Paklitakseel (või taksool) on vähivastane ravim, mis kuulub antimitootiliste ainete klassi. See on loomulik taksaan ja see eraldati kõigepealt Põhja-Ameerika okaspuudest Taxus brevifolia .
Paklitakseel - keemiline struktuur
Näidustused
Mida ta kasutab
Paklitakseeli kasutamine on näidustatud järgmiste haiguste raviks:
- Metastaatiline rinnavähk;
- Munasarjavähk;
- Mitteväikerakk-kopsuvähk;
- Pankrease vähk;
- Kaposi sarkoom seoses AIDSiga.
Hoiatused
Paklitakseeli tohivad manustada ainult spetsialistid, kes on rangelt jälginud arsti, kellel on kogemusi vähivastaste ravimite manustamisel.
Kuna paklitakseel põhjustab müelosupressiooni (luuüdi supressiooni), tuleb sageli jälgida hematoloogilisi parameetreid.
Paklitakseeli manustamisel südamehaigusega patsientidele tuleb olla ettevaatlik; seetõttu soovitatakse sageli elutähtsate tunnuste kontrollimist.
Maksapuudulikkusega patsiendid on paklitakseeli indutseeritud toksilisuse riskiga rohkem seotud, eriti on suurenenud müelosupressiooni tekkimise oht.
Paklitakseeli manustamisel patsientidele, kellel on järgmised tingimused, tuleb olla väga ettevaatlik:
- Kontrollimatu pidev infektsioon;
- Vähendatud neerufunktsioon;
- Olemasolev perifeerne neuropaatia;
- CBC testi muudatused;
- Limaskestade raske põletik.
interaktsioonid
Kombinatsioonravi korral tsisplatiiniga (vähivastane ravim) tuleb enne paklitakseeli manustada.
Paklitakseeli tuleb manustada 24 tundi pärast doksorubitsiini (kasvajavastane antibiootikum) kasutamist, et vältida plasmakontsentratsiooni suurenemist.
HIV-i raviks kasutatavate ravimite samaaegsel manustamisel (näiteks - efavirens, nevirapiin, ritonaviir ja nelfinaviir ) võib osutuda vajalikuks paklitakseeli annuse kohandamine.
Kui erütromütsiini (antibiootikum), fluoksetiini (antidepressant) või gemfibrosiili (kolesterooli taseme alandamiseks kasutatavat ravimit) manustatakse samaaegselt, võib osutuda vajalikuks paklitakseeli annuse vähendamine.
Paklitakseeli ja rifampitsiini (tuberkuloosi raviks kasutatav antibiootikum) samaaegsel manustamisel võib osutuda vajalikuks paklitakseeli annuse suurenemine.
Paklitakseeli ja epilepsia raviks kasutatavate ravimite, näiteks karbamasepiini, fenütoiini või fenobarbitaali samaaegsel manustamisel tuleb olla ettevaatlik, kuna need ravimid mõjutavad paklitakseeli eliminatsiooni.
Kõrvaltoimed
Paklitakseel võib esile kutsuda mitmeid kõrvaltoimeid, kuigi mitte kõigil patsientidel neid esineb. Kahjulike mõjude tüüp ja intensiivsus, mida nad esinevad, varieeruvad üksikisikutest sõltuvalt erinevast tundlikkusest, mida iga inimene ravimi suhtes omab.
Peamised kõrvaltoimed, mis võivad tekkida pärast paklitakseeli manustamist, on järgmised.
müelosupressioon
Ravi paklitakseeliga võib põhjustada müelosupressiooni. See pärssimine põhjustab vererakkude tootmise vähenemise, mis võib viia:
- Aneemia (hemoglobiinisisalduse langus veres), aneemia alguse peamine sümptom on füüsilise kurnatuse tunne;
- Leukopeenia (vähenenud valgete vereliblede tase), suurenenud vastuvõtlikkus nakkuste kokkutõmbumisele;
- Plateletopeenia (trombotsüütide arvu vähenemine) põhjustab verevalumite tekkimist ja ebanormaalset verejooksu, mille risk on suurem.
Seedetrakti häired
Paklitakseeli ravi võib põhjustada iiveldust, oksendamist ja kõhulahtisust.
Oksendamine võib toimuda mõne tunni kuni mõne päeva jooksul pärast ravimi võtmist ja seda saab kontrollida antiemeetiliste ravimite abil.
Samas võib kõhulahtisust ravida kõhulahtisuse vastaste ravimitega. Mõnel juhul võib kõhulahtisus esineda raskes vormis, millega kaasneb palavik ja kõhuvalu.
Igal juhul on hea juua palju kaotatud vedelike täiendamiseks.
Lisaks võib ravim põhjustada soole obstruktsiooni või perforatsiooni, käärsoole põletikku, pankreatiiti, söögitoru põletikku ja kõhukinnisust.
Suuõõne häired
Ravi paklitakseeliga võib soodustada suuõõne haavandite teket, suukuivust ja valu. Nende sümptomite vältimiseks võtke rohkelt vedelikke ja puhastage hambaid regulaarselt pehme hambaharjaga.
Samuti võib tekkida ajutine maitsetunde vähenemine, mis tavaliselt ravi lõpus taastub.
Kopsude ja hingamisteede häired
Paklitakseel võib põhjustada rindkere tihedust, hingamisraskust, ülemiste hingamisteede infektsioone, kopsuembooliat, kopsufibroosi, interstitsiaalset kopsupõletikku, düspnoed, köha ja pleuraefusiooni.
alopeetsia
Paklitakseeli kasutamine võib põhjustada juuste ja juuste väljalangemist üldiselt. See kõrvaltoime kaob peatselt pärast ravi lõppu.
Südame häired
Paklitakseeli ravi võib põhjustada südamepekslemist, kodade virvendust, supraventrikulaarset tahhükardiat, südameinfarkti, atrioventrikulaarset blokeerimist ja südamepuudulikkust.
Vaskulaarsed patoloogiad
Paklitakseel võib põhjustada kõrget vererõhku ja soodustada trombide teket. Kuid ravim võib põhjustada ka hüpotensiooni.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Ravi paklitakseeliga võib põhjustada nahareaktsioone, sügelust, erüteemi, urtikaaria ja eksfoliatiivset dermatiiti. Samuti võivad tekkida raskemad reaktsioonid, nagu Stevens-Johnsoni sündroom (polümorfse erüteemi raskem variant) ja toksiline epidermaalne nekrolüüs.
Lisaks võib paklitakseel põhjustada küünte muutusi, mis võivad samuti välja tulla.
Maksa ja sapiteede häired
Paklitakseeli ravi võib soodustada kollatõbe ja kahjustada maksafunktsiooni. Võib esineda ka maksa nekroosi ja maksa entsefalopaatiat, mis mõlemad võivad lõppeda surmaga.
Kõrva häired
Paklitakseel võib põhjustada kuulmise ja tinnituse vähenemist või kadu (st hämmastava, vilistava, hõõguva, peegeldava jne).
Silma kahjustused
Paklitakseeli kasutamine võib põhjustada nägemisnärvi häireid, silmade põletikku ja nägemishäireid.
Muud kõrvaltoimed
Teised kõrvaltoimed, mis võivad tekkida paklitakseeli kasutamisel, on järgmised:
- Allergilised reaktsioonid tundlikel isikutel, mõnikord isegi väga tõsised ja kaasnevad anafülaktilise šokiga;
- Kuumad välgud;
- turse;
- peapööritus;
- Lihasvalud;
- Liigesevalu;
- palavik;
- külmavärinad;
- peavalu;
- pearinglus;
- Segasus;
- väsimus;
- Perifeerne neuropaatia (perifeerse närvisüsteemi haigus);
- flebiit;
- Suurenenud higistamine;
- minestus;
- Seljavalu;
- Valu rinnus;
- anoreksia;
- Tuumori lüüsi sündroom (sündroom, mis on tingitud kasvajarakkudes sisalduvate ainete vabanemisest vereringesse, pärast nende lüüsi);
- Makulaarne turse;
- sklerodermia;
- Süsteemne erütematoosne luupus.
Üleannustamine
Paklitakseeli üleannustamise korral puudub spetsiifiline antidoot, mistõttu ravi on sümptomaatiline. Kuna ravimit manustavad ainult spetsialiseeritud töötajad, on üleannustamise tekkimine väga ebatõenäoline.
Tegevusmehhanism
Paklitakseel on antimitootilise toimega taksaan. Täpsemalt on see tubuliini polümerisatsiooni promootor.
Antimitootilised ained avaldavad oma toimet rakkude jagunemisel ( mitoos ), eriti selle faasi ajal, mil äsja sünteesitud DNA peab jaguma kahe tütarraku vahel.
Geneetilise materjali lagunemine toimub tänu mitootilisele spindlile, mis on keeruline struktuur, mis koosneb mikrotuubulitest. Mikrotuubulid on struktuurid, mis moodustuvad pärast teatud valgu, tubuliini polümerisatsiooni.
Paklitakseel loob sidemed tubuliiniga, mis moodustab mikrotuubulid, stabiliseerib neid ja hoiab ära nende demonteerimise. Sel viisil luuakse morfoloogiline muutus, mis põhjustab vähiraku apoptoosi (programmeeritud rakusurma mehhanismi).
Kasutusviis - Annustamine
Paklitakseel on saadaval intravenoosseks manustamiseks. See ilmneb viskoosse, värvitu või kollase vedelikuna.
Seda võib manustada kolme erineva marsruudi kaudu:
- Läbi kanüüli (õhuke toru), mis on sisestatud käe või käe veeni;
- Tsentraalse venoosse kateetri kaudu, mis sisestatakse subkutaanselt veeni lähedale;
- PICC- liini (perifeerselt sisestatud keskkatetri) kaudu asetatakse kateeter sellisel juhul tavaliselt perifeersesse veeni, tavaliselt käsi. Seda meetodit kasutatakse vähivastaste ravimite manustamiseks pikka aega.
Paklitakseeli annuse peab kindlaks määrama arst, sõltuvalt kasvaja tüübist ja raskusest ning sõltuvalt keha pinnast ja patsiendi seisundist. Lisaks võib paklitakseeli annust muuta sõltuvalt sellest, kas ravimit manustatakse monoteraapiana või kombinatsioonis teiste kemoteraapia ravimitega.
Rasedus ja imetamine
Tõsiste kaasasündinud anomaaliate tõttu, mida paklitakseel võib vastsündinutel põhjustada, ei tohiks rasedad naised ravimit võtta.
Lisaks peavad patsiendid ja nende partnerid võtma piisavalt ettevaatusabinõusid raseduse tekkimise vältimiseks. Ettevaatusabinõud tuleb võtta nii ravi ajal kui ka vähemalt kuuekuulise perioodi jooksul pärast selle lõppu.
Imetavad emad ei tohi paklitakseeli kasutada. Kui paklitakseeli ravi on vajalik, tuleb rinnaga toitmine lõpetada. Imetamist ei saa jätkata enne, kui arst on andnud oma nõusoleku.
Vastunäidustused
Paklitakseeli kasutamine on vastunäidustatud järgmistel juhtudel: \ t
- Tuntud ülitundlikkus paklitakseeli suhtes;
- Ülemäära madal valgeliblede arv;
- Tõsise ja kontrollimatu nakkuse juuresolekul, kui ravimit kasutatakse AIDS-iga seotud Kaposi sarkoomi raviks;
- Raseduse ajal;
- Imetamise ajal.
