pH tasemel 3 laguneb STX 3 tunni pärast [võetud mürgistest mereloomadest ja nende toksiinidest, F. Ghiretti ja L. Cariello]

STX: toimemehhanism

Saksitoksiin toimib närviülekande pärssimisel: toksiin blokeerib naatriumikanaleid, mõjutamata kaaliumi läbilaskvust.

Oleme näinud, et saksitoksiinil on guanidiini rühmad, mis annavad molekulile oma erilise toksilisuse: need positiivselt laetud rühmad on püsivalt seotud COO- (ioniseeritud karboksüülrühmaga), luues naatriumikanali ploki. Arvestades, et naatriumikanalid asuvad südame, lihasrakkude ja neuronite läheduses, on selge, et nende blokeerimine põhjustab kehas väga raskeid tagajärgi.

Lisaks tundub, et STX vastutab mõnede ensümaatiliste katalüsaatorite funktsionaalse muutumise eest.

STX: naatriumikanali plokk → närviimpulsside ülekande takistamine piki neuroneid → atsetüülkoliini vabanemise inhibeerimine → neuronite ja lihasrakkude vahelise suhtluse võimatus → surm hingamisteede seiskamisega

STX intoksikatsioon: sümptomid

Veelgi enam, tuntud Paracelsuse avaldus on absoluutselt kehtiv: "see on mürgistust tekitav annus ": STXi mürgistusest tulenevad sümptomid sõltuvad kasutatavast annusest. Üldjuhul algavad 30 minutist kuni 2 tunnini varieeruvad sümptomid sümptomitega ja seejärel jätkuvad märgatava lihas-asteeniaga, muutunud tundlikkusega huulte, keelt, käsi, jalgu, peanahka ja nägu, muutusi. liikumine ja ataksia. Mõnikord on need sümptomid seotud ka südame-veresoonkonna kollapsiga ja hüpotermiaga [alates // witipedia.org/]

teraapiad

Nagu TTX (tetrodotoksiin), ei ole STX-i mürgistuse vastu mürgistusevastast toimet: selles osas on ravi sümptomaatiline ja hõlmab maoloputust, mis tuleb läbi viia võimalikult lühikese ajavahemiku jooksul mürgise aine tarbimisest; saksitoksiini inaktiveerimiseks on soovitatav kasutada ka aluselisi aineid. Hingamisteede puudulikkuse korral on soovitatav kunstlik hingamine.

prognoos

Raskuse korral on prognoos halb ja hingamine paralüüsiks 3–12 tunni pärast. Üldiselt, kui STX joobeseisund ületab 12 tundi pärast aine võtmist, on prognoos hea.

Hinnanguliselt varieerub STXi mürgistuse suremus vahemikus 1 kuni 22%, mis on selgelt väga lai, kuna, nagu nägime, on mürgistuse raskusaste võrdeline võetud toksiini kogusega.

kokkuvõte

STX: mõistete fikseerimine

STX: määratlus Võimas vees lahustuv mere toksiin, mis on sünteesitud mikroskoopiliste vetikate - tuntud kui dinoflagellates - hulka, mis kuulub Alexandrium perekonda STX: sünonüümid STX: saksitoksiini akronüüm

Sünonüüm: kahepoolne halvatusmürk STX allikad

  • Filtrisöötavad kahepoolmelised karploomad (rannakarbid, austrid, kammkarbid ja merekarbid)
  • Mikroskoopilised vetikad (dinoflagellates)
  • Sinised vetikad
STX: molekuli kirjeldus
  • Keemiline valem : C10H19N7O4
  • Üldine kirjeldus : karbamaat asendajaga asendis 4. See on heterotsükliline polaarne alkaloid, mis sisaldab peridropuriini struktuurset karkassi.
  • Lahustuvus : orgaanilistes lahustites lahustumatu ja vees lahustuv
  • Toksilisus : antud guanidiini rühmade poolt, mis vastutavad ka ühendi aluselise aluse eest
  • Praegu isoleeritud STX sordid: 20 sordi STX, mida sünteesivad mikroorganismid ja molluskid
STX: surmav annus STX: üks võimsamaid ja ohtlikumaid toksilisi ühendeid:
  • Surmav doos ip (intra-peritoneum) hiirel: 1250 korda madalam kui naatriumtsüaniid
  • LD50 hiirel: see on umbes 3, 5 μg / kg kaudu ev
  • LD50 hiirel: 260 μg / kg per os
STX: toimemehhanism Närviülekande inhibeerimine naatriumikanalite blokeerimise kaudu, mõjutamata kaaliumi läbilaskvust.

Surm toimub hingamisteede seiskamisega STX intoksikatsioon: sümptomid STX intoksikatsioonist tulenevad sümptomid sõltuvad kasutatavast annusest:

  1. Algus: kihelus, märgatav lihasasteenia, muutunud tundlikkus huulte, keele, käte, jalgade, peanaha ja näo suhtes, liikumise muutused ja ataksia
  2. Kardiovaskulaarne kollaps ja hüpotermia (harvem)
  3. Surm hingamisteede seiskamisega
STX intoksikatsioon: ravi
  • STX mürgistuse vastu pole mürgivastast mürka
  • Sümptomaatiline ravi
  • Kunstlik hingamine
  • Aluseliste ainete manustamine saksitoksiini inaktiveerimiseks
  • Maoloputus
STX intoksikatsioon: prognoos Raskuse korral on prognoos halb ja hingamine paralüüsiks 3–12 tunni pärast (suremus: 1-22%).

Kui patsient ületab 12 tundi pärast STX-i: hea prognoos