Depressioon ja neurotransmitterid
Depressioon on tõsine psühhiaatriline seisund, mis mõjutab paljusid inimesi. See hõlmab patsientide meeleolu, meelt ja keha, kes tunnevad lootusetust ja tunnevad meeleheidetunnet, kasutust ja töövõimetust.
Monoamiinid sünteesitakse presünaptilise närvi katkestamise käigus, säilitatakse vesiikulites ja vabastatakse seejärel sünaptilises seinas (ruumi, mis esineb presünaptilise ja postsünaptilise närvi lõpetamise vahel) vastuseks teatud stiimulitele.
Pärast ladestumist vabanemist mõjutavad monoamiinid oma retseptoritega - nii presünaptilist kui ka postsünaptilist - nende bioloogilise aktiivsuse saavutamiseks.
Sel moel on võimalik närviimpulssi edastamine ühelt neuronilt teisele.
Pärast nende funktsiooni täitmist seonduvad monoamiinid retseptorite eest, mis vastutavad nende tagasihaarde eest (SERT serotoniini tagasihaarde ja NET noradrenaliini tagasihaarde puhul), ning pöörduvad tagasi presünaptilise närvi lõpetamise juurde.
Serotoniini (5-HT) peetakse peamiseks neurotransmitteriks, mis on seotud depressiivsete häiretega ja selle kontsentratsiooni muutused on seostatud paljude meeleoluhäiretega.
Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (või SSRI-d) suudavad - nagu nimigi ütleb - inhibeerida serotoniini tagasihaaret presünaptilises lõpetamises, soodustades 5-HT signaali suurenemist. See suurenemine põhjustab depressiivse patoloogia paranemist.
ajalugu
Esimesed sünteesitavad antidepressandid olid TCA (tritsüklilised antidepressandid). Siiski täheldati, et need antidepressandid blokeerisid lisaks monoamiini tagasihaarde inhibeerimisele ka teisi kehasüsteeme, põhjustades kõrvaltoimete pika nimekirja, millest mõned olid väga tõsised.
Kuna esimeste antidepressantide kasutamisel oli ilmne, et serotoniinil on depressiooni etioloogias roll, oli farmatseutiliste keemikute eesmärk ideaalse SSRI identifitseerimine ja süntees, et saada väga selektiivne ravim. Serotoniini tagasihaarde transporter ja neil oli vähe - või mitte midagi - afiinsust neuroretseptorite suhtes, kes vastutavad TCA kõrvaltoimete eest.
Zimeldina - keemiline struktuur
Esimene edu saavutati tritsüklilise antidepressandi amitripüliini derivaadi zimeldiini sünteesiga. Tegelikult suutis see molekul 5-HT tagasihaarde selektiivselt inhibeerida, avaldades minimaalset mõju noradrenaliini tagasihaardele; veelgi tähtsam, zimeldina ei näidanud TCA tüüpilisi kõrvaltoimeid.
Seetõttu sai zimeldina tulevaste SSRIde väljatöötamise mudeliks.
klassifikatsioon
SSRI-sid võib liigitada vastavalt nende keemilisele struktuurile järgmiselt:
- Fenoksüfenüülalküülamiinid, nagu fluoksetiin, paroksetiin, tsitalopraam ja estsitalopraam;
- Fenüülalküülamiinid, nagu sertraliin;
- Teised SSRI-liigid (näiteks fluvoksamiin).
Tegevusmehhanism
SSRI-d pärsivad serotoniini (SERT) tagasihaarde eest vastutavat transportijat ja avaldavad minimaalset või puuduvat afiinsust norepinefriini tagasihaarde transportimiseks.
Tänu nende suurele afiinsusele SERTi suhtes inhibeerivad SSRI-d serotoniini seondumist transporteriga. See inhibeerimine põhjustab 5-HT suurema jäämise sünaptilises seinas. Sel viisil suudab serotoniin oma retseptoritega - nii presünaptilise kui ka postsünaptilise - interakteeruda pikema aja jooksul. See suurenenud retseptori interaktsioon suurendab serotonergilist ülekannet.
Peale selle näib, et pikaajaline ravi SSRI-dega põhjustab serotoniini sidumissaitide vähenemist SERT-is, põhjustades seega transportija funktsionaalsuse vähenemist, mis ei ole enam võimeline seostuma - seega korduma - suured kogused 5- HT.
Näidustused
Mida ta kasutab
SSRI-sid võib kasutada nii depressiooni ravis kui ka teiste haiguste ravis.
Seda tüüpi inhibiitorite peamised terapeutilised näidustused on järgmised:
- Suur depressiivne häire;
- Bipolaarne depressioon;
- Ebatüüpiline depressioon;
- Obsessiiv-kompulsiivsed häired;
- Ärevusrünnakud;
- Paanikahood;
- Sünnitusjärgne depressioon;
- dysthymia;
- Premenstruaalne sündroom;
- düsfoo-;
- Bulimia nervosa (fluoksetiini kasutatakse eelkõige);
- Isiksuse häired;
- rasvumine;
- Reumaatiline valu ja migreen;
- Alkoholism.
interaktsioonid
Erinevate ravimite koostoimete seas, mis võivad tekkida SSRI-ravi ajal, on see, mis paistab silma kõige enam, tõenäoliselt koostoime monoamiini oksüdaasi inhibiitoritega (MAOI). Seos nende ravimitega on tegelikult välditav serotoniini sündroomi suure esinemise ohu tõttu.
Serotoniini sündroomi, mida nimetatakse ka serotoniini mürgistuseks, iseloomustab 5-HT aktiivsuse liigne kesknärvisüsteemis.
Mürgistus võib esineda nii kerge kui mõõduka või raske vormi korral. Sümptomid ilmnevad tavaliselt väga kiiresti.
Kerge vormi korral võivad ilmneda võivad järgmised sümptomid:
- tahhükardia;
- Suurenenud higistamine;
- peavalu;
- Müokloonia (lihas- või lihasrühma lühike ja tahtmatu kokkutõmbumine);
- Värin;
- krambid;
- külmavärinad;
- Täpsed refleksid;
- Müdriaas (õpilaste laienemine).
Mõõduka mürgistuse korral võib tekkida:
- Soole helide rõhutamine (borborigmas);
- kõhulahtisus;
- Arteriaalne hüpertensioon;
- Palavik.
Raskekujulise mürgistuse korral on südame löögisagedus, vererõhu tõus, rabdomüolüüs (skeletilihaste rakkude purunemine ja nende vabanemine vereringesse) märgatav tõus, krambid ja neerupuudulikkus. Lisaks võib patsient siseneda šoki olekusse, mille kehatemperatuur on üle 40 ° C.
SSRI-d võivad samuti mõjutada ravimeid, mille metabolism toimub peamiselt maksas. Seetõttu tuleb samaaegse manustamise korral olla ettevaatlik.
Kõrvaltoimed
Kuigi SSRI-del on vähem kõrvaltoimeid kui tritsüklilised antidepressandid, ei tähenda see, et nad ei ole.
Selektiivsete serotoniini reabsorptsiooni inhibiitorite põhjustatud peamised kõrvaltoimed on:
- iiveldus;
- kõhulahtisus;
- ärevus;
- ärevus;
- unetus;
- Seksuaalsed düsfunktsioonid.
Nii meessoost kui ka naissoost patsientidel võivad tekkida seksuaalsed talitlushäired. Need düsfunktsioonid ilmnevad vähenenud libiido, anorgasmia, ejakulatsiooni hilinemise või ummistumise vormis (neid kasutatakse seetõttu enneaegse ejakulatsiooni raviks) ja / või erektsiooni säilitamise raskusi.
Mõnedest uuringutest näib, et SSRI-de poolt põhjustatud seksuaalsed düsfunktsioonid on annusest sõltuvad; teisisõnu, need sõltuvad manustatava ravimi kogusest. Seksuaalset düsfunktsiooni saab seega lahendada lihtsalt annuse vähendamise teel. Patsientidel, kus ravimi annust ei ole võimalik vähendada, on alternatiiviks seksuaalse aktiivsuse ootamine ja uuesti hindamine mõne aja pärast. Narkootikumide ravi võib olla kasulik nende sümptomite raviks, kuid otsustab arst, kes otsustab, mida teha patsiendi seisundi alusel.
Peale selle võib arst kaaluda ka alternatiivse antidepressandi ravi alustamist, mis põhineb serotonergilise toimega ravimitel.
