amüloidoos

üldsõnalisus

Amüloidoos on termin, mida kasutatakse haiguste rühma määratlemiseks, mida iseloomustab fibrillaarse valgu materjali, mis on defineeritud amüloidina, akumuleerumine sageli rakuvälises piirkonnas. Lahustumatud amüloidfibrillid moodustavad paljudes elundites eriti stabiilsed sademed.

Muud fotod Amüloidoos - Galerii 2

Haiguse sümptomid ja raskusaste sõltuvad organist, mida peamiselt mõjutavad amüloidi akumulatsioon ja amüloidoosi tüüp. Enamik juhtumeid on siiski süsteemsed. Teisisõnu on fibrillaarsed ladestused laialt levinud ja võivad kahjustada paljude keha kudede ja organite funktsiooni. Diagnoos määratakse biopsia abil, uurides väikest koeproovi mikroskoobi all. Potentsiaalsed etioloogilised tegurid varieeruvad vastavalt amüloidoosi variandile. Kättesaadavad ravid aitavad juhtida sümptomeid ja piirata amüloidi tootmist.

Amüloidi ladestuste omadused

Amüloidoos tuleneb proteiinide sekundaarse struktuuri häiretest (β-volditud infolehe konfiguratsioon). Tavalistes tingimustes sünteesitakse valgud tegelikult lineaarses aminohapete ahelas, mis voldimise teel eeldab spetsiifilist ruumilist konformatsiooni (valgu voltimist). Tänu oma struktuurile, seega õigele valgu voltimisele, on valk võimeline täitma füsioloogilisi funktsioone, mille jaoks see on välja pandud. Amüloidvalgud pärinevad ebaõigesti töödeldud prekursorist ("vale voltimise" tõttu). Fibrilli moodustavad valgud on mitmekesistatud vastavalt suurusele, aminohappejärjestusele ja natiivsele struktuurile, kuid nad muutuvad lahustumatuteks agregaatideks, mis on struktuuris ja omadustes sarnased. Fibrilli prekursoreid esindavad primaarsed molekulid (näiteks immunoglobuliini kerge ahel, β2-mikroglobuliin, apolipoproteiin A1 jne) või tooted, mis peegeldavad aminohappejärjestuse muutust. Ebanormaalne sekundaarne struktuur soodustab fibrillide moodustumist, mida saab koest ja elunditest lokaalselt ladestuda ning viia nende normaalse füsioloogilise funktsiooni halvenemiseni. On tuvastatud rohkem kui 20 erinevat valgu prekursorit, mis võivad võtta amüloidi konformatsiooni, mistõttu on palju erinevaid amüloidoosi liike.

Amüloidi ladestuste asukoha põhjal saab haigust eristada järgmiselt:

• Lokaalne vorm: piirdub konkreetse elundi või koega (süda, neerud, seedetrakt, närvisüsteem ja dermis) ning on tavaliselt vähem kui süsteemsed (hajusad) vormid. Näiteks võib amüloidoos mõjutada ainult nahka, põhjustades depigmentatsiooni ja / või sügelust. Alzheimeri tõvega patsientide ajudes on leitud ka teatud tüüpi amüloidvalku. Lokaalne amüloidoos on tüüpiline vananemisele ja II tüüpi diabeediga patsientidele (kus valk akumuleerub kõhunäärmes).
• Süsteemne vorm: mitmesugustes elundites on amüloidi ladestused ja üldiselt tunnevad neoplastilist, põletikulist, geneetilist või iatrogeenset päritolu. Süsteemne amüloidoos on sageli väga raske: see kahjustab sageli südant, neerusid, soolte ja närve, põhjustades elundite puudulikkust.

klassifikatsioon

Amüloidoosi vorme on palju, mis liigitatakse vastavalt fibrillaarsete hoiuste moodustavate valkude olemusele.

Kõige tavalisemad variandid on:

1. Primaarne amüloidoos (nimetatakse ka kerge ahela amüloidoosiks, AL);
2. Sekundaarne amüloidoos (nimetatakse ka omandatud amüloidoosiks, AA);
3. Pärilik amüloidoos;
4. Vananemisega seotud amüloidoos (või seniilne süsteemne amüloidoos).

AL-amüloidoos

Vaata ka: Amüloidoosi sümptomid

Süsteemse amüloidoosi kõige tavalisem vorm on esmane (AL). AL-amüloidoosi põhjustab monoklonaalsetest plasmarakkudest saadud immunoglobuliinide kergeid ahelaid sisaldavate fibrillide akumulatsioon. Haigus on sageli monoklonaalsete gammopaatiate tagajärg ja see võib olla seotud hulgimüeloomiga või teiste B-ahela lümfoproliferatiivsete häiretega.

AL-amüloidoosi korral võivad fibrillaarsed sademed järk-järgult elada elundite tasemel aastaid enne kliinilist esitlust. Sümptomid on varieeruvad ja lisaks üldistele ilmingutele (väsimus, turse ja kehakaalu langus) sõltuvad peamiselt organist mõjutatud elundist ja amüloidi ladestuste suurusest. Näiteks, kui need ladestatakse neerudesse, võivad nad põhjustada kroonilist neerupuudulikkust, samas kui nad on südames lokaliseeritud, võivad nad kahjustada võimet anda kogu kehale piisavat verd. Amüloid on tavaliselt paikne neerudes, südames, maksas, perifeerses närvisüsteemis ja autonoomses närvisüsteemis. Muud piirkonnad, mis võivad mõjutada, on: kopsud, nahk, keel, kilpnäärme, soole ja veresooned.

AL-amüloidoos võib potentsiaalselt põhjustada järgmisi sümptomeid:

• Nõrkus ja märkimisväärne kaalukaotus;
• Vedelikupeetus koos turse (südamepuudulikkuse või nefrootilise sündroomi tagajärjel);
• peapööritus;
• Hingamishäire;
• Käte ja jalgade nõrkus või kihelustunne;
• Karpaalkanali sündroom (kesknärvisüsteemi häire);
• Naha kahjustused: petehhiad ja ekhümoosid;
• Lilla silmade ümber;
• Macroglossia (keele mahuline kasv).

Sekundaarne, seniilne ja pärilik amüloidoos

Järgnevalt kirjeldatakse lühidalt süsteemset amüloidoosi vähem levinud vorme:

• Sekundaarne amüloidoos (AA) : seda tuntakse ka omandatud amüloidoosina ja see võib areneda erinevate haiguste komplikatsioonina, mis põhjustavad püsivat põletikulist seisundit (nagu tuberkuloos, reumatoidartriit, pidalitõbi ja perekondlik Vahemere palavik) ja teatud vähivormid (näiteks: rakukartsinoom neeru). Nendes protsessides stimuleerib põletikueelsete tsütokiinide (IL-1, IL-6 ja TNF) sekkumine seerumi amüloidi A (SAA) maksatootmist. SAA võib leida kõrge kontsentratsiooniga reumatoidartriidi, Chron'i tõve ja perioodilise palaviku pärilike vormide seerumis, vähemalt seni, kuni nende krooniliste seisundite põletikuline faas on nõrgenenud. Tüüpilised amüloidi kogunemise kohad on põrn, maks, neerud, neerupealised ja lümfisõlmed. Sekundaarne amüloidoos on tegelikult iseloomulik proteinuuria ja / või hepatosplenomegaalia, et näidata nende organite kaasatust. Aluseks oleva seisundi ravimine takistab sageli amüloidoosi halvenemist.
• Seniilne süsteemne amüloidoos (südame) : normaalse vananemisprotsessiga seotud amüloidoos esineb tavaliselt üle 60-aastastel patsientidel. Sellisel kujul olevad ladestused ladestatakse südame tasemel. Põhjused ei ole veel teada ning praegu on väljatöötamisel uued diagnostilised testid ja ravi.
• Pärilik amüloidoos : geneetilise defekti tulemusena on mõnes perekonnas täheldatud. Need mutatsioonid mõjutavad spetsiifilisi vere valke (nagu transtüretiini valk, TTR) ja neid võib pärida autosomaalsel domineerival moel. Pärilik amüloidoos hõlmab peamiselt närvisüsteemi: patsientidel tekib nende alajäsemetes iseloomulik sümmeetriline sensorimotoorne neuropaatia. Teised amüloidi ladestused võivad paikneda südame, veresoonte ja neerude tasandil.

Fibrillaarsete ladestuste võimalik mõju amüloidoosile

Kes on kõige rohkem ohustatud?

Järgneva profiiliga inimestel on suurenenud risk amüloidoosi tekkeks:

• Mees sugu: amüloidoos mõjutab valdavalt mehi;
• Üle 60-aastased patsiendid;
• Plasma rakke mõjutavad häired (hulgimüeloom, lümfoom, monoklonaalne gammopaatia või Waldenströmi makroglobulinemia);
• Krooniline nakkushaigus (näiteks reumatoidartriit, põletikuline soolehaigus, perekondlik Vahemere palavik või anküloseeriv spondüliit);
• Pikaajaline dialüüs;
• Geneetilised mutatsioonid, mis mõjutavad valkude konformatsiooni.

diagnoos

Suure koguse amüloidi kogunemine võib muuta paljude elundite normaalset toimimist. Amüloidoosi diagnoos võib olla väga keeruline, kuna sümptomid on sageli üldised. Arstid võivad siiski kahtlustada amüloidoosi, kui:

• Mitmed elundid on funktsionaalne puudujääk;
• Vedelikupeetus tekib kudede tasemel ja sellest tulenev turse;
• Esineb seletamatu verejooks, eriti nahas (ekhümoos, purpur jne).

Muude tingimuste välistamiseks võib arst alustada:

• Füüsiline kontroll (elundite kaasamise kliiniliste tunnuste tuvastamiseks);
• Vere- ja uriinianalüüsid (et leida fibrillaarne valk).

Diagnoosi saab lõplikult kinnitada Kongo punase värviga võetud ja töödeldud proovi biopsia ja mikroskoopilise uurimise teel. Mõnel patsiendil, kus kahtlustatakse amüloidoosi, võib periombeelse rasvapadja puhul teha biopsia. Alternatiivina võivad arstid teha sama protseduuri, võttes neeru-, rektaalset või naha proovi. Pärast diagnoosi võib arst koostada täiendavaid perioodilisi uuringuid, et kontrollida seotud ainete taset, amüloidi ladestuste suurust ja asukohta, haiguse kulgu ja ravi mõju.

Prognoos ja ravi

Ravi tuleb kohandada amüloidoosi erinevatele vormidele, võttes arvesse põhilisi tingimusi ja patoloogilisi kõrvaltoimeid. Kahjuks on haiguse sümptomite ja tüsistuste vähendamiseks või kontrollimiseks mõeldud raviprotokollid enamiku inimeste jaoks ainult tagasihoidlikud. Amüloidi ladestamisele suunatud ravi ei ole veel kättesaadav ja ravi on seega suunatud alloleva plasma rakkude düskrasia represseerimisele koos toetavate meetmetega elundi funktsiooni toetamiseks ja säilitamiseks.

Primaarne amüloidoos, mis on seotud hulgimüeloomiga või mitte, kujutab endast halva prognoosi ja elulemus on umbes 2-4 aastat. Enamik inimesi, kes kannatavad mõlema haiguse all, sureb 1-2 aasta jooksul. Kõige sagedasemaid surmapõhjusi kujutavad südame-, neeru- ja hingamishäirete pildid, seedetrakti verejooks ja infektsioonid. Primaarse amüloidoosi puhul on peamine eesmärk pärida patoloogiline kloon. Selleks võib kaaluda kemoteraapiat. Nagu ka monoklonaalsete gammopaatiate klassikalistes vormides, manustatakse melfalaani või tsüklofosfamiidi (kemoterapeutilisi aineid, mida kasutatakse ka mõnede kasvajate raviks) ja deksametasooni, kortikosteroidi, mida kasutatakse selle põletikuvastase toime saavutamiseks. Nende ravimite kombinatsioon inhibeerib ebanormaalseid luuüdi rakke, seega võib see viia amüloidi koguse järkjärgulise vähenemiseni organismis ja ennetada organite kahjustusi. Teadlased uurivad teisi kemoteraapia režiime, mis sobivad amüloidoosi raviks. Samuti on testitud mitmeid ravimeid, mida kasutatakse hulgimüeloomi (bortesomiib, talidomiid ja lenalidomiid) raviks, et hinnata nende efektiivsust amüloidoosi ravis.

Mõnedel juhtudel võib tüvirakkude siirdamine olla terapeutiline valik. Valitud patsiente saab efektiivselt ravida melfalaani suurte annuste intravenoosse manustamise teel, millele järgneb perifeersete tüvirakkude transfusioon, st eelnevalt kogutud vererakud, mis on eelnevalt kogutud haigestunud või kahjustatud luuüdi (hematopoeetiline kude) asendamiseks.

Sekundaarse amüloidoosi (AA) korral aeglustab või pärsib tavaliselt põletikulise põhihaiguse (põletikulised seisundid, kroonilised infektsioonid või kartsinoom) ravi. Sekundaarse amüloidoosi prognoos sõltub sellest, kuidas ravitakse põhitingimust ja elulemus on umbes 5-10 aastat.

Elundite siirdamine (neerud, süda jne) võib pikendada amüloidoosist tingitud organite puudulikkusega piiratud arvu patsientide elulemust. Kuid haigus areneb edasi ja isegi siirdatud elund võib koguneda amüloidi ladestusi (kui võimalik, on võimalik vältida luuüdi keemiaravi pärssimist). Erandiks on maksa siirdamine, mis võib piirata päriliku amüloidoosi progresseerumist (sageli sünteesitakse maksas see valk, mis põhjustab selle amüloidoosi vormi). Viimase vormi perspektiiv varieerub sõltuvalt geenimutatsiooni tüübist ja diagnoosimise ajal saavutatud edusammudest. Mõnikord võib keha konkreetses piirkonnas asuvad amüloidi ladestused kirurgiliselt eemaldada.