üldsõnalisus
Äge leukeemia kipub kiiresti muutuma raskeks ja seetõttu tuleb seda ravida nii kiiresti kui võimalik. Ravimata jätmise korral on haigus surmav.
Ravi kestab mitu kuud ja nõuab patsiendi hospitaliseerimist lisaks intensiivsetele hügieenimeetmetele, et vähendada nakkuste võimalust.
Äge leukeemia ravi
Äge müeloidne leukeemia (AML)
Ägeda müeloidse leukeemia ravi põhineb peamiselt tsütotoksilise kemoteraapia kõrge annuse kasutamisel ja, kui see on tingimuste korral, tüvi või luuüdi siirdamisel . Ravi eesmärk on haiguse likvideerimine (täielik remissioon) pärast seda, kui patsient on läbinud aplaasia perioodi (luuüdi ebaõnnestumine), võimaldades tervetel tüvirakkudel luuüdi taaselustada.
Ravi võib kokku võtta järgmise protokolliga:
- Remissiooni indutseerimise esimene etapp : see põhineb kahe ravimi kasutamisel: tsütosiinarabinosiid (ARA-C, antibakteriaalne) ja daunomütsiin (interkalatsioonivahend), mille eesmärk on kiiresti hävitada resistentsed leukeemiarakud ja ennetada varajasi retsidiive .
- Järgnev remissioonijärgne ravi : kui täielik remissioon on saavutatud, läbib patsient konsolideerimise ja säilitusravi . Mõnede LMA vormide puhul võib kasvufaktoreid kasutada ka vererakkude moodustumise suurendamiseks.
Promelotsüütilise leukeemia puhul on AML-i alarühmas näidatud paljulubavat ravi all-trans-retinoiinhappega (ATRA, A-vitamiini happelised derivaadid) koos kemoteraapiaga.
Ravi tulemused
üldiselt võib täielikku remissiooni saavutada umbes 70% AML-i patsientidest. Paremad ravivastused (kuni 85%) saavutatakse alla 60-aastastel patsientidel ja ilma eelneva müelodüsplaasiata.
Akuutsete müeloidsete leukeemiate kemoteraapia ebaõnnestumised on tingitud peamiselt kahest tegurist: resistentsest leukeemiast ja infektsioonist või veritsusest tingitud surmast. Need tagajärjed on transfusioonitoe ravi parandamise ning antibakteriaalsete ja seenevastaste ravimitega paremad kui varem. Suremus on tihedalt seotud vanusega, 5-aastane elulemus on umbes 50% lastest ja umbes 20% alla 60-aastastest täiskasvanutest.
Äge lümfilise leukeemia (ALL)
Patsientidele pakutakse välja immunoloogilise ja tsütogeneetilise iseloomustuse alusel kindlaks määratud prognostiliste kriteeriumide alusel väljatöötatud ravimeetodid. Üldiselt ravitakse leukeemilise proliferatsiooni spetsiifilise kontrolli osas patsiente vastavalt erinevatele faasidele.
Ravi esimene etapp
- Induktsioonravi : teostatakse kortisoonravi, millele järgneb intensiivne kemoteraapia tsütostaatikumidega (kombinatsioon ravimitest, mis sisaldab vinkristiini, prednisooni ja antratsükliini, mis on tavaliselt seotud L-asparaginaasiga).
- Konsolideerimis- / intensiivistamisravi : eesmärk on kontrollida minimaalset jääkhaigust ja vältida kordumist ARA-C ja metotreksaadiga. Induktsiooni ja konsolideerimise ravi kestab mitu kuud, mille jooksul patsient on haiglasse paigutatud. Sageli on leukeemiliste rakkude meningeaalsete lokaliseerumiste vältimiseks ja ravimiseks vaja ka kohalikku kemoteraapiat või kolju kiiritamist ja / või kahjustatud lümfisõlmi. Positiivse ALL-i vormides Philadelphia kromosoomi puhul võib patsiente ravida ka türosiinkinaasi aktiivsuse inhibiitoritega (näiteks: imatiniib, dasatiniib ...).
Ravi teine etapp
- Säilitusravi : tavaline ravi tsütostaatikumidega, 6-merkaptopuriin (6-MP) ja metotreksaat, mis kestab umbes poolteist aastat ja mida enamikul juhtudel on võimalik teha ambulatoorsetes tingimustes. Muudel juhtudel kaalutakse suurt annust keemiaravi või kogu keha kiiritamist, millele järgneb tüvi või luuüdi siirdamine.
- Luuüdi siirdamine : menetlus on suunatud peamiselt riskirühma kuuluvate patsientide ravile täielikus esimeses remissioonis. Madala riskiga ALL patsientidel võib seda ravi kasutada teises remissioonis. Üldiselt on eelistatud allogeensete luuüdi siirdamine, kuna autoloogne vorm ei oma ainult keemiaravi suhtes olulisi erinevusi.
Ravi tulemused
Lastel on võimalik saada täielik remissioon 90-95% juhtudest ja tõenäoliselt ravida umbes kahes kolmandikus neist. Täiskasvanutel on tulemused suhteliselt madalamad (70% täielikud remissioonid).
Kroonilised leukeemiad
Üldiselt on krooniliste leukeemiate ravi vähem intensiivne ja radikaalne kui ägedate leukeemiate ravi, kuid kestab kauem. Enamikku ravimeetodeid võib manustada ambulatoorselt (suukaudselt või intravenoosselt).
Seda haigust ei ole võimalik täielikult ära hoida, kuid ravi võib aidata haigust kontrollida ja kroonilist faasi oluliselt pikendada.
Kroonilise leukeemia paranemine on võimalik harvadel juhtudel ja ainult siis, kui kemoteraapiat kasutatakse koos järgneva tüviraku või luuüdi siirdamisega.
Krooniline müeloidne leukeemia (CML)
Kroonilise müeloidse leukeemia ravi peab algama suhteliselt varakult.
Sõltuvalt olukorrast ja kliinilisest pildist ravitakse patsiente mitu aastat koos:
- Türosiinkinaasi inhibiitorid (näide: imatiniib, nilotiniib või dasatiniib): nad toimivad spetsiifiliselt leukeemiliste rakkude suhtes. Nad inhibeerivad BCR / ABL sulandvalgu türosiinkinaasi aktiivsust, blokeerides seondumiskoha ATP-ga, mille tulemuseks on proliferatiivne vahistamine ja apoptoosi indutseerimine leukeemilistes rakkudes. Nende ravimite kasutuselevõtt ja nende efektiivsuse demonstreerimine on muutnud patsientide terapeutilist algoritmi, põhjustades aja jooksul täielikke ja püsivaid tsütogeneetilisi ja molekulaarseid reaktsioone (80-90% juhtudest).
- Interferoon (IFN) koos tsütosiini arabinosiidiga või mitte: protokollid, mis näevad ette IFNi kasutamise, võimaldavad mõnedel patsientidel kroonilise faasi pikenemist ja täielike vastuste esilekutsumist 10-30% juhtudest, kuid seda ei talu 20% patsientidest ja see ei ole kiirendatud või plahvatuse faasis efektiivne.
- Kemoteraapia tsütostaatikumide või traditsiooniliste antibakteriaalsete ravimitega (näiteks: busulfaan): ta kasutab kemoterapeutilisi aineid, nagu hüdroksüuurea, 6-merkaptopuriin ja 6-tioguaniin, mis on spetsiifilised rakutsüklile (või selle konkreetsele faasile), et vähendada neoplastilist massi üsna lühikese aja jooksul.
- Vähi rakkude hävitamiseks tehtud katsetes pakuti välja suure annusega kemoteraapia, mis sarnaneb ägeda leukeemia korral kasutatavale ravile.
- Tüvirakkude siirdamine (või luuüdi) : see on kahtlemata ainus terapeutiline protseduur, mis on võimeline Ph + klooni hävitama, kuid see on endiselt koormatud suure toksilisusega ja seetõttu soovitatav ainult patsientidele, kellel on türosiinkinaasi inhibiitorite suhtes resistentne CML ja / või haiguse kaugelearenenud staadiumis.
Krooniline lümfisüsteemi leukeemia (LLC)
CLL-ravi peab võtma arvesse diagnoosimise ajal esinevaid riskitegureid.
Ravi eesmärk on enamikul juhtudel piirav ja mitte-hävitav.
Terapeutiliste kemoteraapia strateegiate hulka kuuluvad kõige aktiivsemate molekulide hulgas alküülivad ained nagu tsüklofosfamiid ja klorambutsiil . Alküüliv ravi on osutunud efektiivseks haiguse osalise või täieliku remissiooni määramisel 45-86% juhtudest.
Teine ravimiklass koosneb puriinanaloogidest, mille hulgas on fludarabiin osutunud kõige efektiivsemaks molekuliks, remissioon on 70-80%, millest umbes 30% on täielik. Fludarabiin on müelo- ja immunosupressiivne ning seda peetakse alla 65-aastaste ja hea üldseisundi raviks esimese rea ravimina . Kui patsient on eakatel või halva üldseisundiga, hinnatakse alküülivate ainete kasutamist, kuna need ravimid põhjustavad vähem kõrvaltoimeid.
Noorematel patsientidel, eriti kui standardsed ravimeetodid ei anna head prognoosi, võib mõelda agressiivsematele terapeutilistele alternatiividele, nagu autoloogne või allogeenne siirdamine . Allogeenne siirdamine näib olevat potentsiaalselt tervendav, eriti kui ravi toimub enne, kui patsiendid on registreerunud kemoresistentsuse suhtes.
Lõpuks koosneb oluline ravimeetod monoklonaalsetest antikehadest, mis on suunatud kroonilise lümfoidse leukeemia lümfotsüütide membraanil ekspresseeritud antigeenide vastu. Need monoklonaalsed antikehad toimivad pärast spetsiifilist koostoimet antigeeniga, komplement-vahendatud raku lüüsi, antikehast sõltuva tsütotoksilisuse ja apoptoosi.
Mõned näited on esitatud järgmiste monoklonaalsete antikehadega:
- Alemtuzumab - tunneb ära CD52, molekuli, mida ekspresseerivad T- ja B-lümfotsüüdid erinevatel arenguetappidel;
- Rituximab - suunatud CD20 vastu, B-lümfotsüütide poolt selektiivselt ekspresseeritud antigeen.
LLC esimese rea ravi- Esialgne staatus : patsiente tuleb jälgida ilma igasuguse ravita, kuni ilmnevad algsed progresseerumise tunnused (lümfisõlmede või põrnade paistetus, vere väärtuse halvenemine jne). Varajane ravi ei ole suutnud nende leukeemiliste patsientide ellujäämist pikendada. Kui esineb riskitegureid, hõlmab ravimiravi kombinatsiooni: fludarabiin ± tsüklofosfamiid ± rituksimab. Noorematel patsientidel võib teatavatel tingimustel kaaluda tüve- või luuüdi siirdamist pärast kemoteraapia kõrge annust / kogu keha kiiritamist.
- Vahefaas : kui patsientidel ei ole teatava suurusega kliinilisi tunnuseid, tuleb patsiente jälgida 4-6 kuud või kauem. Kui ilmnevad progresseerumise tunnused, tuleb valida sobiv ravi, võttes arvesse vanust, patsiendi seisundit ja eeldatavat eluiga. Näiteks kui patsiendil on 65-aastane vanus: klorambutsiil / tsüklofosfamiid ± rituksimab.
- Täiustatud staadium : peab läbima agressiivse keemiaravi ja valitud juhtudel leukafereesi või kogu keha kiiritusravi.
LLC teise rea ravi
Teise rea ravi, mis on suunatud haiguse taastekkega patsientidele, on osaliselt erinev ja selle edu sõltub sellistest teguritest nagu kliiniline staadium, negatiivne prognoos, eelnevate ravimeetodite arv ja viimane raviviis.
Ravi tulemused
CLL-ga patsientide prognoos on väga erinev: elulemus varieerub mõnest kuust kuni mitme aastakümne jooksul. Mõned leukeemilised isikud esitavad agressiivse kliinilise kulgemise ja evolutsiooni, mida on raske kontrollida, samas kui teised jäävad asümptomaatiliseks ja ei vaja terapeutilist sekkumist mitu aastat.
