Aromataasi funktsioonid
Aromataas on ensümaatiline süsteem, mis vastutab androgeenide, tüüpiliselt meessuguhormoonide muundamise eest östrogeenideks, mis on selle asemel iseloomulikud emasorganismile. Nagu nimi meile meenutab, on aromataasil võimalus aromatiseerida androgeeni süsiniku esimene ring (tsükkel A) metüülrühma oksüdeerimise ja järgneva kõrvaldamise kaudu.
Nii östrogeenid kui ka androgeenid on leitud - kuigi väga erinevates kontsentratsioonides ja proportsioonides - mõlemas soos, kus neil on silmapaistvad füsioloogilised rollid. Seepärast on need tüüpilised, kuid mitte ühe sugu üle.
Imetajatel sünteesitakse kõik steroidhormoonid, sealhulgas androgeenid ja östrogeenid, kolesteroolist. Steroidogeneesi erinevaid etappe uurides näeme, kuidas androgeen ja östrogeeni sekretsioon on omavahel seotud; viimased on tegelikult sünteesitud androgeenidest.
Androgeene võib seetõttu pidada östrogeeni pro-hormoonideks.
Steroidogeneesi erinevaid etappe reguleerib mitmed ensüümid, mille kontsentratsioon ja aktiivsus on erinevate biokeemiliste etappide piirav etapp. Oleme juba näinud, kuidas CYP19 geeni poolt kodeeritud aromataasi ensüüm on võimeline läbi viima androgeenid 19 süsinikuaatomiga (androsteendioon ja testosteroon) 18 süsinikuaatomiga östrogeenideks (vastavalt östroonis ja östradioolis).
Aromataas on nende rakkude endoplasmaatilises retiikulumis, milles see ekspresseerub, ensümaatiline kompleks, mis koosneb kahest komponendist: tsütokroom P450 aromataasist (aromataas P450) ja flavoproteiini (NADPH) tsütokroom P450 reduktaasist.
Tsütokroom P450 reduktaas sisaldab hemorühma ja steroidide sidumissaiti; molekulaarse hapniku ja NADPH juuresolekul katalüüsib see kontsentreeritud reaktsioonide seeriat, mis viib estrogeenide A-fenoolse tsükli moodustumiseni, samas kui NADPH-tsütokroom P450 reduktaas vastutab redutseerivate ekvivalentide ülekandmise eest NADPH-lt tsütokroom P450-le.
Iga sünteesitud androgeeni mooli jaoks on vaja 3 mooli O2 ja 3 mooli NADPH.
Aromataasi geeni transkriptsioon ja samuti ensüümi ekspressioon esineb paljudes kudedes, nagu gonadiin (munandid ja munasarjad), endomeetriumi, rasvkoe, lihas-, maksa-, aju- ja lõhenenud (vt. aromataas on juuste väljalangemise ja juuste kasvu vastu), sidekoe ja platsentaarbarjääri vastu.
Aromataasi inhibiitorid
Viljakas eas naistel on munasarjas suurim östrogeeni tootja. Meestel ja menopausijärgsel perioodil tekivad need hormoonid suures osas androgeenide perifeersest muundamisest aromataasi poolt. Rasvkoele iseloomulikuks ensüümiks on rasvunud meestel madalamad testosterooni tasemed võrreldes normaalse kaaluga võrreldes aromataaside suurema aktiivsusega. Pole ime, et östrogeeni kõrged kontsentratsioonid meestel kaasnevad tavaliselt viljakuse, günekomastia ja erektsioonihäirete vähenemisega. Siiski on naistel ohtlik östrogeeni liiga kõrge tase, kuna see on teadaolev ja dokumenteeritud riskifaktor paljude rinnavähi vormide jaoks. Kuna vähirakud vajavad nende proliferatsiooniks östrogeeni, on üks levinumaid raviviise sellisest toetusest ilma jätta. Sel põhjusel võib menopausis naistel selle tulemuse saavutada aromataasi inhibiitoritega (Anastrozole - Arimidex ®, Letrozolo - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®). Neid ravimeid kasutatakse ebaseaduslikult ka spordivaldkonnas, eriti kehahoones, et vältida dopingu otstarbel võetud anaboolsete steroidide kiiret muutmist östrogeeniks, et säilitada homeostaas; see konversioon on soovimatu sündmus, kuna see soodustab vee kinnipidamist, kipub suurendama rasvhõbeid ja võib põhjustada günekomastiat. Alati, eesmärgiga suurendada endogeense või võimaliku eksogeense testosterooni taset plasmas, võib aromataasi inhibiitoreid kasutada ka andropausi ennetamiseks ja raviks.
