Tadalafiil on 5. tüüpi fosfodiesteraasi inhibiitor, mida kasutatakse erektsioonihäirete raviks.
Pärast sildenafiili (Viagra ®) suurt edu erektsioonihäirete ravis hakkasid teised ravimifirmad otsima ka 5. tüüpi fosodiesteraasi inhibiitoreid.
Tadalafiili avastamise ajalugu
Tadalafiili molekul avastas siis farmaatsiaettevõte Glaxo Wellcome (nüüd GlaxoSmithKline) koostöös biotehnoloogiaettevõttega ICOS Corporation, mis algas 1991. aasta augustis uute ravimite väljatöötamise eesmärgil. Seega alustas biotehnoloogiaettevõte ICOS Corporation 1993. aastal uue ühendi IC351 uurimist, mis avaldas inhibeerivaid omadusi 5. tüüpi fosfodiesteraasi suhtes; kuigi uurijad ei otsinud ühendit IC351 erektiilse düsfunktsiooni raviks, tunnistasid nad selles ühendis potentsiaalset ravimikandidaati.
Aastal 1994 taotlesid ICOS Corporationi uurijad ühendi IC351, ühendi, mis on struktuuriliselt erinev teistest 5. tüüpi fosfodiesteraasi inhibiitoritest, patendi; lõpuks algas 1995. aastal kliiniliste uuringute esimene etapp. Hoolimata asjaolust, et farmaatsiaettevõttel Glaxo Wellcome ja ICOS Corporationil oli kokkulepe jagada par, st 50/50, narkootikumide müügist saadud kasumid, lubas Glaxo Wellcome 1996. aastal lepingu lõppeda, teatades, et ravimid, mida nad arendasid nad ei olnud osa maja enda turundusprogrammist. ICOS Corporation jätkab tadalafiili arengut ja hakkas 1997. aastal alustama kliiniliste uuringute teist etappi, mis viidi läbi erektsioonihäiretega patsientidel, millele järgnes kliiniliste uuringute kolmas etapp, mis on väga oluline etapp. andis kõik vajalikud tõendid, et paluda toidu- ja ravimiametil tadalafiili erektsioonihäire raviks heaks kiita ja lubada. Seega andis FDA 21. novembril 2003 loa tadalafiili turustamiseks.
Selleks, et arendada ja lõpuks turustada tadalafiili, 1998. aastal ICOS Corporation. koostöös ravimifirma Eli Lilly ja Companyga. asutas ühisettevõtte Lilly ICOS, LLC. Seega alustas Lilly ICOS LLC 2003. aastal tadalafiili müümist Cialis® registreeritud nime all Ameerika Ühendriikides ja seejärel Euroopas.
2007. aastal ostis ravimifirma Eli Lilly ja Company ICOS Corporationi 2, 3 miljardi dollari eest ning pärast ICOS Corporationi tegevuse lõpetamist lõpetas ta ka Lilly ICOS LLC, kes vallandas enamiku ICOS Corporationi töötajatest. Vallandamisest vabastati vaid sada ICOSi bioloogilise osa töötajat, mille ostis teine farmaatsiaettevõte.
Uudishimu tadalafiili, Cialise, kaubanime kohta on see, et Ameerika Ühendriikides on see mõiste ka inimeste perekonnanimi, nii et pärast tadalafiili turustamist kirjutas paljud inimesed Cialisele Eli Lillyle ja ettevõttele protestid, väites, et ettevõte muutis ravimi nime; aga keeldus ettevõte, vastates, et Cialise nimel ei ole mingit pistmist nende inimeste perekonnanimega.
2009. aasta mais kiideti tadalafiil heaks Ameerika Ühendriikides pulmonaalse hüpertensiooni raviks, samas kui teistes riikides ei ole selle meditsiinilise rakenduse jaoks tadalafiili hindamisprotsessi veel lõpule viidud. Paar kuud enne tadalafiili heakskiitu Ameerika Ühendriikides müüs 2008. aasta novembris farmaatsiaettevõte Eli Lilly ja Company tadalafiili turustamisõigused, et ravida kopsuarteri hüpertensiooni. teine äriühing nimega United Therapeutics, summas 150 miljonit dollarit. 2011. aasta oktoobris kiitis toidu- ja ravimiamet siiski heaks tadalafiili kasutamise Ameerika Ühendriikides eesnäärme healoomulise hüperplaasia (BPH) sümptomite raviks.
Tegevusmehhanism
Tadalafiil, nagu ka teised 5. tüüpi fosfodiesteraasi inhibiitorid, vajab ka seksuaalset stimuleerimist. Peenise erektsiooniprotsessi eest vastutav füsioloogiline mehhanism hõlmab teatud koguse lämmastikoksiidi (NO, molekulaarne "messenger") vabanemist peenise kehas seksuaalse stimulatsiooni ajal.
Varsti enne FDA heakskiitu tadalafiili turustamisele 2002. aasta mais esitas Lilly ICOS Ameerika uroloogide seltsile kliinilise uuringu, mis näitas, et tadalafiili poolväärtusaeg on umbes 17, 5 tundi, palju pikem poolväärtusaeg kui teistel 5. tüüpi fosfodiesteraasi inhibiitoritel, samas uuringus kinnitati, et tadalafiili toime kestus oli isegi pikem kui poolväärtusaeg, ulatudes isegi rohkem kui 36 tunnini. Sellise farmakoloogilise toime pikendatud kestuse tõttu anti tadalafiilile (Cialis) "nädalavahetuse pillide" hüüdnimi.
Isegi tadalafiil (Cialis) on vallutanud kõik internetilehed, millest enamik pakuvad väga lihtsat võimalust ravimi saamiseks, isegi pakkudes ravimi saatmist asjaomase kliendi koju. Paljud inimesed on kiusatus saada tadalafiili interneti kaudu, võrgutades näiliselt madalate hindade ja soovi oma probleem lahendada ilma arstiga ühendust võtmata, vältides seega võimalikku piinlikkust nende probleemi paljastamisel raviarstile; see on ilmselgelt täiesti vale käitumine, sest arst on probleemi hindamisel hädavajalik, mis võib olla teistsuguse iseloomuga ja muudab Cialise kasutamise kasutuks või isegi ohtlikuks. Lisaks tuleb vanematel või kardiovaskulaarsetel patsientidel läbi viia range meditsiiniline kontroll, et veenduda, et tadalafiili manustamine ei põhjusta tõsiseid kõrvaltoimeid või et see ei häiri patsiendi kliinilist pilti.
