melfalaanile

Melfalaan on vähivastane ravim, mis kuulub alküülivate ainete klassi.

Teostab tsütotoksilist toimet (rakkudele toksiline), mis kahjustab rakuelu jaoks hädavajalikku DNA-d; seega põhjustab neoplastiliste rakkude surma.

Terapeutilised näidustused

Melfalan - keemiline struktuur

Melfalaani kasutatakse peamiselt hulgimüeloomi raviks, kuid seda kasutatakse ka muud tüüpi kasvajate puhul, sealhulgas:

Munasarjavähk;
Rinnavähk;
Pehme koe sarkoom, mis paikneb jäsemetes;
Pahaloomuline melanoom, mis asub jäsemetes;
Ewingi sarkoom;
Infantiilne neuroblastoom;
Polütsüteemia vera, tuntud ka kui PV või Vaquez 'tõbi.

Hoiatused

Melfalaani tohib manustada ainult arsti järelevalve all, kes on spetsialiseerunud kasvajavastase toimega alküülivate ainete manustamisele. Eelkõige tuleb manustada intravenoosselt suurte annustega melfalaani ainult spetsiaalsetes keskustes ja patsienti pidevalt jälgida.

Kuna melfalaanil on immunosupressiivne toime (st pärsib immuunsüsteemi), ei ole soovitatav elusate nõrgestatud viirusega vaktsiinidega patsientide vaktsineerimine. Tegelikult võib immunosupressiooniga patsientidel vaktsineerimine elusate viirustega soodustada viiruse replikatsiooni, mis põhjustab nakkusi ja suurendab vaktsiini enda kõrvaltoimeid.

Melfalaani suurte annuste kasutamisel tuleb kaaluda infektsioonivastaste ainete profülaktilist manustamist ja vajadusel vere derivaatide manustamist. Vahetult pärast ravimi manustamist oleks hea säilitada kõrge neeruga glomerulaarfiltraat sundhüdraadi ja diureesi abil .

Melfalaanravi ajal ei ole otsene ja pikaajaline kokkupuude päikesevalgusega soovitatav. Kokkupuute korral on hea kasutada kõrge kaitseindeksiga päikesekaitset.

interaktsioonid

Melfalaani manustamine suurtes intravenoossetes annustes koos nalidiksiinhappega (antibakteriaalne ravim) põhjustas hemorraagilise enterokoliidi surma lastel.

Neerufunktsiooni muutusi on tuvastatud patsientidel, keda raviti suurte intravenoosse melfalaani annustega, kes - pärast luuüdi siirdamist - said transplantaadi äratõukereaktsiooni vältimiseks tsüklosporiini .

Melfalaanravi ajal oleks parem vältida aspiriini võtmist, sest - vere vedeldajana toimides võib see suurendada verejooksu riski.

Samuti võivad tekkida koostoimed teiste ravimitega, nagu tsimetidiin (kasutatakse maohaavandi raviks) ja steroidid .

Siiski on vaja teavitada oma arsti kõigist uimastitest, mida te kasutate või olete hiljuti võtnud, isegi kui nad on käsimüügiravimid.

Kõrvaltoimed

Melfalaan võib põhjustada erinevaid kõrvaltoimeid. Need kõrvaltoimed varieeruvad sõltuvalt ravitava kasvaja tüübist, manustatava ravimi kogusest, valitud manustamisviisist ja patsiendi seisundist. Pealegi on üksikisikute vahel suur varieeruvus ja ei ole öeldud, et kõik kõrvaltoimed esinevad kõigil sama intensiivsusega patsientidel.

Allpool on loetletud melfalaani põhjustatud peamised kõrvaltoimed.

müelosupressioon

Melfalaan võib esile kutsuda müelosupressiooni, st ta suudab pärssida luuüdi aktiivsust. See pärssimine põhjustab vererakkude tootmise vähenemist, mis võib viia:

Aneemia (hemoglobiinisisalduse langus veres), aneemia alguse peamine sümptom on füüsilise kurnatuse tunne;
Leukopeenia (vähenenud valgeliblede sisaldus), suurenenud vastuvõtlikkusega nakkuste kokkutõmbumisele ;
Plateletopeenia (trombotsüütide arvu vähenemine) põhjustab verevalumite tekkimist ja ebanormaalset verejooksu, mille risk on suurem .

Seedetrakti häired

Pärast manustamist võib melfalaan põhjustada iiveldust, oksendamist ja kõhulahtisust .

Oksendamine võib tekkida mõne tunni kuni mõne päeva jooksul pärast ravimi võtmist. Selle sümptomi tõrjeks kasutatakse anetüütilisi ravimeid. Kui sümptom püsib, tuleb onkoloogi teavitada.

Kõhulahtisust saab ravida kõhulahtisuse vastaste ravimitega ja kaotatud vedelike täiendamiseks on vaja palju juua.

Allergilised reaktsioonid

Allergilised reaktsioonid võivad ilmneda pärast melfalaani manustamist, mis tavaliselt esineb nõgestõbi, turse, nahalööbe ja anafülaktilise šoki vormis . Harva - pärast selliseid reaktsioone - võib tekkida südame seiskumine.

Hingamisteede häired

Need kõrvaltoimed on haruldased ja koosnevad interstitsiaalsetest pneumooniatest ja kopsufibroosist, mõnel juhul isegi surmaga.

Maksa ja sapiteede häired

Melfalaan võib põhjustada maksafunktsiooni häireid, mis võivad ulatuda maksafunktsiooni häirete testidest kuni kliiniliste ilminguteni nagu hepatiit ja ikterus .

Juuste ja juuste kaotus

Juuksed ja juuksed võivad nõrgeneda või langeda täielikult, kuid see on pöörduv kõrvaltoime. Juuksed ja juuksed hakkavad tavaliselt mõned kuud pärast keemiaravi lõppu kasvama.

Neeruhäired

Neerukahjustusega ja melfalaaniga ravitud patsientidel, kes põevad hulgimüeloomi, avastati kõrge uriini lämmastiku sisaldus, eriti esialgses ravikuuris.

Mutagenees

Melfalaaniga ravitud patsientidel on tuvastatud ravimi enda poolt põhjustatud kromosoomi aberratsioonid ( kromosoomide struktuuri muutused).

Kantserogenees

Tundub, et melfalaanil on leukeemiline võim, see tähendab, et see on võimeline indutseerima leukeemiat. Ägeda leukeemia juhtumeid on kirjeldatud pärast ravi melfalaaniga selliste haiguste raviks nagu amüloidoos, pahaloomuline melanoom ja hulgimüeloom.

Samuti on täheldatud, et munasarjavähiga patsientidel, keda ravitakse alküülivate ainetega, sealhulgas melfalaaniga, on akuutse leukeemia esinemissagedus suurenenud võrreldes teiste vähivastaste ravimitega.

amenorröa

Melfalaani kasutamine võib põhjustada amenorröa, st menstruaaltsükli katkestamist.

Tegevusmehhanism

Melfalaan on alküüliv aine ja sellisena on ta võimeline interkaleerima alküülrühmi kahes DNA ahelas.

DNA koosneb neljast põhilisest ühikust, mida nimetatakse lämmastiku alusteks. Need põhilised molekulid on adeniin, tümiin, tsütosiin ja guaniin.

Eelkõige täidab melfalaan tsütotoksilist toimet alküülides guaniini kovalentsete sidemete, st tugevate sidemete, mis on väga raske murda, moodustumise kaudu. Nende sidemete moodustumine põhjustab muutusi DNA tasemel, mis takistab raku jagunemist, põhjustades selle surma.

Kasutusviis - Annustamine

Melfalaani võib kasutada nii üksinda kui ka kombinatsioonis teiste vähivastaste ravimitega. See on saadaval nii intravenoosseks kui ka suukaudseks manustamiseks.

Intravenoosseks manustamiseks on see kuiva pulbri kujul, mis tuleb lahustada spetsiaalses lahustis vahetult enne infusiooni.

Suukaudseks manustamiseks on melfalaan saadaval valgete tablettidena.

Müeloomi kordumine

Müeloomi mitmeosaline raviks intravenoosse melfalaaniga - kui seda kasutatakse üksi - tavaline annus on 0, 4 mg / kg kehakaalu kohta.

Suukaudseks manustamiseks on tavaline annus 0, 15 mg / kg kehakaalu kohta päevas jagatud annustena 4 päeva jooksul.

Kaugelearenenud munasarjavähk

Munasarjavähi raviks ainult intravenoosse melfalaaniga on tavaline annus 1 mg / kg kehakaalu kohta 4-nädalaste intervallidega.

Teisest küljest, kui melfalaani kasutatakse kombinatsioonis teiste tsütotoksiliste ravimitega, on tavaline annus 0, 3-0, 4 mg / kg kehakaalu kohta 4-6 nädala järel.

Kui melfalaani manustatakse suu kaudu, on tavaline annus 0, 2 mg / kg kehakaalu kohta 5 järjestikusel päeval; ühe tsükli ja teise vahel peab olema 4-8 nädala pikkune intervall või igal juhul piisav ajavahemik luuüdi taastamiseks.

Pahaloomuline melanoom

Melfalaani intravenoosseks infusiooniks võib kasutada kombineerituna hüpertermiaga kui adjuvantravi kirurgiale pahaloomuliste melanoomide raviks varases staadiumis ja edasijõudnud, kuid lokaliseeritud vormide palliatiivseks raviks.

Pehme koe sarkoom

Melfalaani intravenoosset manustamist kombineeritult hüpertermiaga võib kasutada pehmete kudede sarkoomi kõigi etappide raviks. Üldiselt kasutatakse seda ravi koos operatsiooniga.

Täiustatud neuroblastoom lapsepõlves

Selle patoloogia raviks kasutatakse intravenoosset melfalaani. Tavaline annus on vahemikus 100 kuni 240 mg / m2 kehapindala kohta koos vereloome tüvirakkude siirdamisega või kombinatsioonis kiiritusravi ja / või teiste vähivastaste ravimitega.

Täiustatud rinnavähk

Selle kasvaja raviks kasutatakse suukaudset melfalaani. Tavaline annus on 0, 15 mg / kg kehakaalu kohta 5 päeva, 6-nädalaste intervallidega ühe tsükli ja teise vahel.

Polütsüteemia vera

Suukaudselt manustatud melfalaani kasutatakse polütsüteemia vera raviks. Tavaline algannus on 6 ... 10 mg päevas 5-7 päeva jooksul.

Kui manustada melfalaani eakatel patsientidel, on vaja tagada patsiendi seisund ja vajadusel ravimi annuse kohandamine.

Neerupuudulikkusega patsientide puhul võib osutuda vajalikuks manustada manustatava ravimi annust.

Igal juhul määrab annuse onkoloog vastavalt ravitavale patoloogiale, manustamisviisile ja patsiendi seisundile.

PÕHJUSLIKKUS JA RIKKUMINE

Tuleb võtta piisavad ettevaatusabinõud, et vältida võimalikke rasedusi kogu melfalaanravi perioodil ja kuue kuu kuni mõne aasta jooksul pärast keemiaravi lõppu.

Melfalaani kasutamist tuleb raseduse ajal, eriti esimesel trimestril, võimaluse korral vältida.

Melfalaani emad ei tohi last rinnaga toita.

Mutageensete omaduste tõttu on põhjust arvata, et melfalaan võib olla teratogeenne ja põhjustada sünnidefekte ravimiga ravitud patsientide järglastel.

Meespatsientidel võib melfalaanravi põhjustada steriilsust, mis ei ole alati pöörduv.