tsüklofosfamiid

Tsüklofosfamiid - tuntud ka kui tsütofosfor või CP - on vähivastane ravim, mis kuulub alküülivate ainete klassi.

Tsüklofosfamiid - keemiline struktuur

Arvestades selle tähtsust, kuulub tsüklofosfamiid Maailma Tervishoiuorganisatsiooni koostatud oluliste ravimite loetellu, loetelu kõigist ravimitest, mis peavad olema põhilisel tervishoiusüsteemis.

Näidustused

Mida ta kasutab

Tsüklofosfamiid on näidustatud kasvajate raviks, sealhulgas:

Pahaloomulised lümfoomid;
Krooniline lümfotsüütiline leukeemia;
Munasarjade adenokartsinoom;
Müeloom;
Rinnavähk;
Aju vähk;
Põie vähk;
Muud tüüpi tahked kasvajad.

Suurte annuste korral võib seda kasutada vereloome tüvirakkude siirdamise ettevalmistusraviks (eellasrakud, millest vererakud pärinevad).

Tänu võimas immunosupressiivsele toimele on tsüklofosfamiid näidustatud ka autoimmuunhaiguste ravis, näiteks:

Sclerosis multiplex;
Süsteemne erütematoosne luupus;
Autoimmuunne hemolüütiline aneemia;
Reumatoidartriit;
Wegeneri granulomatoos.

Tsüklofosfamiidi kasutatakse ka primaarse süsteemse amüloidoosi (või PSA) raviks.

Hoiatused

Kuna tsüklofosfamiidil on neeru- ja kuseteede toksilisus, tuleb neid omadusi hoolikalt ja pidevalt jälgida ravimiga ravitavatel patsientidel. Vajadusel vähendatakse manustatud annust; mõnel juhul on vaja ravi katkestada.

Erilist tähelepanu tuleb pöörata tsüklofosfamiidi manustamisele nõrkadel ja / või eakatel patsientidel ja patsientidel, kes on hiljuti saanud kiiritusravi.

Isegi patsiente, kellel on nõrgestatud immuunsüsteem või kellel on maksafunktsiooni häire, tuleb enne ravimi kasutamist, ravi ajal ja pärast seda jälgida.

Patsiente, kellel on anamneesis südamehäired, tuleb hoolikalt jälgida tsüklofosfamiidi kardiotoksilisuse tõttu.

interaktsioonid

Tsüklofosfamiid on eelravim, mis tähendab, et enne tsütotoksilist (raku toksilist) toimet peab see muutuma, mis muudab selle aktiivseteks metaboliitideks. Need muutused tekivad pärast metabolismi maksas. Siiski on olemas ravimeid, mis võivad tsüklofosfamiidi aktiveerimist edasi lükata, vähendades seeläbi selle aktiivsust. Need ravimid on:

Tiotepa, vähivastane ravim;
Aprepitant, antiemeetikum, mida kasutatakse antineoplastilise kemoteraapia poolt põhjustatud iivelduse ja oksendamise vältimiseks;
Bupropiooni, mis on antidepressandina kasutatav ravim, kasutatakse nüüd suitsetamise lõpetamiseks;
Kloramfenikool, bakteriostaatiline antibiootikum;
Flukonasool ja itrakonasool, seenevastased ravimid;

Tsüklofosfamiidi manustamine suurtes annustes vahetult pärast busuflfano manustamist suurtes annustes võib vähendada tsüklofosfamiidi eritumise kiirust, suurendades selle toksilist toimet.

Fluorokinoloon-antibiootikumide - näiteks tsiprofloksatsiini - tarbimine võib põhjustada tsüklofosfamiidi efektiivsuse vähenemist, mille tagajärjel primaarne patoloogia halveneb.

Tsüklofosfamiidravi ajal võib tsütotoksiliste metaboliitide kontsentratsioon suureneda pärast:

Allopurinool, ravim, mida kasutatakse podagra raviks;
Tsimetidiin, maohaavandi raviks kasutatav ravim;
Disulfiraam, ravim, mida kasutatakse alkoholismi raviks;

Tähelepanu tuleb pöörata tsüklofosfamiidi manustamisele koos ravimitega, mis indutseerivad maksa- ja ekstrahepaatilisi mikrosomaalseid ensüüme (näiteks tsütokroom P450). Nende ravimite seas leiame:

Rifampitsiin, antibiootikum;
Fenobarbitaal, barbituraat;
Karbamasepiin ja fenütoiin, epilepsia raviks kasutatavad ravimid;
Bensodiasepiinid ;
Naistepuna (või naistepuna ), antidepressantide ja viirusevastaste omadustega ravimtaimed;
Kortikosteroidid .

Isegi antiatseedivastane ravim ondansetroon näib häirivat suurtes annustes manustatud tsüklofosfamiidi.

Tsüklofosfamiidi kasutavad patsiendid ei tohi süüa greibi ega juua mahla, sest see puuvilja sisaldab aineid, mis võivad vähendada ravimi efektiivsust.

Tsüklofosfamiidi manustamine koos teiste sarnase toksilisusega ravimitega võib põhjustada kombineeritud toksilisi toimeid, seega suuremad. Seetõttu tuleb tähelepanu pöörata tsüklofosfamiidi samaaegsele manustamisele nefrotoksiliste ( neerutoksiliste ) või kardiotoksiliste ravimitega .

Alkohol võib suurendada tsüklofosfamiidi põhjustatud emeetilisi toimeid.

Tsüklofosfamiid võib vähendada varfariini antikoagulantvõimet.

Tsüklofosfamiidi tarbimine võib häirida digoksiini imendumist soolestikus (ravim, mida kasutatakse südame kontraktsiooni tugevuse suurendamiseks) ja verapamiili (ravim, mida kasutatakse hüpertensiooni raviks).

Te peate rääkima oma arstile, kui te võtate, kui olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes tüüpi ravimeid, kaasa arvatud käsimüügiravimid, taimsed tooted ja / või homöopaatilised ravimid.

Tsüklofosfamiid ja vaktsiinid

Tsüklofosfamiidil on immunosupressiivne toime, st ta suudab immuunsüsteemi pärssida. See supressioon võib viia vaktsineerimisele reageerimise vähenemiseni. Peale selle võivad elusate nõrgestatud viirusvaktsiinidega vaktsineeritud patsiendid nakatada nakkusi ja näidata vaktsiini organismis loomulike kaitsemehhanismide pärssimise tõttu tugevamaid kõrvaltoimeid.

Kõrvaltoimed

Tsüklofosfamiid võib esile kutsuda erinevaid kõrvaltoimeid sõltuvalt manustatava ravimi kogusest, valitud manustamisviisist, ravitava patoloogia tüübist ja patsiendi seisundist. Kõrvaltoimed, mis võivad tekkida ja nende intensiivsus varieeruda, on individuaalselt erinev, sest iga patsient reageerib ravile erinevalt.

müelosupressioon

Tsüklofosfamiid võib esile kutsuda müelosupressiooni, st pärsib luuüdi aktiivsust; see põhjustab vererakkude tootmise vähenemist, mis võib viia:

Aneemia (hemoglobiinisisalduse langus veres), aneemia alguse peamine sümptom on füüsilise kurnatuse tunne;
Leukopeenia (vähenenud valgete vereliblede tase), suurenenud vastuvõtlikkus nakkuste kokkutõmbumisele ;
Plateletopeenia (trombotsüütide arvu vähenemine) põhjustab verevalumite tekkimist ja ebanormaalset verejooksu, mille risk on suurem .

Seedetrakti häired

Tsüklofosfamiid võib põhjustada iiveldust, oksendamist ja kõhulahtisust .

Oksendamine võib tekkida mõne tunni kuni mõne päeva jooksul pärast ravimi võtmist. Selle sümptomi tõrjeks kasutatakse anetüütilisi ravimeid. Kui sümptom püsib, tuleb onkoloogi teavitada.

Kõhulahtisust saab ravida kõhulahtisuse vastaste ravimitega ja kaotatud vedelike täiendamiseks on vaja palju juua.

Tsüklofosfamiid võib põhjustada ka koliiti, enteriiti, stomatiiti ja kõhukinnisust .

Naha häired

Tsüklofosfamiidravi võib põhjustada punetust, nõgestõbi, dermatiiti ja blistrit .

alopeetsia

Tsüklofosfamiidi ravi võib põhjustada juuste ja juuste väljalangemist üldiselt. See kõrvaltoime kaob tavaliselt pärast ravi lõppu.

Suuõõne häired

Tsüklofosfamiidravi võib põhjustada suuõõne väikeste haavandite ilmnemist, suukuivuse tunnet ja valu . Nende sümptomite vältimiseks on oluline võtta palju vedelikke ja puhastada hambaid regulaarselt pehme hambaharja abil.

Samuti on võimalik ajutiselt kaotada maitse tunne, mis taastub tavaliselt ravi lõpus.

Kuseteede toksilisus

Tsüklofosfamiid avaldab toksilisust neerudele ja kuseteedele üldiselt. Raviga ravimine võib tegelikult soodustada:

Hemorraagiline tsüstiit;
Makro- ja mikrohematuuria (veri uriinis, nähtav või mitte);
Põie seina turse;
Fibroos ja põie skleroos;
Hemorraagiline uretriit;
Haavandiline tsüstiit;
Neerupuudulikkus;
Neerutubulite nekroos;
Mürgine nefropaatia;
Kreatiniini ja uurea lämmastiku taseme tõus veres.

Kopsuhaigused

Tsüklofosfamiid võib põhjustada mitmesuguseid kopsuhaigusi, nagu näiteks bronhospasm, düspnoe, köha, interstitsiaalne kopsupõletik, kopsuturse, krooniline kopsufibroos, hingamispuudulikkus ja hüpoksia.

Maksa ja sapiteede häired

Tsüklofosfamiidi ravi võib põhjustada maksa- ja sapiteede kahjustusi. Peamistest kõrvaltoimetest leiame maksafunktsiooni häired, hepatiit, hepatomegaalia, veno-oklusiivne maksahaigus ja kollatõbi .

Kardiovaskulaarsed häired

Tsüklofosfamiidil on toksilisus südame-veresoonkonna suhtes. See võib käivitada:

Vererõhu muutused (hüpertensioon või hüpotensioon);
Arütmiad (tahhükardia või bradükardia);
südamepekslemine;
Ventrikulaarne rike;
Angina pectoris;
perikardiit;
Müokardi infarkt;
Südame seiskumine.

Silma kahjustused

Tsüklofosfamiidravi võib põhjustada silma muutusi, suurenenud pisaravoolu, konjunktiviit ja silma turse koos ülitundlikkusega.

Kõrva mürgisus

Tsüklofosfamiid võib põhjustada kuulmishäireid ja tinnitust, mis on kõrvades helisemise tunne, mida võib tajuda pulseeriva mürana, nagu vile, klink või helisev heli.

viljatus

Tsüklofosfamiid võib kahjustada - mõnikord pöördumatuid - naissoost ja meessoost reproduktiivsüsteeme.

Naistel võib tsüklofosfamiid muuta munasarjafunktsiooni ja indutseerida oligomenorröat või amenorröat (vastavalt menstruatsioonitsükli vähenemine või peatumine).

Meestel võib tsüklofosfamiid siiski põhjustada munandite atroofiat, oligospermiat või asoospermiat (vastavalt ejakulatsioonis spermatosoidide vähenenud kogus või puudumine).

Närvisüsteemi häired

Tsüklofosfamiidi ravi võib põhjustada pearinglust, krampe, värisemist, paresteesiat (muutunud tundlikkus jäsemetes või muudes kehaosades); see võib tekitada ka segadust ja entsefalopaatiat .

Kantserogenees

Näib, et ravi tsüklofosfamiidiga võib põhjustada sekundaarsete kasvajate, nii healoomuliste kui ka pahaloomuliste, teket. Kasvajad, mis võivad tekkida pärast ravimi manustamist, on leukeemiad, lümfoomid, nahavähid, neeru kasvajad ja põie kasvajad.

Üleannustamine

Tsüklofosfamiidi üleannustamise sümptomiteks on annusest sõltuva toksilisuse ilmingud, nagu müelosupressioon, urotoksilisus, kardiotoksilisus, veno-oklusiivne maksahaigus ja stomatiit. Antidooti ei ole, kuid - nagu tsüklofosfamiidi võib dialüüsida - üleannustamise või juhusliku mürgistuse korral on näidustatud kiire hemodialüüs.

Tegevusmehhanism

Nagu eespool mainitud, on tsüklofosfamiid eelravim, st selle toime saavutamiseks peab see aktiveeruma maksa metabolismi kaudu. Alles pärast selle aktiivseteks ja tsütotoksilisteks metaboliitideks muundamist on see võimeline oma toimet tegema.

Tsüklofosfamiid on alküüliv aine, nii et - sellisena - on võimeline interkaleerima alküülrühmi DNA kaheahelalises ahelas, moodustades väga tugevaid sidemeid, mida on raske murda. Selliselt DNA-le põhjustatud muutused takistavad rakul korrektset replikatsiooni, mõistes selle hukkumise läbi programmeeritud rakusurma, mida nimetatakse apoptoosiks .

Kasutusviis - Annustamine

Tsüklofosfamiid on saadaval suukaudseks ja intravenoosseks manustamiseks.

Suukaudseks manustamiseks valmistatakse see valge või roosa tabletina. Tabletid tuleb võtta ilma närimiseta, kui juua palju vett.

Intravenoosseks manustamiseks manustatakse ravimit pulbrina, mis tuleb enne infusiooni lahustada piisavas koguses lahustis. Seda võib manustada kolme erineva marsruudi kaudu:

Läbi kanüüli (õhuke toru), mis on sisestatud käe või käe veeni;
Tsentraalse venoosse kateetri kaudu, mis sisestatakse subkutaanselt veeni lähedale;
PICC- liini ( perifeerselt sisestatud keskkatetri ) kaudu asetatakse kateeter sellisel juhul tavaliselt perifeersesse veeni, tavaliselt käsi. Seda meetodit kasutatakse vähivastaste ravimite manustamiseks pikka aega.

Tsüklofosfamiidi manustamine peab toimuma vähivastaste ravimite manustamisele spetsialiseerunud arsti järelevalve all.

Annuse määrab arst vastavalt ravitava patoloogia tüübile, lähtudes patsiendi seisundist ja tema kliinilisest pildist. Maksapuudulikkusega patsientidel tuleb arvestada, et tsüklofosfamiidi aktiveerimine võib väheneda.

Patsientidel, kellel on varem müelosupressioon ja / või neerupuudulikkus, on annuse kohandamine sageli vajalik. Isegi eakate patsientide puhul tuleb ravimi annust kohandada vastavalt patsiendi seisundile.

Rasedus ja imetamine

Tsüklofosfamiidi kasutamine raseduse ajal ei ole soovitatav - eriti esimesel trimestril -, sest ravim võib läbida ema platsenta.

Tsüklofosfamiidi kasutamine võib põhjustada vastsündinu raseduse katkestamist, loote kasvupeetust ja toksilist mõju lootele, nagu pancytopenia, raske luuüdi hüpoplaasia ja gastroenteriit.

Tsüklofosfamiidiga ravi ajal ja vähemalt kuus kuud pärast ravi lõppu tuleb rakendada ettevaatusabinõusid võimalike raseduste vältimiseks.

Tsüklofosfamiid on samuti võimeline jaotuma rinnapiima. Seetõttu ei tohiks ravimeid kasutavad naised rinnaga toita.