üldsõnalisus
Alporti sündroom on haruldane pärilik geneetiline haigus, mis põhjustab neerufunktsiooni progresseeruvat kadu, kuulmislangust ja silmade anomaaliaid.
Alorti sündroomi põhjuseks on neerude, sisekõrva ja silmade nõuetekohaseks toimimiseks vajaliku valgu tootmisel osalevate geenide mutatsioon.
Alport'i sündroomi diagnoos põhineb füüsilisel kontrollil, haiguste anamneesil, neerude biopsial ja geneetilisel testil.
Praegu võivad Alport'i sündroomi all kannatavad inimesed tugineda sümptomaatilisele ravile, st et nad leevendavad sümptomeid ja lükkavad komplikatsioone edasi.
Mis on Alporti sündroom?
Alport'i sündroom on haruldane geneetiline haigus, mis põhjustab raskeid neeruprobleeme, kuulmislangust ja silmade kõrvalekaldeid nende kandjatel.
Alorti sündroom on pärilik seisund, kus mõiste "pärilik" tähendab "ühe või mõlema vanema edastamist".
Epidemioloogia: kui levinud on Alorti sündroom?
Statistika kohaselt on üks isik iga 50 000 inimese kohta sündinud Alorti sündroomiga.
Sünonüümid
Tänu oma pärilikule olemusele ja neerude kaasamise tõttu on Alport'i sündroom tuntud ka meditsiinivaldkonnas kui pärilik nefriit .
põhjused
Alorti sündroom on tingitud mutatsioonist - see on ebanormaalne muutus - ühes või mitmes 3 inimese geenis, mida nimetatakse tähtedega COL4A3, COL4A4 ja COL4A5 .
Kus asuvad Alorti sündroomi eest vastutavad geenid?
Kuigi geenide COL4A3 ja COL4A4 puhul on lokaliseerimine nii inimese genoomi 2 kromosoomi jaoks, kui geeni COL4A5 puhul, siis see on inimese genoomi X kromosoomil .
Kromosoom 2 on autosomaalne kromosoom ; X-kromosoom on seevastu sugu-kromosoom, mis on kromosoom, millel inimese sugu sõltub.
Mutatsioonide mõju
Püsivus: inimese kromosoomides olevad geenid on DNA järjestused, mille ülesandeks on põhiliste valkude tootmine bioloogilistes protsessides, mis on eluks hädavajalikud, kaasa arvatud rakkude kasv ja replikatsioon.
Kui nad on vabad mutatsioonidest (seega tervel inimesel), siis toodavad Alessi sündroomiga seotud 3 geeni põhilise valgukomponendi IV tüüpi kollageeni õigeks tekitamiseks, töötlemiseks ja lõplikuks struktureerimiseks , mis on neerudes levinud sisemises kõrvas. ja silmades .
Kui nad on pigem mutatsioonide ohvrid, siis kaotavad Alessi sündroomiga seotud 3 geeni võimet genereerida eespool nimetatud IV tüüpi kollageeni realiseerimiseks hädavajalikku valgu komponenti, mis tähendab neerude, sisekõrva ja silmade koe muutumist koos nende organite häired.
Kas teadsite, et ...
IV tüüpi kollageeni kaasamine Alport'i sündroomi tõttu muudab selle sidekoe haiguseks, nagu Ehlers Danlosi sündroom või Marfani sündroom .
FISIOPATOLGIA: MITTE LISATEAVE
Alorti sündroomiga seotud geenid aitavad kaasa IV tüüpi kollageeni variandi moodustumisele, mis on oluline:
- Neerude glomerulite õige filtreerimine verega.
Selgitus. Neerudes paiknevad neerude glomeruloosid on veresoonte eriti aglomeraadid, mis on võimelised eemaldama (nagu oleksid filtrid) vere jäätmed ja tekitavad uriini.
Oma IV tüüpi kollageeni muutmisega ei õnnestu neerude struktuurid filtreerimisel ja uriini tekitamisel toime.
- Sisekõrva Corti organi tehtud tõlketööd helisignaalid närviimpulssides.
Selgitus. Corti organ on sisekõrva struktuur, mis vastutab kõrva poolt tajutava heli laine muutmise eest inimese aju "loetavateks" ja "tõlgendatavateks" närvisignaalideks.
IV tüüpi kollageeni muutmine koos Corti organiga õõnestab heli tõlkimise protsessi inimese närvisüsteemi keeleks.
- Objektiivi õige kuju säilitamine, sarvkesta piisav jäikus ja võrkkesta pigmentepiteeli normaalne värvus.
Selgitus. Kristallilise läätse kuju ja sarvkesta jäikus on visuaalse funktsiooni ja silma tervise jaoks hädavajalikud (võrkkesta pigmentepiteeli värv ei näe seevastu nendes piirkondades tähtsust).
Muutunud IV tüüpi kollageeni silmades muudab kristallilise läätse kuju, sarvkesta jäikust ja võrkkesta pigmentepiteeli värvi.
Kõik see teave selgitab, miks Alorti sündroom on seotud teatud sümptomaatikaga.
Alorti sündroomi pärand
Et mõista ...
- Iga inimese geen esineb kahes eksemplaris, mida nimetatakse alleelideks, üks emade päritolust ja isa päritolust.
- Pärilik haigus on autosoomne domineeriv, kui tekib ainult ühe geeni koopia mutatsioon, mis seda põhjustab.
- Päritud haigus on autosoomne retsessiivne, kui seda põhjustava geeni mõlema koopia mutatsioon on vajalik.
Alorti sündroom esitab 3 erinevat pärandi mudelit .
Vastavalt kõige levinumale pärimisviisile (80% juhtudest) on Alorti sündroom nn pärilik haigus, mis on seotud X-kromosoomiga (nagu hemofiilia või värvipimedus), kuna see sõltub kromosoomil paikneva COL4A5 geeni mutatsioonist. seksuaalne X.
Vastavalt teisele kõige tavalisemale pärandimudelile (umbes 10% juhtudest) käitub Alorti sündroom nagu nn autosomaalne retsessiivne pärilik haigus, sest selle olemasolu tõttu on vaja spetsiifilist mutatsiooni mõlema COL4A3 geeni mõlemas alleelis ja COL4A4, mis asub kromosoomil 2.
Lõpuks, vastavalt vähem levinud pärimismudeli (umbes 5% juhtudest) kohaselt on Alorti sündroom näide autosomaalse domineeriva päriliku haiguse kohta, sest spetsiifiline mutatsioon ühes COL4A3 ja COL4A4 geenide alleelidest on selle avaldumiseks piisav. .
CHROMOSOOMIGA SEOTUD ALPORT SYNDROME X
X-seotud Alport'i sündroomil on halvim mõju meestel.
See nähtus on seotud seksuaalse kromosoomikomplektiga, mis iseloomustab mehi ja naisi; naisel on tegelikult kaks X-kromosoomi, mis abistavad üksteise vastu muteerumise juuresolekul üksteist (tervislik kompenseerib enam-vähem tõhusalt muutunud vigade eest); inimestel on siiski ainult üks X-kromosoom (teine on sugu-kromosoom Y), mis, kui see on mutatsioonide all, ei saa loota ühegi teise võrdse funktsiooniga kromosoomi toetamisele.
AUTOSOOMNE SOOVITUSLIK ALPORT SYNDROME
Autosoomse retsessiivse käitumisega Alporti sündroom põhjustab sümptomeid ja sarnaseid märke nii meestel kui naistel.
DOMINANT AUTOSOMIC ALPORT SYNDROME
Alorti sündroom koos autosoomse domineeriva käitumisega mõjutab sama raskusega mehi ja naisi.
Sümptomid ja tüsistused
Sobiva IV tüüpi kollageeni puudumise tõttu neerudes, sisekõrvas ja silmades määrab Alport'i sündroom klassikaliselt:
- Neerufunktsiooni progresseeruv ja vältimatu kadu,
- Kuulmisvõime vähenemine e
- Silma kõrvalekalded koos nägemishäiretega .
Mõnedel harvadel juhtudel on Alorti sündroomil nii ulatuslikud tagajärjed, et eespool nimetatud tagajärgedele lisab see ka söögitoru ja tracheobronhiaalse puu laialdast leiomüomatoosi ning tõsiseid vaskulaarseid probleeme ( aordi dissektsioon ja kõhu või rindkere aordi aneurüsm). ).
Neerufunktsiooni kadu: sümptomid
Ettevalmistus: väljendiga "neerufunktsiooni järkjärguline kadu" kavatsevad arstid, et neerud ja nende sisemised struktuurid (nt neeruklambrid) vähenevad järk-järgult nende filtreerimisvõimsuses ja uriinitootmises.
Alport'i sündroomi juuresolekul koosnevad neerufunktsiooni kadumisega seotud sümptomid peamiselt hematuuriast, st verest uriinis ja proteinuuriast, mis on valgu olemasolu uriinis.
Hematuuria on üsna varajane sümptom selles mõttes, et Alport'i sündroomiga patsientidel ilmneb see noortel aegadel; enamikul juhtudel on selle tuvastamine võimalik ainult mikroskoobi abil ( mikroskoopiline hematuuria ).
Seevastu proteinuuria on hilisem sümptom, see tähendab, et see ilmub siis, kui Alorti sündroom on kaugelearenenud staadiumis.
Kuulmisvõime vähenemine: üksikasjad
Kuulmise tasemel põhjustab Alorti sündroom osalist kurtust ; täpselt öeldes tekitab see sensorineuraalse kuulmiskao, mis takistab patsiendil kõrgetel sagedustel (kõrgetel sagedustel kuulmiskaotus ) kuulda helisid.
Alordi sündroomi all kannatavate inimeste kuulmisprobleemide muutumine varieerub sõltuvalt mutatsioonile allutatud geenist ja pärandi liigist; Tegelikult:
- Kui mutatsioon asub COL4A5-s, arenevad isased kuulmiskahjustuse lapsepõlve lõpus, samas kui naised arendavad neid harvaesinevates olukordades, kus nad on huvitatud, seda vanemas eas;
- Kui mutatsioon asub COL4A4-s või COL4A3-s ja haigus on autosomaalne retsessiivne tüüp, kaebavad nii patsiendi mees kui ka naine patsiendi esimeste sümptomite pärast kuulmiskahjustusi hilises lapsepõlves või varases noorukieas;
- Kui mutatsioon asub COL4A4-s või COL4A3-s ja haigus on autosomaalne, tekivad nii meessoost kui ka naissoost patsiendid vanusepiirkonnas sensineuraalse kuulmiskao.
Ikka veel tundmatutel põhjustel säästab Alporti sündroom mõned patsiendid kuulmisprobleemidest; teisisõnu, tundmatutel põhjustel ei tekita mõned Alorti sündroomi kandjad mingit sensorineuraalset kuulmiskaotust.
Silma anomaaliad ja nägemishäired: üksikasjad
Täheldatud ainult teatud protsendil patsientidest on Alport'i sündroomi põhjustatud silma anomaaliad tingitud sellistest seisunditest nagu: keratononus, lentikoonne, katarakt ja laigude olemasolu võrkkesta makulal .
Välja arvatud laigude olemasolu võrkkesta makulal, mõjutavad kõik need äsja mainitud seisundid enam-vähem sügavalt patsientide visuaalset võimet.
Söögitoru ja tracheobronhiaalse faasi difuusne leiomüomatoos
Söögitoru ja tracheobronhiaalse faasi difuusne leiomüomatoos on harvaesinevad healoomulised kasvajad, mis võivad Alport'i sündroomiga patsientidel põhjustada:
- düsfaagia;
- Postprandiaalne oksendamine;
- Epigastraalne valu ja retrosternaalne valu;
- Korduv bronhiit;
- Õhupuudus;
- köha;
- Hingamine hingamise ajal.
tüsistused
Alport'i sündroomi peamine tüsistus on lõppstaadiumis neerupuudulikkuse seisund, mis on tingitud neerufunktsiooni progresseeruvast ja vältimatust kadumisest.
Meditsiinis tähistab termin "lõppstaadiumis neerupuudulikkus" nii kroonilise neerupuudulikkuse lõppetappi kui ka kõige tõsisemat etappi, st seisundit, mille puhul neerud on täielikult ja lõplikult kaotanud kogu oma funktsionaalse suutlikkuse.
Vastutab väga tõsiste tagajärgede eest (nt hüpertensioon, kopsuturse, luu nõrkus, immuunsupressioon, närvisüsteemi kahjustused jne), lõppstaadiumis neerupuudulikkus nõuab kroonilist ravi, näiteks dialüüsi ja on operatsiooni kõige olulisem näidustus. kirurgiline nagu neeru siirdamine .
MUUD KOMPLIKATSIOONID
Teised võimalikud Alport'i sündroomi tüsistused, millel on ka kõrge suremus, on sisemine verejooks, mis järgneb aordi dissektsiooni või võimaliku rindkere või kõhu aordi aneurüsmi lakkumisele.
diagnoos
Reeglina kasutavad arstid Alport'i sündroomi diagnoosimiseks teavet:
- Füüsiline läbivaatus .
- Anamnees ;
- Neerude biopsia ;
- Geneetiline test .
Füüsiline läbivaatus
See on patsiendi sümptomite ja märkide meditsiiniline jälgimine.
Alorti sündroomi kontekstis näitab see osa neeruprobleemidest, kuulmisprobleemidest (kui need on olemas) ja silma anomaaliaid (kui neid on).
ajalugu
See on sümptomaatika kriitiline uuring konkreetsete küsimuste kaudu koos patsiendi perekonna ajaloo analüüsiga.
Eksamiprotseduuri osana, mis aitab ära tunda Alorti sündroomi, võimaldab anamnees arstil teada sümptomite alguse täpset hetke ja teada, kas patsiendi perekonnas esineb mõni pärilik haigus.
Neerude biopsia
See koosneb neerurakkude proovi kogumisest ja laboratoorsest analüüsist.
Alorti sündroomi kontekstis on see kasulik neerude tervisliku seisundi hindamiseks ja funktsionaalse IV tüüpi kollageeni puudumise kindlakstegemiseks.
Neerude biopsia on oluline samm Alorti sündroomi diagnoosimisel, sest kui see on õigeaegne, siis võimaldab see võimalikult kiiresti sobiva ravi kavandada.
Geneetiline test
DNA analüüs on suunatud kriitiliste geenide mutatsioonide tuvastamisele.
Alorti sündroomi kontekstis esindab see diagnostilist kinnitustesti ja uurimist, mille abil määrata täpne muteeritud geen ja pärandi liik.
ravi
Alport'i sündroomist on võimatu ravida ; aga võivad kannatanud inimesed tugineda erinevatele sümptomaatilistele ravimeetoditele, mis võimaldavad sümptomeid kontrollida ja komplikatsioonide algust edasi lükata.
Kas teadsite, et ...
Et olla võimeline taastuma sellisest haigusest nagu Alport'i sündroom, oleks vaja kõrvaldada geneetiline mutatsioon või tühistada selle toime sellisel viisil, et IV tüüpi kollageen on normaalne ja funktsionaalne.
Sümptomaatiline ravi: mis see koosneb?
Alport'i sündroomi raviks mõeldud sümptomaatiliste ravimite loetelu sisaldab:
- ACE inhibiitoritel põhinev farmakoloogiline ravi;
- Klassikalised farmakoloogilised ravimeetodid on ette nähtud kroonilise neerupuudulikkuse korral;
- Dialüüs;
- Neerusiirdamine;
- Kuulmisaparaadi kasutamine;
- Keratokoonuse, lentikoonse ja / või katarakti ravi.
AKE inhibiitorite
Tavaliselt näidatakse hüpertensiooni ja mõnede kardiovaskulaarsete haiguste raviks ACE inhibiitoreid Alport'i sündroomi juuresolekul, kuna neil on näidatud võime aeglustada neerufunktsiooni progresseeruvat langust, mis on tüüpiline ülalmainitud pärilikule haigusele.
Sellest tulenevalt võimaldavad AKE inhibiitorid neerupuudulikkuse edasilükkamist ja vajadust oluliste ravimeetodite nagu dialüüsi või neerusiirdamise järele.
Teadmata põhjustel on mõnedel Alport'i sündroomiga inimestel ACE inhibiitorid ebaefektiivsed; see selgitab, miks arstid otsivad sarnase võimsusega ravimeid.
FARMAKOLOOGILISED TERAPID KROONILISE PIIRKONNA VASTUSELE
Kui Alporti sündroom on põhjustanud kroonilist neerupuudulikkust, on mitmeid kasulikke ravimeid, sealhulgas:
- Hüpertensiooni vastased ravimid (nende hulgas on juba mainitud AKE inhibiitorid ja ARB-d ning diureetikumid);
- Kaltsium- ja D-vitamiini toidulisandid (luude kaitsmiseks luumurdude eest);
- Naatriumpolüstüreensulfonaat ja analoogid (kaaliumi kogunemise vältimiseks veres).
DIALÜÜS JA KIDNEY TRANSPLANTATSIOON
Dialüüs on ravi, mis kunstlikult kordab neeru teatud funktsioone, puhastab verd liigsetest jäätmetest ja veest.
Teisalt on neerusiirdamine operatsioon ühele või mõlemale neerule tervisliku neeruga asendamiseks ühilduvast doonorist (doonor võib olla elus või elav).
Mõlemad dialüüsid ja neerusiirdamine on näidustatud, kui Alport'i sündroom on kõige arenenumates staadiumites, st kui on lõppstaadiumis neerupuudulikkus.
ACOUSTIC APPARATUS
Alport'i sündroomi esinemisel on kuuldeaparaat ravimeetod, mida näidatakse kõigile patsientidele, kellel on osaline kurtus.
KERATOKONI, LENTIKONI JA KASUTAMISE KASUTAMINE
Kui Alorti sündroom mõjutab silmi, põhjustades keratotsooni, lentikoonilist ja / või katarakti, võivad patsiendid tugineda silmaoperatsioonile, mille tulemused on enam kui rahuldavad.
Millised meditsiinilised arvud Alport'i sündroomi sümptomaatiliseks raviks on?
Alport'i sündroomi sümptomaatiline ravi nõuab mitme meditsiinitöötaja koordineeritud sekkumist, sealhulgas: lastearstid, nefroloogid, audioloogid ja oftalmoloogid.
prognoos
Alorti sündroomil on erinev prognoos sõltuvalt selle esinemisega seotud geenist; üldiselt ei ole see kunagi heatahtlik, sest haigusseisundi parandamatuse tõttu on iga patsiendi jaoks mõeldud neerufunktsiooni kadu.
ennetamine
Alporti sündroom on võimatu seisund vältimiseks .
