Metotreksaat on vähivastane ravim, mis kuulub antimetaboliitide klassi. See on foolhappe antagonist, aine, mis mängib olulist rolli paljudes rakuprotsessides. Metotreksaadil on ka põletikuvastased ja immunosupressiivsed omadused, mis muudavad selle sobivaks ka muude kui neoplastiliste patoloogiate raviks.
Metotreksaat - keemiline struktuur
Terapeutilised näidustused
Metotreksaati võib kasutada üksinda või kombinatsioonis mitmesuguste vähivormide raviks, sealhulgas:
- Rinnavähk;
- Pea- ja kaelavähk;
- Põie vähk;
- Kopsuvähk;
- Mitte-Hodgkini lümfoom;
- Äge leukeemia; leiti, et metotreksaat on efektiivsem ägeda lapse leukeemia ravis kui täiskasvanutel.
Tänu oma põletikuvastastele ja immunosupressiivsetele omadustele kasutatakse metotreksaati ka teiste haiguste raviks, näiteks:
- Reumatoidartriit;
- Psoriaatiline artriit;
- Polüartikulaarne juveniilne artriit;
- psoriaas;
- Crohni tõbi;
- Süsteemne Lupus Eritomatosus;
- Müopaatiad.
Hoiatused
Metotreksaadi manustamine peab toimuma range meditsiinilise järelevalve all.
Täpsemalt, metotreksaadi manustamist suurte dooside korral kasvajate raviks peab haiglas kasutama vähivastaste kemoteraapia ravimite manustamisele spetsialiseerunud arstid.
interaktsioonid
Suure annuse metotreksaadi ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite samaaegne manustamine võib suurendada ravimi veresisaldust. Mõnel juhul - see metotreksaadi kontsentratsiooni suurenemine veres - võib põhjustada müelosupressiooni (luuüdi supressiooni) või aplastilist aneemiat .
Aminoglükosiidide ja metotreksaadi samaaegne kasutamine võib vähendada soole imendumist.
Oluline on pöörata tähelepanu sulfoonamiidide, salitsülaatide, tetratsükliinide või kloramfenikooli manustamisele koos metotreksaadiga. Need molekulid on tegelikult võimelised eemaldama ravimi seondumisest, mis moodustub plasmavalkudega, suurendades seega selle toksilisust.
Foolhappe või folaadi samaaegne manustamine koos metotreksaadiga näib olevat võimeline vähendama mõningaid kõrvaltoimeid, näiteks alopeetsiat või seedetrakti mõju. Siiski näivad need ained süsteemselt manustatuna vähendavat vastust metotreksaadile.
Lisaks võib foolhappe või folaadi võtmine varjata võimaliku B12-vitamiini puudulikkuse sümptomeid.
Kõrvaltoimed
Nagu kõigi ravimite puhul, võivad kõrvaltoimed, mis võivad tekkida pärast metotreksaadi kasutamist, varieeruda individuaalselt. Need sõltuvad ka manustamisviisist (suukaudne või intravenoosne), manustatavast annusest ja ravitava patoloogia liigist.
Järgnevalt on loetletud peamised kõrvaltoimed, mis võivad tekkida pärast metotreksaadi ravi.
müelosupressioon
Metotreksaat võib põhjustada müelosupressiooni. Luuüdi supressioon vähendab vererakkude tootmist, mis võib viia:
- Aneemia, st hemoglobiinisisalduse langus veres. Aneemia alguse peamine sümptom on füüsilise kurnatuse tunne;
- Leukopeenia või valgeliblede taseme langus; leukopeenia võib tekkida palavikuga koos külmavärvidega. Leukopeenia muudab patsiendi infektsioonidele vastuvõtlikumaks;
- Vereliistakute arvu vähenemine või vereliistakute arvu vähenemine; see vähenemine põhjustab verejooksu riski ja soodustab ekhümooside (verevalumite) ilmumist .
Müelosupressioon on annusest sõltuv kõrvaltoime, st see sõltub manustatava ravimi kogusest. Kui metotreksaati kasutatakse koos teiste vähi kemoteraapia ravimitega, suureneb müelosupressiooni oht.
Seetõttu on luuüdi funktsiooni hindamiseks ja jälgimiseks vaja perioodilisi vereanalüüse.
hepatotoksilisus
Metotreksaadi kasutamine võib põhjustada maksatoksilisust, st maksa toksilisust. Transaminaaside sisaldus veres võib suureneda (ensüümid, mida kasutatakse võimalike maksakahjustuste tuvastamiseks).
Lisaks võib metotreksaadi pikaajaline kasutamine soodustada fibroosi ja maksa tsirroosi tekkimist. Seetõttu tuleb ravi ajal alati jälgida maksa ravi.
Neerufunktsiooni häired
Metotreksaadi kasutamine võib põhjustada ajutist neerufunktsiooni häiret, mis ilmneb kreatiniini (kreatiini metabolismi lagunemissaaduse) suurenenud sisaldus veres. Üldiselt on kreatiniini tõus veres mööduv ja neerufunktsioon ei ole kahjustatud. Siiski, kui vere kreatiniinisisaldus on püsivalt kõrge, võib osutuda vajalikuks ravi muuta või peatada.
Hingamisteede häired
Metotreksaadi ravi võib põhjustada kopsutoksilisust, põhjustades fibroosi . Fibroos võib olla pöörduv ja kaob ravi järk-järgult.
Metotreksaat võib samuti esile kutsuda ägeda või kroonilise interstitsiaalse kopsupõletiku, mis ei ole alati ravi suspensiooniga pöörduv.
Sümptom, mis tavaliselt viitab kopsukahjustusele, on kuiv köha, sel põhjusel - välimuse korral - on hea arsti teavitada ja teha kõik vajalikud analüüsid.
asteenia
Peaaegu kõik vähivastased ravimid põhjustavad väsimust (väsimuse tunne ), millele lisandub söögiisu vähenemine. Asteniat võib põhjustada ka aneemia.
Suuõõne valu või haavandid
Metotreksaadi ravi võib põhjustada suuõõne väikeste haavandite ilmnemist, suukuivuse tunnet ja valu. Veelgi enam, võib juhtuda, et tekib ajutiselt maitsetunde kadu, mis taastub tavaliselt ravi lõpus.
Seedetrakti häired
Metotreksaat võib põhjustada haavandilise stomatiidi või hemorraagilise enteriidi, mis võib põhjustada soole limaskesta perforatsiooni.
Metotreksaadi ravi võib põhjustada ka kõhulahtisust, nii kerget kui ka rasket. Kerge vormi puhul piisab tavaliselt kõhulahtisuse kasutamisest; raske vormi puhul võib osutuda vajalikuks ravimi peatamine või manustatava annuse vähendamine.
Arsti ülesanne on hinnata, mida teha, kui need kõrvaltoimed tekivad. Igal juhul on hea, et dehüdratsiooni vältimiseks kasutataks palju vedelikke.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Metotreksaadi kasutamine võib põhjustada sügelusi. Soovitatav on kasutada neutraalseid ja õrnaid isikliku hügieeni tooteid.
Metotreksaadi intravenoosne manustamine võib samuti põhjustada probleeme süstekohas, nagu valu, punetus või vedeliku leke. Oluline on teavitada tervishoiutöötajat, kui mõni neist juhtudest toimub.
Iiveldus ja oksendamine
Need kõrvaltoimed on tüüpilised vähivastastele ainetele. Intensiivsus, millega nad ilmnevad, varieerub individuaalselt ja võib kesta mõnest tundist kuni mõne päevani. Tavaliselt - koos vähivastase ravimiga - anti antiemeetilisi ravimeid (antivomit), et püüda vältida või vähemalt piirata nende mõjude algust.
alopeetsia
Metotreksaadi ravi võib üldiselt põhjustada juuste ja juuste väljalangemist. See kõrvaltoime kaob tavaliselt pärast ravi lõppu.
Allergilised reaktsioonid
Metotreksaat - nagu iga teine ravim - võib tundlikel inimestel põhjustada allergiat. Allergilised reaktsioonid, mis võivad esineda, on sügelev lööve, palavik, külmavärinad, näo punetus, peavalu, ärevus, õhupuudus . Need sümptomid ilmnevad nii kerged kui ka rasked; kui need ilmuvad, on oluline arsti teavitada.
Tegevusmehhanism
DNA koosneb kahest ahelast, mis on omavahel ühendatud, et moodustada topeltheliks.
DNA koosneb paljudest monomeeridest, mida nimetatakse nukleotiidideks. Nukleotiide on nelja tüüpi: adeniin (A), guaniin (G), tsütosiin (C) ja tümiin (T), mis kombineeruvad ainsate paaridega AT (adeniin-tümiin) ja CG (tsütosiin-guaniin) koos vesiniksidemetega .
DNA molekulil olevate aluste järjestus kannab geneetilist informatsiooni.
Metotreksaati peetakse vähivastaseks ravimiks, mis kuulub antimetaboliitide klassi. See on foolhappe antagonist, aine, mis täidab mitmesugustes rakuprotsessides olulisi funktsioone. Eelkõige on foolhappel DNA sünteesi teatud etappides oluline roll.
Metotreksaat on võimeline inhibeerima kogu puriini aluste sünteesi, mis - koos pürimidiinalustega - on molekulid, mis moodustavad DNA topeltahela.
Puriini aluste sünteesi pärssimisega on metotreksaat võimeline pärssima DNA ja RNA sünteesi ning seega inhibeerima valgu sünteesi, mis viib rakusurma.
Tänu oma põletikuvastasele ja immunomoduleerivale toimele võib metotreksaati kasutada väikeste annuste korral põletikuliste ja / või autoimmuunhaiguste ravis.
Kasutusviis - Annustamine
Metotreksaati võib manustada kas suukaudselt või parenteraalselt.
Metotreksaat suukaudseks manustamiseks on kollaste tablettide kujul. Parenteraalseks manustamiseks näib see olevat kollane vedelik.
Manustamise tüüp ja ravimi annus sõltuvad ravitava patoloogia tüübist, raskusest ja staadiumist (kasvajad, psoriaas, reumatoidartriit jne). Manustatud ravimi kogus sõltub ka patsiendi seisundist.
Arsti ülesandeks on tuvastada iga üksikisikule kõige sobivam ravistrateegia.
Onkoloogilised näidustused
Metotreksaadi annused varieeruvad sõltuvalt kasvaja tüübist ja selle staadiumist, samuti patsiendi seisundist. Üldiselt eelistatakse metotreksaati manustada suu kaudu - kuna see imendub väga kiiresti - kuid seda võib manustada ka intravenoosselt, arteriaalselt, intramuskulaarselt, intratekaalselt või intratumoraalselt .
Annus on tavaliselt järgmine:
- Vastsündinud : 1, 25 mg kuni 2, 5 mg, manustatuna 3 kuni 6 korda nädalas.
- Lapsed : 2, 5 mg kuni 5 mg, manustatuna 3 kuni 6 korda nädalas.
- Täiskasvanud : 5 mg kuni 10 mg, manustatuna 3 kuni 6 korda nädalas.
Näidustused reumatoidartriidi ja psoriaatilise artriidi kohta
Seda tüüpi haiguse puhul on soovitatav annus 7, 5 mg metotreksaati, mida võetakse suu kaudu üks kord nädalas.
Alternatiivina võib 2, 5 mg ravimit manustada iga 12 tunni järel, kokku kolm annust, mida manustatakse üks kord nädalas. Igal juhul ei tohi kunagi ületada iganädalast annust 20 mg.
Parenteraalseks manustamiseks peetakse 5-15 mg intramuskulaarset metotreksaati annuseks üks kord nädalas.
Näited polüartikulaarse juveniilse artriidi kohta
Soovitatav metotreksaadi annus on tavaliselt 10 mg / m2 kehapinna kohta, mida manustatakse üks kord nädalas. Enamikul juhtudel on manustamine suukaudne, kuid seda võib manustada ka intramuskulaarselt.
Psoriaasi näidustus
Ka sel juhul toimub metotreksaadi manustamine üks kord nädalas. Tavaliselt manustatakse metotreksaati 2, 5 mg tablettidena. Kui vastus ei ole optimaalne, võib suukaudset annust suurendada või ravi jätkata parenteraalsel manustamisel. Manustatud annust suurendatakse järk-järgult, kuni saavutatakse optimaalne ravivastus. Kui soovitud vastus on saavutatud, oleks hea vähendada ravimi annust võimalikult madalale säilitusannusele.
Siiski ei tohi te nädalas ületada 30 mg metotreksaati.
Rasedus ja imetamine
Metotreksaat võib põhjustada embrüotoksilisust (embrüotoksilisust), kaasasündinud anomaaliaid, loote surma ja aborti . Sel põhjusel võib metotreksaadi manustamist fertiilses eas naistele teha alles pärast raseduse seisundi välistamist. Lisaks tuleb mõlema soo puhul rakendada ettevaatusabinõusid, et vältida rasedust nii metotreksaadiga ravi ajal kui ka pärast selle lõppu, kestusega kolm kuud kuni üks aasta.
Kuna metotreksaat eritub rinnapiima, ei tohiks seda ravimit imetamise ajal kasutada, kuna see võib imikule tõsist toksilist toimet avaldada.
Nende mõjude tõttu on toidu- ja ravimiamet (FDA) kaasanud metotreksaadi niinimetatud X klassi . Sellesse klassi kuuluvad kõik need ravimid, mille puhul on teaduslikult tõestatud loote anomaaliate (nii loomadel kui ka inimestel) kujunemine ja mida seetõttu ei tohiks kasutada raseduse ja imetamise ajal.
Vastunäidustused
Metotreksaat on vastunäidustatud patsientidele, kes on allergilised toimeaine või ravimi mis tahes abiaine suhtes.
Kõrvaltoimete tõttu on metotreksaadi kasutamine vastunäidustatud neeru- või maksapuudulikkuse, aneemia, leukopeenia või trombotsütopeenia all kannatavatel patsientidel või seedetrakti häirete all, nagu haavandiline stomatiit, haavandiline koliit ja peptiline haavand.
Lisaks on ülalmainitud põhjustel metotreksaat raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud.
