määratlus
Gaucher 'tõbi on lüsosomaalse säilitamise haigus, mis on tingitud glükotserebrosidaasi puudusest ja mõnel juhul ka saposiini C proteiini aktivaatori puudusest.
Glükotserebrosidaas on ensüüm, mis tavaliselt hüdrolüüsib glükosüültseramiidi (või glükotserebroside) glükoosi ja tseramiidiga. Ensüümi puudulikkus põhjustab glükosüültseramiidi ja sellega seotud komponentide moodustumist maksa, põrna ja luuüdi retikuloendoteliaalsetes rakkudes.
Gaucher 'tõvega kaasnev düsfunktsioon on põhjustatud GBA geeni mutatsioonidest (1q21), mis edastatakse autosomaalsel retsessiivsel viisil.
Kõige tavalisemad sümptomid ja märgid *
- anasarka
- aneemia
- Apraxia
- asteenia
- ataksia
- krambid
- nõdrameelsus
- düsfaagia
- Luudevalu
- verevalumid
- hepatomegaalia
- Hydrops Fetal
- hüpersplenismi
- offtalmopleegia
- Sarvkesta läbipaistmatus
- osteopeenia
- pantsütopeenia
- Liikumiste koordineerimise kaotamine
- Kasvu viivitus
- splenomegaalia
- trombotsüstoosi
Täiendavad tähised
Gaucher 'tõve sümptomid on varieeruvad, kuid sagedamini hõlmavad hepatosplenomegaalia ja neuroloogilist düsfunktsiooni.
Kliiniliste omaduste põhjal võib Gaucher 'tõbe jagada kolme põhivormi:
- 1. tüüp : moodustab umbes 90% juhtudest; on krooniline ja mitte-neuroloogiline vorm, milles leiame seost hepatosplenomegaalia (maksa ja põrna mahu suurenemine), skeleti patoloogia (valu, osteopeenia, luumurdude, luuinfarkti ja osteonekroosi) ja tsütopeenia (trombotsütoos, aneemia ja harva neutropeenia). Sümptomaatikaks on ka ekhümoosid, keeletükid, hilinenud kasv ja puberteedi hilinemine. Algusaeg varieerub vanusest 2 kuni täiskasvanueaseni.
- 2. tüüp : äge neuroloogiline vorm, mida iseloomustavad kesknärvisüsteemi muutused (nt jäikus, krambid jne) varase algusega (esimese eluaasta jooksul) ja kiire areng. Ka sel juhul leitakse hepatosplenomegaalia.
- 3. tüüp : subakuutne neuroloogiline vorm, mida iseloomustab progresseeruv entsefalopaatia (progresseeruv dementsus ja ataksia, okulomotoorne apaksia, epilepsia ja supranukleaarne paralüüs koos sarvkesta hägususega), mis on seotud 1. tüüpi Gaucher 'tõve sümptomitega, kusjuures erinevus on selles, et toimub lapsepõlves või noorukieas.
Diagnoosi saab kinnitada glükotserebrosidaasi taseme mõõtmisega valgelibledes.
Ensüümi asendusravi platsenta või rekombinantse glükotserebrosidaasiga (imiglütseraasi või miglustaadi analoog) on efektiivne meetod 1. ja 3. tüüpi haigusega patsientidele; Kahjuks ei ole 2. tüüpi Gaucher 'tõve jaoks spetsiifilisi ravimeid saadaval, mõnikord võib põrnavalu ilmneda, kui põrna suurus põhjustab häireid või aneemia, leukopeenia ja trombotsütopeenia korral. Luuüdi või tüvirakkude siirdamine annab lõpliku ravi, kuid seda peetakse kõrge haigestumuse ja suremuse tõttu äärmuslikuks ressursiks.
