üldsõnalisus
"Anna mulle palavik ja ma ravin mistahes haigust": see väide, mis on omistatud Kreeka arstile Hippokratesele (400 eKr), näitab, kuidas mees on juba ammu tundnud soojuse terapeutilist potentsiaali.
Esimesed dokumentaalsed tõendid kõrge temperatuuri võimaliku ravitoime kohta kasvajate ravis pärinevad aastast 1866, kui saksa arst Busch täheldas sarkoomi täielikku remissiooni patsiendi silmis pärast korduvate kõrge palavikuga rünnakuid.
Tänapäeval on selle tehnika potentsiaalse terapeutilise kasu tõttu hüpertermia tunnistatud neljandaks onkoloogia veeruks.
Mis on onkoloogiline hüpertermia?
Onkoloogiline hüpertermia on kliiniline ravi pahaloomuliste kasvajate raviks, mida võib kasutada üksi või sagedamini koos kiiritusravi ja kemoteraapiaga. Praegu ei kasutata seda tehnikat alternatiivina, vaid täiendavalt teistele vähivastastele ravidele; see seos võimaldab terapeutilise efektiivsuse vastastikust suurendamist. Lisaks vähendab seos hüpertermiaga kemoteraapia ja kiirguse annuseid, vähendades oluliselt standardsete ravimeetoditega seotud kõrvaltoimeid.
Hüpertermia tüübid
Hüpertermia terapeutilist toimet kasvajate raviks saab kasutada erinevate lähenemisviiside ja tehnoloogiate abil.
Kasvaja vormid, mis on näidanud head reaktsiooni hüpertermia vastu:
- Melanoom ja muud nahavähi vormid
- Rinnavähk
- Pehme koe sarkoom
- Kusepõie vähk
- Pea ja kaela kartsinoomid
- Emakakaela ja munasarjavähk
- Eesnäärmevähk
- Rektaalne vähk
- Axillary või rindkere seina kartsinoomid
Kuumuse kokkupuute temperatuur ja kestus on kaks põhilist kogust, mis tuleb soovitud terapeutilise tulemuse saamiseks kalibreerida. Siiski on lisaks saavutatud temperatuuri ulatusele ja soojuse kasutusaegale väga oluline hinnata allikat, mis tekitab kütte ja selle pealekandmise koha. Näiteks võib mikro-laineid, raadiosagedusi, nanoosakesi, ultraheli, lasereid jne kasutada kehas väliselt või sisemiselt.
Kõik need muutujad on onkoloog valinud erinevate kliiniliste juhtude omaduste põhjal.
tulemused
Onkoloogias on pahaloomulise kasvajaga taastumise võimalused sõltuvad paljudest teguritest, nagu kasvaja liik ja staadium, selle suurus ja asukoht, patsiendi vanus ja üldised terviseseisundid.
Seda silmas pidades on mitmed uuringud näidanud, et hüpertermia on suurepärane kasvajate klassikaliste ravimeetodite adjuvant, mis annab patsientidele vähe vastunäidustusi.
Mõnede kasvajate tüüpide puhul, mis seostavad kiiritusravi (ja / või kemoteraapiat) hüpertermiaga, saavutati täielik remissiooni ja / või 2 ja 5-aastase elulemuse suurenemine 30-100% võrreldes ainult kiiritusravi (ja / või kemoteraapia) kasutamisele. Mõne vähi puhul, nagu rektaalne vähk, on ravitulemused osutunud veelgi julgustavamaks (kuni + 500% viie aasta elulemusest).
Klassikaline hüpertermia 41-45 ° C
Klassikalise onkoloogilise hüpertermia eesmärk on tuumorirakkude soojendamine ilma terveid kudesid kahjustamata.
- Kui saavutatud temperatuur on vahemikus 41-43 ° C ( kerge hüpertermia ), on peamine eesmärk suurendada kasvaja tundlikkust kiiritusravi ja / või keemiaravi suhtes.
- Kui saavutatud temperatuur on vahemikus 43 kuni 46 ° C, muutub soojuse otsene mõju vähirakkude tapmisele veelgi olulisemaks.
Sõltuvalt juhtumist kestab klassikaline hüpertermia ravi keskmiselt 40 kuni 60 minutit ja seda korratakse kaks kuni kolm korda nädalas . Sagedasemad ravimeetodid põhjustavad vähirakkudes termo- resistentsust (või soovi korral termotolerantsust ), muutes need paremini kõrgetele temperatuuridele.
Sõltuvalt juhtumist võib soojusallikas erineda ja olla paigutatud erinevatesse sügavustesse, erinevatesse organitesse või inimese keha anatoomilistesse osadesse. Näiteks on kaasaegsete hüpertermia meetodite hulgas võimalus vahetult paigaldada mikrolaineantennid subutisse.
Kuidas see toimib
OTSESE KAHJU TUMORI TULEVIKELE
Onkoloogilise hüpertermia efektiivsus põhineb kasvaja kudede kaootilisel angiogeneesil. Sisuliselt esitab kasvaja mikrokeskkond peaaegu alati kaootilise ja disorganiseeritud vaskulaarse karkassi; selle tulemusena saavad suured kasvajapiirkonnad (eriti keskmass) piisavalt verd ja hapnikku. Nende veresoonte muutuste tõttu ei ole neoplastiline mass võimeline soojust hajutama nagu tavalised koed ; teisisõnu, kasvajad kipuvad kandma palju rohkem soojust kui terved koed, sest mõned nende alad saavad vähe verd (mis toimib tõelise jahutusvedelikuna); Samal põhjusel kannatavad need alad juba hapniku ja toitainete puudumise ning jäätmete rohkuse tõttu (hüperhappestumine).
Hüpertermia poolt manustatud soojus kahjustab plasmamembraani, raku skeleti ja tuuma; kui hüpertermia suurus ja kestus on piisav, põhjustab see kahjustus otseselt vähiraku surma. Otsene kahjustus muutub oluliseks temperatuuridel> 43 ° C: kaudne, mida näeme varsti, on tüüpiline nn "kerge hüpertermia" (42-43 ° C) jaoks.
KAHJU OHT: ADIUVANT HYPERTHERMIA
Meie keha reageerib kohaliku temperatuuri tõusule, suurendades verevoolu kahjustatud piirkonda. Sel moel "suuremad" ringleva vere kogused "neelavad" soojust, säilitades kudesid termilise kahjustuse eest. See reaktsioon esineb ka kasvaja tasemel, nii et - erilise vaskulaarse disorganiseerimise piires - võivad vähese temperatuuri tõusule alluvad kasvajarakud saada rohkem verd ja hapnikku :
- veres võivad esineda kasvajavastased ravimid, mis tänu hüpertermia poolt põhjustatud vasodilatatsioonile võivad kergemini jõuda vähem vaskulariseeritud neoplastilistesse piirkondadesse; nende ravimite toimet võib hõlbustada ka raku muutused (plasmamembraani suurenenud läbilaskvus) ja kuumuse poolt indutseeritud ensümaatiline (valgu denaturatsioon).
Kui tuumori mass on üle 43 ° C, väheneb kasvaja verevool, mis põhjustab ravimimolekulide "kinnijäämist".
Hüpertermia-keemiaravi seose eelised on kinnitatud mitmetes uuringutes. Vähivastased ravimid, nagu melfalaan, bleomütsiin, adriamütsiin, mitomütsiin C, nitrosuur, tsisplatiin, on kõige efektiivsemad hüpertermia ajal. Sellega seoses tuleb siiski rõhutada, et kõik teadaolevad kemoterapeutilised ravimid ei leia hüpertermia keskkonnas kasutamisel nende efektiivsuse suurenemist.
- Suurenenud hapniku juurdevool kasvajakoele võimendab kiiritusravi mõju, mis põhineb eelkõige kiirgusest tekkinud reaktiivsete hapniku liikide (vabade radikaalide) poolt põhjustatud DNA kahjustusel. Nagu kemoteraapia puhul näha, soodustab kiiritusravi aktiivsust ka neoplastiline rakkude kahjustus, mis on seotud hüpertermia poolt varem tekitatud kahjustustega.
Hüpertermia ja kiiritusravi vahelise tegevuse vastastikune lõpuleviimine ja tugevdamine tuleneb asjaolust, et:
- hüpertermia tekitatud kahjustused on väiksemad vaskularisatsiooniga piirkondades (mis ei saa soojust tõhusalt hajutada), näiteks neoplastilise sõlme hüpoksügeenne keskne tuum;
- radioteraapia poolt põhjustatud kahjustused on suuremad vaskularisatsiooniga piirkondades (hapnikurikkamad), näiteks kasvaja sõlme perifeersed piirkonnad;
- need kaks ravi avaldavad oma maksimaalset efektiivsust, kahjustades tuumorit rakutsükli erinevates faasides, mis omakorda täiendavad ka selles mõttes.
Maksimaalne terapeutiline kasu näib olevat saavutatav hüpertermilise ravi abil ühe või kahe tunni jooksul pärast kiiritusravi. Termo-kemoteraapia puhul võib neid kahte ravi teostada ka üheaegselt.
Onkoloogiline hüpertermia võib aidata kaasa tuumori massi vähendamisele, võttes arvesse kirurgilise eemaldamise operatsiooni. Samuti on kasulikud valuvaigistav toime (valu vähendamine, mis on tingitud koe kokkusurumisest neoplastilise massiga).
Teised hüpertermia vormid
KOKKU HÜPERTHERMIA KOKKU
Nagu nimigi ütleb, hõlmab see hüpertermia vorm kogu keha kuumutamist. Sel juhul ei ole eesmärk tuumori massi otsene hävitamine, vaid selle kaudse remissiooni määramine immuunsüsteemi tugevdamise abil . Viimastel on tegelikult sisemine võime hävitada vähirakke ja see võimsus suureneb suure kehatemperatuuri tingimustes tohutult.
Kogu keha hüpertermia eesmärk on kutsuda esile kunstlik palavik, simuleerides palaviku rünnakut umbes 39-41 ° C juures. Sellega seoses võib kasutada termilisi või veega kaetud kambrit.
Kogu keha kasutamine piirdub enamasti laialt levinud metastaaside raviks kasutatava eksperimentaalse seadmega . See meetod nõuab patsiendi hoolikat jälgimist, et vältida hüpertermia kahjustusi, mis võivad samuti olla väga tõsised. Samuti on see adjuvantravi, mida seetõttu kasutatakse koos teiste vähivastaste ravimitega.
INTERSTITIAL HYPERTHERMIA
Nagu näha brahüteraapia puhul - kus sihtkoesse implanteeritakse väikesed radioaktiivsed allikad - interstitsiaalne hüpertermia hõlmab selliste seadmete implanteerimist, mis on võimelised tekitama kohalikku hüpertermiat. Sellega seoses kasutatakse antenne, mis soojustavad tänu mikrolaineahjudele.
INFUSIOONI HYPERTHERMIA JA HÜPERTHERMIA PERFUSIOONIS
Intraperitoneaalne infusioonihüpertermia põhineb peritoneaalse pesemise kasutamisel ravimlahustega kõrgel temperatuuril. Seda kasutatakse raskete peritoneaalsete neoplasmide korral, nagu peritoneaalne mesotelioom ja maovähk. Samal põhimõttel põhinevad teised hüpertermia meetodid teraapiliste lahuste infusioonil, mida kuumutatakse teistes õõnsustes, näiteks pleura või põies.
Perfusiooni korral tuleb hüpertermia kasutada ekstrakorporaalses vereringes, osa veresoojendamisel ja selle taaskehtestamisel kemoterapeutiliste ravimite lisamisega, et saada ravimi suur kontsentratsioon perfuseeritud koes.
ABLATIVE HYPERTHERMIA
Sellisel juhul on temperatuurid palju suuremad (50-100 ° C), kuid neid rakendatakse vaid mõne minuti jooksul. Sarnased temperatuurid võivad tekitada töödeldud kudede kohest ja täielikku nekroosi. Soojust tekitab vahelduv elektrivool elektroodide kaudu või laserite või elektromagnetilise kiirguse abil, mida rakendatakse otse kasvaja massile (invasiivne ravi). Suurim raskus seisneb kasvaja ümbritsevate tervete kudede säilitamises.
Kuigi see meetod kasutab soojuse terapeutilist toimet, on see toimemehhanismi tõttu kõrgem kui traditsiooniline hüpertermia mõiste.
UUED ARENGUD HÜTERTERMIAS
Hüpertermia teadus areneb pidevalt, et arendada üha valikulisemaid ravimeetodeid, et hävitada vähirakke ilma terveid kahjustamata.
Viimased arengud on seotud mitteinvasiivse termomeetriaga, kasutades magnetresonantsskannereid (temperatuuri hindamiseks erinevates kasvaja piirkondades), magnet-vedeliku hüpertermiat ja termosensitiivsete liposoomide kasutamist. Viimased on ravimid, mis on suletud lipiidi vesiikulites, mis on stabiilsed normaalsetes kehatemperatuurides, kuid on võimelised vabastama nende sisu temperatuuril umbes 40-43 ° C; seetõttu esindavad need ravimid ideaalset kombinatsiooni piirkondlike hüpertermia ravidega.
piirangud
Hüpertermia toimemehhanismide mõistmine ja sellest tulenev potentsiaalne kasu kasvajate ravis võib põhjustada liigse lugeja entusiasmi seda tüüpi ravi suhtes.
Kuigi seda toetavad diskreetsed tõendid efektiivsuse kohta, säilitab hüpertermia rakendamine onkoloogia valdkonnas mõningaid kriitilisi punkte. Esiteks võib kliinilises praktikas esineda vastunäidustusi või piiranguid, mis muudavad sekkumise ebapraktiliseks; mõned meetodid hõlmavad näiteks rohkem või vähem invasiivseid kirurgilisi protseduure; teised piirduvad enamasti eksperimentaalse seadmega. Tervete kudede kahjustamise vältimiseks on vaja ka ületada soojuse emissiooniga, läbitungimissügavusega, soojusväljade homogeensusega ja vajadusega õige termilise doosi tehnilised piirangud. Sellega seoses on soovitav teha täiendavaid uuringuid ja tehnoloogilisi arenguid, et töötada välja tõhusad ja standardiseeritud protokollid, mis võetakse vastu erinevates kliinilistes olukordades.
