Tamsulosiin on α1-selektiivne alfa-blokaator, mida kasutatakse eesnäärme healoomulise hüperplaasia sümptomite raviks. Tamsulosiin seondub selektiivselt ja konkureerivalt alfa1A postsünaptiliste adrenergiliste retseptoritega (mis innerveerivad peaaegu kõiki silelihaseid), põhjustades seeläbi silelihaste lõõgastust, sealhulgas eesnäärme ja kusiti. Nende kahe anatoomilise struktuuri silelihaste lõdvestumine määrab uriinivoolu maksimaalse kiiruse suurenemise ja takistuse märkimisväärse vähenemise. Tamsulosiin parandab ka silelihaste kokkutõmbumisest tingitud alumise kuseteede ärrituse sümptomeid.
Tamsulosiini on välja töötanud farmaatsiaettevõte Yamanuchi Pharmaceuticals (praegu osa farmaatsiaettevõttest Astellas Pharma) ning seda turustavad mitmed ettevõtted, nagu Boehringer-Ingelheim või CLS, kuid alles Astellas Pharma litsentsi all. Tamsulosiini turustati Ameerika Ühendriikides kõigepealt Flomaxi nime all, samas kui mõnes Euroopa riigis, näiteks Itaalias ja Islandis, turustas Astellas Pharma Europe ravimit registreeritud nime all Ominic. 2009. aastal lõppes siiski ravimifirma Astellas Pharma patent Flomaxi jaoks, seega 2010. aasta märtsis kiitis toidu- ja ravimiamet heaks üldvalmistise müügi. Itaalias turustatakse tamsulosiini ka geneerilise ravimina erinevate nimetuste all, nagu Antunes, Pradif, Tamsulosina, Lura, Tamlic, Probena ja Botam.
Tamsulosiin on ravim, mis imendub soolestikus kiiresti ja millel on väga kõrge biosaadavus. Tamsulosiini imendumist võib aeglustada juhtudel, kui ravimit manustatakse samaaegselt või söögi ajal; seetõttu on selle imendumise optimeerimiseks soovitatav manustada seda pärast hommikusööki. Keskmiselt saavutatakse pärast kuue tunni möödumist ravimi manustamisest ravimi plasmakontsentratsiooni piik, mis võib patsiendil varieeruda nii üksiku annuse kui ka korduvate annuste järel, lähtudes individuaalsetest ainevahetusomadustest. Tamsulosiini jaotumine vereringesüsteemis toimub ravimi sidumise kaudu plasmavalkudega väga suure protsendiga, mis ületab 99%. Kuna tamsulosiin metaboliseerub aeglaselt, on esimese maksakäigu mõju peaaegu null; järelikult leitakse enamik tamsulosiinist plasmas muutumatul kujul.
Tamsulosiini metaboliitide efektiivsus võrreldes muutmata ravimiga on erinev; nii tamsulosiin kui selle metaboliidid elimineeruvad peamiselt uriini kaudu.
Annustamine ja kasutusviis
Soovitatav tamsulosiini annus healoomuliste eesnäärme hüperplaasia sümptomite raviks on 0, 4 mg ööpäevas, mis võetakse ühekordse ööpäevase annusena, umbes kolmveerand tundi pärast hommikusööki. Raske maksakahjustusega ja / või neerufunktsiooniga patsientidel võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine, sest tamsulosiin eritub peaaegu täielikult neerude kaudu.
Kui soovitud kliinilist toimet ei täheldata kolme või nelja nädala jooksul pärast ravi alustamist, on vaja suurendada päevaannust 0, 8 mg-ni, mida võetakse alati ühekordse ööpäevase annusena. Tamsulosiini ravi katkestamise korral, kui ravimit jätkatakse, on soovitatav seda võtta annuses 0, 4 mg ööpäevas, sõltumata enne ravi katkestamist kasutatud annusest; Vajadusel võib annust suurendada alles hiljem.
Tamsulosiini kapslid tuleb tervelt alla neelata, murdmata, närida, avada või kahjustada.
Vastunäidustused ja hoiatused kasutamiseks
Enne tamsulosiinravi alustamist on soovitatav, et patsiendil oleksid erinevad eesnäärme testid, et välistada pahaloomulise eesnäärmevähi või muude patoloogiliste seisundite olemasolu, mis võivad ilmneda samade sümptomitega nagu eesnäärme healoomuline hüperplaasia. Lisaks eesnäärme kontrollile digitaalse uuringuga on soovitatav teostada ka eesnäärme spetsiifilise antigeeni (PSA) test nii enne kui ka ravi ajal tamsulosiiniga.
Ravimi kasutamine võib põhjustada vererõhu langust veresooni laiendava toime tõttu, mis mõnel juhul, eriti madalat vererõhku puudutavatel isikutel, võib põhjustada pearinglust, nõrkust ja isegi minestamist; sellistel juhtudel peaks patsient lamama voodis, lamades kuni sümptomite kadumiseni.
Katarakti operatsiooni ajal tekkis mõnel varem tamsulosiiniga ravitud patsiendil operatiivse floppy Iris'i sündroomi ilming, mis seisnes iirise vähenemises ja õpilase kahanemises; enamikul juhtudel lõpetasid patsiendid hiljuti ravi tamsulosiiniga, 2 kuni 14 päeva enne operatsiooni, kuid mõnedel väga harvadel juhtudel lõpetasid patsiendid ravi enam kui 5 kuud. Seetõttu, kui patsient juba teab, et ta peab katarakti eemaldamiseks tegema operatsiooni, ei ole soovitatav ravi tamsulosiiniga alustada. Peale selle on operatsioonieelse hindamise käigus soovitatav, et oftalmoloog ja kirurg veenduksid, kas patsienti on ravitud tamsulosiiniga, et saada kogu vajalik teave ja vahendid (näiteks rõngas, mis seda kasutatakse iirise laiendamiseks), et teha parim kirurgiline sekkumine.
Nagu enamik ravimeid, metaboliseerib tamsulosiin suure CYP450 ensüümide perekonna, eriti CYP3A4 ja CYP2D6 isoensüümide poolt. Seetõttu võivad kõik CYP450 ensüümsüsteemi inhibiitorid, eriti isoensüümide CYP3A4 ja CYP2D6 inhibiitorid, põhjustada tamsulosiini plasmakontsentratsiooni muutusi. Ei ole üllatav, et tamsulosiini ja ketokonasooli ühine manustamine, mis on tugev CYP3A4 inhibiitor, põhjustab tamsulosiini plasmakontsentratsiooni märgatava suurenemise; sel põhjusel ei ole nende kahe ravimi samaaegne manustamine soovitatav. Teisi mõõdukaid CYP3A4 isoensüümi inhibiitoreid, nagu erütromütsiin, ei ole veel uuritud, kuid ühine manustamine tamsulosiinile eeldab farmakoloogiliselt mitteolulisi kontsentratsiooni muutusi. Teine kaalutletav ravim on paroksetiin, mis on tugev CYP2D6 isoensüümi inhibiitor. Paroksetiini manustamine koos tamsulosiiniga metabolismi inhibeerimise tõttu põhjustab tamsulosiini plasmakontsentratsiooni märkimisväärset suurenemist, mistõttu ei ole soovitatav neid kahte ravimit samaaegselt kasutada. Samuti võib tsimetidiin, kui seda manustatakse koos tamsulosiiniga, vähendada selle läbipaistvust ja suurendada selle kontsentratsiooni. Teine ravimite kategooria, mille puhul ei soovitata tamsulosiini kombineeritud manustamist, on PDE5 inhibiitorid nagu sildenafiil (Viagra) või tadalafiil (Cialis), kuna mõlemad põhjustavad vasodilatatsiooni ja aitavad kaasa tamsulosiini poolt indutseeritud hüpotensiooni võimendamisele, mis on võimeline põhjustada patsiendi nõrkust. Lisaks võivad varfariin ja diklofenak suurendada tamsulosiini eliminatsiooni kiirust.
Üleannustamise korral võib langeda vererõhku kuni minestamiseni, millele eelneb oksendamine ja kõhulahtisus; tamsulosiini sisalduse vähendamiseks on soovitatav patsiendi maoloputus vähendada ravimi imendumist ja manustada vasokonstriktoreid, et vähendada vererõhu langust.
Rasedus ja imetamine
Seni ei ole loomkatsed näidanud, et tamsulosiini kasutamisega kaasneks loote toksilisuse risk isegi väga suurte annuste korral, mis ületasid umbes 50 korda suuremad annused kui ravis. Sellest hoolimata on tamsulosiini kasutamine naistel üldiselt, eriti raseduse ajal, vastunäidustatud.
Samasugustest loomkatsetest kogutud andmed on näidanud isas- ja emasloomade viljakuse märkimisväärset vähenemist, kui seda manustati ligikaudu 50 korda kõrgemate kui eesnäärme healoomulise hüperplaasia sümptomite ravis. Nende mõjude mehhanism ei ole veel täiesti selge, kuid arvatakse, et see on seotud ejakulatsiooni, sperma sisaldavate seemnerakkude arvu ja nõuetekohase väetamise takistustega. Siiski on viljakuse vähenemise mõju pöörduv; tamsulosiini ühekordse annuse manustamisel (umbes 50 korda suurem kui terapeutiline annus) kulus kolm päeva, et meeste reproduktiivne võime normaliseeruda, samas kui mitme mega-doosi manustamisel võib seda kasutada neli kuni üheksa nädalat enne, kui kõik naaseb soovitud tasemeni. Ravi mitmete tamsulosiini annustega, mis on umbes 16 korda suurem kui terapeutilised annused, mida alati tehakse loomadel, ei ole näidanud mingeid kõrvaltoimeid nii meeste fertiilsusele kui ka naiste fertiilsusele.
Puuduvad andmed tamsulosiini sekretsiooni kohta rinnapiimas, mistõttu tamsulosiini kasutamine imetamise ajal on vastunäidustatud.
Külg- ja soovimatud mõjud
Nagu kõik ravimid, võib tamsulosiin põhjustada ka mitmeid kõrvaltoimeid, kuigi enamikel patsientidel ei esine mingeid häireid. Tamsulosiini kõige sagedasemad kõrvaltoimed on need, mis on seotud vasodilatatsiooniga ja vererõhu langusega: peavalu, mis on kurtnud umbes 20% patsientidest, pearinglus, kaebas umbes 15% patsientidest, uimasus, unetus ja vähenenud libiido, kaebas umbes 1% patsientidest; viimase punkti osas on huvitav märkida, et isegi platseeboga ravitud kontrollrühmas kaebas sama protsent patsientidest, mis oli umbes 1, 2%, libiido vähenemisest. Muud kõrvaltoimed on need, mis on seotud urogenitaalsüsteemiga, nagu retrograde ejakulatsioon, ejakulatsioon mahu vähendamiseks ja valulik ejakulatsioon. Arvatakse, et retrograadne ejakulatsioon on tingitud eesnäärme sulgurlihase inhibeerimisest. Kuigi tamsulosiin on seotud ejakulatsioonihäiretega, on kinnitatud, et see ei vastuta erektsioonihäire eest.
Teine tamsulosiini kõrvaltoime, mis tekib katarakti operatsiooni ajal, on lipi iirise sündroom (Intraoperative Floppy Iris Syndrome).
