Nõrgestatud vaktsiin hõlmab elus nakkusetekitaja kasutamist, mille virulentsus on nõrgenenud nii palju, et see ei ole enam inimestele patogeenne.
Need vaktsiinid on üldiselt tugevamad kaitsva immuunsuse indutseerimiseks kui inaktiveeritud vaktsiinid. Tegelikult on nõrgestatud nakkusetekitaja veel võimeline paljunema, isegi kui see on teatud piirides, tegeliku nakkuse jäljendamiseks.
Nõrgestatud nakkusohtlikku ainet saadakse selle kasvu soodustamiseks rakuliinides (viirustes) või söötmes (bakterites), et vähendada selle kasvu võimet inimese rakkudes. Selle vaktsiini peamiseks probleemiks on see, et nõrgenemine ei pruugi olla stabiilne, nii et mikroorganismid võivad pöörduda tagasi virulentseks.
Leetrite, mumpsi, poliomüeliidi (Sabini vaktsiin) ja kollapalaviku vaktsiinid koosnevad elusatest ja nõrgestatud viirustest.
