füsioloogia

Makrofaagidel

Makrofaagid on väga diferentseerunud immuunrakud keha erinevates kudedes, kus nad mängivad "inimkeha hävitajaid". Makrofaagide kontsentraat, kus on vaja kõrvaldada jäätmed, nagu peksmine, koe lagunemissaadus või kahjustatud rakk.

Veres ei ole makrofaagid sellisena olemas, vaid monotsüütidena kasutatavate lähteainete kujul; nende tsirkuleerivate rakkude olemasolu (1-6% leukotsüütide koguarvust) on absoluutselt mööduv, umbes 8 tunni jooksul, ajavahemik, mis peegeldab aega, mis kulus luuüdis sünteesi, vereringes esinemise ja lõpliku sünteesi vahel. koe migratsioon (protsess, mida nimetatakse diapedeesiks). Kudede tasandil muutuvad monotsüüdid suuremaks, suurendavad nende lüsosoome ja diferentseeruvad makrofaagideks, millest mõned jäävad kindlaksmääratud kohale (residendist makrofaagid), samas kui teised on võimelised liikuma läbi amooboidliigutuste (värvatud makrofaagid). Fenotüüpiliselt erinevad makrofaagipopulatsioonid esinevad igas organis ja põrna ja lümfisõlmede erinevates piirkondades (kaks neist kohtadest, kus need rakud on kõige enam esindatud, kuna on vaja hävitada suur hulk osakesi, toksiine ja soovimatuid aineid).

Makrofaag võib oma eksisteerimisel kõrvaldada rohkem kui 100 bakterit, kuid vajadusel võib see eemaldada ka suuremaid osakesi kudedest, näiteks vananenud punalibledest või nekrootilistest neutrofiilidest (neutrofiilid on teist tüüpi valgete vereliblede faagiline aktiivsus). seetõttu sarnanevad makrofaagide omaga, kuid nad on väiksemad ja palju arvukamad ning toimivad eelkõige veretasemel). Üldiselt absorbeerivad ja digereerivad makrofaagid antigeene, või mis tahes, mis on organismi võõras või on sellisena tunnustatud, seetõttu väärt rünnakut ja neutraliseerimist. Kui antigeenid on seeditud, töötlevad makrofaagid mõningaid komponente, mis paljastavad nad oma välismembraanile, mis on seotud pinna retseptoritega (MHC valgud, mida nimetatakse "suureks histokompatibilisuse kompleksiks"). Need kompleksid, mis on immuunfunktsiooni jaoks väga olulised, toimivad spetsiaalsete "antennidena" või "identifitseerivate lipudena", mis annavad signaali ohule teistele immuunrakkudele, mis vajavad tugevdamist. Kui need funktsioonid katavad, nimetatakse makrofaagid antigeeni esitlevateks rakkudeks ( antigeeni esitlev rakk).

Lisaks antigeeni esitamisele lümfotsüütidele toodavad ja eraldavad makrofaagid mitmesuguseid sekretsiooniprodukte (nagu mõned interleukiinid või TNF-alfa kasvaja nekroosifaktor), mis võimaldavad sidet erinevate lümfotsüütide tüüpide vahel; seetõttu on nad võimelised mõjutama immuunsüsteemi teiste rakkude migratsiooni ja aktiveerimist.

Aga kuidas suudab makrofaag rakke identifitseerida ohtlikuks? On ka teisi immuunrakke, lümfotsüüte, mis suudavad ära tunda antigeene ja teatada neist ohtlikena makrofaagide silmis. Viimane on iseenesest võimeline antigeene hõivama, tunnistades konkreetseid pinnamolekule, mis seonduvad otseselt nende spetsiifiliste membraaniretseptoritega. Sel hetkel kaasneb fagotsüüt sõna otseses mõttes võõrosakestega. Kuigi makrofaag suudab ära tunda mitmeid orgaanilisi ja anorgaanilisi osakesi (näiteks kivisüsi ja asbestiosakesed), jäävad mõned ained sellest äratundmisprotsessist välja ja seetõttu ei suuda makrofaag oma ohtlikkust ära tunda. See kehtib näiteks nn kapseldatud bakterite kohta, milles välised polüsahhariidikapslid maskeerivad pinnamarkereid. Teised bakteriaalsed patogeenid varjavad oma pinda valgete verelibledega sarnaste molekulidega, pettades seega makrofaage. Kuigi alguses põgenevad makrofaagide valvsad silmad, tunnevad need antigeenid endiselt lümfotsüütide poolt, mis sünteesivad nende vastu antikehi. Need antikehad seostuvad antigeeni pinnaga kui omamoodi identifitseeriva lipuga, mis võimaldab makrofaagidel ohtu ära tunda ja neutraliseerida.

Pärast seda, kui patogeen on muundatud makrofaagide toiduks, seovad need rakud seda, ümbritsevad seda ja ühendavad selle, piirdudes sellega vesiikulitega, mida nimetatakse fagosoomideks. Makrofaagis seostuvad fagosoomid lüsosoomidega, seedetrakti ensüümide rikkalike vesiikulitega ja oksüdeerijatega, nagu happehüdrolaasid ja vesinikperoksiid, mis tapavad ja lammutavad selle, mis on lisatud. Seega moodustuvad fagolüsosoomid, mida nimetatakse "surmakodudeks".

Lisaks suurtele lüsosoomidele on makrofaagid märgatavalt suuremad kui teised leukotsüüdid, Golgi aparaat ja eriti arenenud tuum ning akto-müosiinfilamentide rikkus, mis annavad makrofaagile teatud liikuvuse (migratsioon). nakkuse kohtades).