Süntees ja funktsioonid
Bradükiniin on märkimisväärse vasodilatoorsete omadustega nonapeptiid. Seega koosneb üheksast aminohappest bradükiniin põletikuliste protsesside ajal lokaalselt suurtes kogustes. Näiteks põhjustab putukate trauma või hammustuse järgne põletik kallikreiini, proteolüütilise ensüümi, aktiveerimise, mis toimib kohe teatud kindlasse plasmavalkude klassi (a-2 globuliinid), vabastades callidiini. See omakorda muudab selle kiniini kergesti kudede ensüümide poolt bradükiniiniks.
Bradükiniini võib sünteesida lähtudes selle prekursorist (kininogeen või bradükininogeen) ka pärast koagulatsiooni Hagemani faktori (XII) aktiveerimist ning mitmesuguseid endogeense või eksogeense päritoluga aineid (kaasa arvatud proteolüütilised ensüümid, mis esinevad ühendis). mürk ja herneid). Bradükiniini maksimaalne süntees on hinnatud anafülaktiliste nähtuste ja traumaatilise päritolu šoki ajal.
Bradükiniini bioloogiline roll
- Suurendab arteriolaarset vasodilatatsiooni, suurendades kohalikku verevoolu
- Suurendab vaskulaarset läbilaskvust, eriti kapillaarides ja veenides
- Seetõttu soodustab see turse (vedeliku lekkimine põletikuliste kudede vaskulaarsest piirkonnast) ja hüpotensiooni.
- See omab märgatavat algogeenset toimet (põhjustab valu)
- Edendab naatriumi eritumist neerudes
- Edendab mittearteriolaarset silelihaste kokkutõmbumist, stimuleerides bronhide, emaka ja mõningate soole osade kokkutõmbumist.
Bradükiniini toimed on osaliselt otsesed interaktsiooni kaudu spetsiifiliste B1- ja B2-retseptoritega ning osaliselt kaudsed, vabastades lämmastikoksiidi, prostatsükliinid ja EDHF.
Bradükiniin inaktiveeritakse mõne minuti jooksul pärast selle moodustumist ensüümidega nagu aminopeptidaas P, karboksüpeptidaas ja ACE (angiotensiini konversiooni ensüüm). Seetõttu on hüpertensiooni ravis kasutatavad ACE inhibiitorid oma väärtusliku hüpotensiivse toime tõttu ka bradükiniini lagundamise inhibeeriva toime suhtes. Samal ajal on see terapeutiline aktiivsus vastutav mõnede kõrvaltoimete eest, mis võivad olla seotud AKE inhibiitoritega, nagu kuiv köha ja angioödeem (seisund, mida iseloomustab naha, limaskesta ja subkutaansete kudede kiire turse, mis tavaliselt on seotud allergilistele reaktsioonidele, selle vormile, pärilikule angioödeemile, iseloomustab täpselt bradükiniini hüperaktiivsus). Tänapäeval on päriliku angioödeemi potentsiaalseks farmakoloogiliseks raviks välja töötatud spetsiifilised bradükiniini inhibiitorid, nagu näiteks ikatibant - FIRAZIR®.
Siiski on palju teisi aineid, millel on enam-vähem märgatav antibradükiniini aktiivsus, nagu salitsüülitud ravimid (sealhulgas aspiriin), aga ka looduslikult saadud molekulid, nagu bromeliin.
