sunitiniibi

Sunitiniib on vähivastane ravim, mis võib pärssida pahaloomuliste rakkude kasvu. Seda müüakse kaubamärgi Sutent® all.

Sunitiniib - keemiline struktuur

Näidustused

Mida ta kasutab

Sunitiniibi kasutamine on näidustatud järgmiste haiguste raviks:

Seedetrakti stromaalne kasvaja (GIST) juhtudel, kui ravi imatiniibiga (teise vähivastase ravimiga) enam ei toimi või seda ei saa manustada;
Metastaatiline neerurakk-kartsinoom;
Pankrease neuroendokriinsed kasvajad (st hormoonide tekitanud pankrease rakkude kasvajad).

Hoiatused

Sunitiniibi võib patsientidele määrata ainult vähivastaste ravimite kasutamisele spetsialiseerunud arst.

Sunitiniib võib põhjustada vererõhu tõusu, mistõttu tuleb kogu ravi vältel rõhku jälgida. Mõnel juhul võib olla vajalik ravimite ravi.

Kuna sunitiniib võib põhjustada ebanormaalseid südamerütme, võib teie arst otsustada regulaarselt kontrollida oma elektrokardiogrammi.

Sunitiniibi võtmine võib vähendada kilpnäärme funktsiooni, mistõttu tuleb kontrollida, kas kilpnäärme funktsioon on nii enne kui ka ravi ajal.

Kuna sunitiniib võib põhjustada maksakahjustusi, tuleb enne ja pärast ravi ravi läbi viia maksafunktsiooni teste.

Kogu sunitiniibiga ravi ajal tuleb läbi viia neerufunktsiooni kontroll.

Sunitiniib võib mõjutada haavade paranemise võimet, mistõttu tuleb ravi katkestada patsientidel, kes saavad operatsiooni.

Enne ravi alustamist sunitiniibiga on soovitatav teha hambaravi.

Diabeetikutel - sunitiniibi ravi korral - on vaja regulaarselt jälgida glükeemilist taset ja vajadusel kohandada diabeediravimite annust, et vältida veresuhkru taseme langust liiga madalale.

Sunitiniibi ei tohi kasutada alla 18-aastastel patsientidel.

Sunitiniib võib põhjustada kõrvaltoimeid, mis võivad mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

interaktsioonid

Sunitiniibi ja tsütokroom P3A4 indutseerivate ravimite samaaegset manustamist tuleb vältida. Tegelikult on need ravimid võimelised vähendama sunitiniibi kontsentratsiooni plasmas. Nende ravimite hulgas tuletame meelde:

Rifampitsiin, antibiootikum;
Deksametasoon, kortikosteroid;
Fenütoiin, karbamasepiin ja fenobarbitaal, epilepsia raviks kasutatavad ravimid;
Preparaadid, mis põhinevad naistepuna (või naistepuna) ravil, millel on antidepressandid.

Samuti tuleks vältida sunitiniibi ja tsütokroom P3A4 inhibiitorite samaaegset manustamist. Nende inhibiitorite seas leiame:

Ketokonasool ja itrakonasool, seenevastased ravimid;
Ritonaviir, viirusevastane ravim, mida kasutatakse HIV raviks;
Erütromütsiin ja klaritromütsiin, antibiootilise toimega ravimid;
Greip ja selle derivaadid.

Need ravimid on tegelikult võimelised suurendama sunitiniibi plasmakontsentratsiooni, tekitades seega potentsiaalselt ohtlikke mõjusid.

Kõrvaltoimed

Sunitiniib võib esile kutsuda mitmesuguseid kõrvaltoimeid, kuigi mitte kõik patsiendid neid kogevad. See sõltub iga inimese tundlikkusest ravimi suhtes. Seetõttu ei ole öeldud, et kõik kahjulikud mõjud esinevad igas patsiendis sama intensiivsusega.

Peamised kõrvaltoimed, mis võivad ilmneda pärast sunitiniibi manustamist, on järgmised.

Kardiovaskulaarsed häired

Sunitiniibi kasutamine võib põhjustada:

kardiomüopaatia;
Südame rütmihäired;
Südameinfarkt;
Südamest kehasse pumbatava vere koguse vähendamine;
Perikardi efusioon;
hüpertensioon
Südamele ebapiisav verevarustus koronaaride ummistumise või kitsenemise tõttu;
Verehüübe moodustumine;
Stroke.

Ajutine vererakkude tootmise vähenemine

Sunitiniibiga ravi võib põhjustada vererakkude tootmise ajutist vähenemist. See vähendamine võib põhjustada:

Aneemia (hemoglobiini vähenemine veres);
Leukopeenia (valgete vereliblede arvu vähenemine), mille tagajärjel suureneb vastuvõtlikkus infektsioonide kokkutõmbumisele, isegi tõsised;
Plateletopeenia (vähenenud trombotsüütide arv), mis suurendab verejooksu ja verejooksu riski.

Närvisüsteemi häired

Sunitiniibi kasutamine võib põhjustada ülemäärast väsimust, pearinglust, peavalu ja unehäireid.

Psühhiaatrilised häired

Sunitiniibi kasutamine võib põhjustada unetust ja depressiooni.

Maksa ja sapiteede häired

Sunitiniibi ravi võib põhjustada muutusi maksaensüümide tasemes vereringes, maksapuudulikkuses, hepatiidis, ikteruses ja sapipõie põletikus koos kividega või ilma.

Seedetrakti häired

Sunitiniibi kasutamine võib põhjustada:

Iiveldus ja oksendamine;
kõhulahtisus;
kõhukinnisus;
Kõhuvalu või turse;
Seedetrakti põletik;
Liigne gaas maos ja soolestikus;
Kõrvetised;
pankreatiit;
Kasvaja hävitamine, mis põhjustab soole perforatsiooni.

Kopsude ja hingamisteede häired

Sunitiniibi kasutamine võib põhjustada õhupuudust, köha, vedelikupeetust kopsude ümber, nina kuivust ja ninakinnisust.

Neerude ja kuseteede häired

Sunitiniibiga ravi võib põhjustada uriini värvuse muutusi, urineerimise sageduse muutust, urineerimise puudumist, neerupuudulikkust ja proteinuuria (valgu olemasolu uriinis).

Naha ja naha kudede kahjustused

Sunitiniibi kasutamine võib põhjustada naha värvuse muutumist või hüperpigmentatsiooni, juuste värvuse muutust, löövet, nahalöövet, kuivust, koorimist, sügelust, villide, akne, naha tundlikkuse muutusi, juuste väljalangemist, muutust ja kadu. küüned.

Lisaks võivad tekkida raskemad nahareaktsioonid, nagu Stevens-Johnsoni sündroom (polümorfse erüteemi raskem variant), multiformne erüteem ja toksiline epidermaalne nekrolüüs.

Endokriinsüsteemi häired

Sunitiniibiga ravi võib põhjustada hüpotüreoidismi, kuid võib põhjustada ka kilpnäärme hormoonide tootmise suurenemist. See suurenemine põhjustab ainevahetuse suurenemist.

Lisaks võib ravim põhjustada kilpnäärme põletikku.

Kasvaja lüüsi sündroom (TLS)

Selle sündroomi põhjustab kasvajarakkude massi lüüsist tulenevate rakusiseste ravimite vabanemine vereringesse. Võivad tekkida järgmised sümptomid:

iiveldus;
Südame löögisageduse muutused;
Lühike hingeõhk;
Lihaskrambid;
krambid;
Neerufunktsiooni muutused;
Äge neerupuudulikkus.

Muud kõrvaltoimed

Teised sunitiniibi ravi ajal esinevad kõrvaltoimed on:

Allergilised reaktsioonid tundlikel subjektidel;
Glükeemilise määra alandamine;
Suu valu, valulikkus, põletik või kuivus;
Muudatused maitse mõttes;
Raskusi või võimetust neelata;
Söögiisu kaotus;
Nina veri;
Lihas- ja liigesevalu;
palavik;
Gripi sündroom;
hüperurikeemia;
Kreatiinfosfokinaasi suurenenud kontsentratsioon veres;
Dehüdratsioon;
Pehme koe infektsioonid;
Fistulid, see on ebanormaalne tubulaarne seos siseorganite ja naha või teiste kudede vahel, mis tavaliselt ei ole omavahel seotud;
Rabdomüolüüs, st skeletilihast moodustavate rakkude purunemine, mille tagajärjel vabaneb lihastes sisalduvate ainete vereringesse.

Üleannustamine

Kui kahtlustate, et olete võtnud ravimite üleannustamise, peate viivitamatult oma arstiga ühendust võtma või pöörduma lähima haigla poole.

Sunitiniibi üleannustamise korral puudub spetsiifiline antidoot. Selleks, et kõrvaldada ravim, mida keha ei imendu, võib olla kasulik teha maoloputus.

Tegevusmehhanism

Sunitiniibil on terapeutiline toime, inhibeerides mitmeid türosiinkinaasi (RTK) retseptoreid. Türosiinkinaasid, millel sunitiniib toimib, on erilised valgud, mis ekspresseeruvad pahaloomuliste rakkude membraanil, mis on seotud kasvuga, neoangiogeneesiga (kasvajamassi toitmiseks vajaliku veresoonte võrgustiku konstrueerimine) ja vähi metastaatilise progresseerumisega.

Eelkõige suudab sunitiniib inhibeerida:

Trombotsüütidest pärinevad kasvufaktori retseptorid (PDGFRa ja PDGFRβ);
Vaskulaarse endoteeli kasvufaktori retseptorid (VEGFR1, VEGFR2 ja VEGFR3);
Tüvirakkude faktor retseptor (KIT);
Türosiinkinaasi retseptor FLT3;
CSF-1R (kolooniat stimuleeriva faktor retseptori) retseptor;
Glialist tingitud neutrofiilse teguri (RET) retseptor.

Kasutusviis - Annustamine

Sunitiniib on saadaval suukaudseks manustamiseks kõvakapslitena. Kapslitel võib olla erinev värvus sõltuvalt nende sisaldusest.

Kapsleid võib võtta kas täiskõhul või tühja kõhuga.

Sunitiniibi annuse peab kindlaks määrama arst vastavalt ravitavale patoloogiale ja patsiendi kliinilisele seisundile.

Allpool on tavaliselt kasutatava ravimi annused.

Seedetrakti ja metastaatilise neerurakk-kartsinoomi stromaalne kasvaja

Seda tüüpi vähi raviks on tavaline sunitiniibiannus 50 mg üks kord ööpäevas, mida tuleb võtta 28 päeva jooksul. Järgmised 14 päeva moodustavad vaheaja, mille jooksul ravimit ei tohi võtta.

Ravi kestuse otsustab arst.

Pankrease neuroendokriinsed kasvajad

Seda tüüpi vähi raviks on sunitiniibi tavaline annus 37, 5 mg üks kord päevas ilma pausiperioodita. Jällegi otsustab ravi kestus arst.

Rasedus ja imetamine

Loomkatsed on näidanud, et sunitiniib võib põhjustada loote väärarenguid. Seetõttu ei tohiks ravimit rasedatel kasutada, välja arvatud juhul, kui arst ei pea seda absoluutselt oluliseks ja juhul, kui oodatav kasu emale õigustab lootele võimalikke ohte.

Võimalike raseduste tekkimise vältimiseks on siiski vaja kasutada rasestumisvastaseid meetodeid.

Kuna sunitiniib eritub rinnapiima, ei tohi imetavad emad ravimit kasutada.