üldsõnalisus
Myasthenia gravis on krooniline haigus, mida iseloomustab mõnede lihaste väsimus ja nõrkus. See on autoimmuunhaigus, kus närvi poolt lihasesse saadetud kontraktiilse signaali normaalne ülekanne on ohustatud.
Patogeneesis blokeerivad mõned autoantikehad neuromuskulaarses ühenduses sünteesijärgseid retseptoreid ja inhibeerivad atsetüülkoliini (neurotransmitter) erutavat toimet. Signaali tõhususe vähendamisega kogeb patsient nõrkust, eriti kui ta püüab korduvalt kasutada sama lihast. Haiguse algsete sümptomite hulka kuuluvad silmalaugude langus (ptoos), diploopia, kõnehäired (düsartria) ja neelamine (düsfaagia). Aja jooksul mõjutab myasthenia gravis teisi lihasalasid; rindkere lihaste kaasamine põhjustab tõsiseid tagajärgi hingamisteede mehaanikale ja mõnel juhul peavad patsiendid kasutama kunstlikku hingamist. Patoloogia on äärmiselt nõrgestav ja mõnikord isegi surmav. Praegused myasthenia gravis'e teraapiad on suunatud immuunsüsteemi vastuse pehmendamisele, vähendades autoantikehade taset veres. Ravi võib hõlmata atsetüülkoliinesteraasi inhibiitoreid või immunosupressante ja valitud juhtudel tümektoomia (tüümuse kirurgiline eemaldamine).
Lühidalt: kuidas toimub neuromuskulaarne ülekanne
Tervete neuromuskulaarsete ristmike korral tekitavad närvide tekitatud signaalid atsetüülkoliini (Ach) vabanemist. See neurotransmitter seondub lihasrakkude retseptoritega (AChR) (mootori plaadi tasandil), põhjustades naatriumioonide sissevoolu, mis põhjustab kaudselt lihaste kokkutõmbumist.
põhjused
Kommunikatsioon närvide ja lihaste vahel Myasthenia gravis on autoimmuunhaigus. See tähendab, et see areneb immuunsüsteemi selektiivse hüperaktiivsuse tulemusena, kus patsiendid toodavad ebanormaalseid (Ab) antikehi, sest nad on suunatud konkreetse sihtmärgi vastu oma kehas.
Tavaliselt toodetakse AB-sid immuunvastuses võõraste ainete, näiteks bakterite või viiruste vastu. Myasthenia gravis'e puhul ründab immuunsüsteem ekslikult normaalseid kehakoe komponente. Eriti valmistatakse spetsiifilised atsetüülkoliini retseptorite autoantikehad (AChR), mis seonduvad nendega, inaktiveerides neid. Lõpptulemuseks on lihasrakkude pinnal ekspresseeritud vabade retseptorite arvu vähenemine. Nende pinna retseptorite kadumine muudab lihaste neuronite stimulatsiooni suhtes tundlikumaks. Järelikult vähendab autoantikehade taseme suurenemine neuromuskulaarse ristmiku efektiivsust, mistõttu myasthenia gravis'e all kannatavad patsiendid avaldavad lihaste toonuse järkjärgulist nõrgenemist, jõuline füüsiline aktiivsus nõuab keemiliste sõnumite arvu suurenemist (vähem kättesaadavad retseptori saidid, ei suuda motoorsed neuronid saavutada signaali läbiviimiseks kasulikku künnist). See aitab selgitada, miks myasthenia gravise põdevatel inimestel on sümptomid pärast füüsilist pingutust süvenenud ja pärast puhkamist tunnete end paremini. Selle ebanormaalse immuunvastuse täpne põhjus pole veel täielikult teada.
Timo . Mõnedel myasthenia gravis'e inimestel näib olevat seotud tüümust, rindkere taga olev rinnakorv, mis mängib olulist rolli immuunsüsteemi arengus varases lapsepõlves (see toodab normaalsete immuunsüsteemi kaitseks vajalikke hormone) . Alates puberteedist algab näärme involatsioon ja tümmi rakud, kui need on funktsionaalselt aktiivsed, asendatud kiuliste sidekudedega.
Mõnedel myasthenia gravis'ega täiskasvanud patsientidel on ebanormaalne tüvirakkude või tümoomide (tümmiäärse vähi) suurenemine. Seost tüümuse ja müasteenia gravise vahel ei ole veel täielikult teada, kuid see nääre on selgelt seotud atsetüülkoliini retseptori vastaste antikehade tootmisega.
Muud kaalutlused . Haigus tuleb eristada kaasasündinud müasteenia sündroomist, mis võib põhjustada sarnaseid sümptomeid, kuid ei reageeri immunosupressiivsele ravile.
Märgid ja sümptomid
Lisateabe saamiseks: sümptomid Myasthenia gravis
Myasthenia gravise tunnusjooneks on vabatahtlike lihaste väsimus, mis halveneb korduva või püsiva kasutamise korral. Aktiivsuse perioodidel muutuvad lihased järk-järgult nõrgemaks, samal ajal kui nad pärast puhkeaega paranevad (sümptomid võivad olla vahelduvad).
Eriti tundlikud on lihased, mis kontrollivad silmade ja silmalaugude liikumist, näoilmeid, närimist ja neelamist.
Haiguse algus võib olla äkiline ja sageli on sümptomid vahelduvad. Lihaste nõrkuse aste varieerub väga erinevalt. Mõnikord võib see esineda lokaliseeritud kujul, näiteks piirdudes silma lihastega (okulaarne müasteenia); muudel juhtudel võib see ilmneda raskete ja üldiste sümptomitega, mis mõjutavad paljusid lihasrühmi, sealhulgas neid, mis kontrollivad hingamist, kaela ja jäsemete liikumist.
Myasthenia gravise sümptomid, mis erinevad tüübist ja raskusest, võivad hõlmata järgmist:
- Ptoos (silmalaugude langetamine): see võib olla asümmeetriline või mõjutada mõlemat silma;
- Kahekordne nägemine (diplopia): mõnikord toimub see ainult siis, kui pilk on suunatud konkreetsele suunale;
- Ähmane nägemine: võib olla katkendlik.
- Ebakindel ja lainetav kõndimine;
- Käte, käte, sõrmede, jalgade ja kaela nõrkus;
- Probleemid masteringi ja neelamisraskustega (düsfaagia), mis tulenevad neelu lihaste kaasamisest;
- Näoilme muutus näolihaste kaasamiseks;
- Hingamishäire;
- Düsartria (sõna muutmine muutub sageli nasaalseks).
Silma müasteenia
Üldised sümptomid
Valu ei ole tavaliselt myasthenia gravis'e iseloomulik sümptom, kuid kui see mõjutab kaelalihaseid, võivad patsiendil tekkida seljavalu, sest nad on püüdnud oma pead tõsta.
Myasthenic kriis
Myasthenic kriis tekib, kui kaasnevad ülemise rindkere lihased; see on meditsiiniline hädaolukord, mis nõuab haiglaravi ja kohest ravi. Raske myasthenia gravis võib tekitada hingamisparalüüsi, mis nõuab abistavat ventilatsiooni. Mõned müasteenia kriisi põhjustavad tegurid on füüsiline või emotsionaalne stress, rasedus, infektsioonid, palavik ja kõrvaltoimed.
Kuidas haigus areneb
Myasthenia gravis'e progresseerumine on aja jooksul väga muutuv ja võib mõjutada kõiki keha lihaseid. Kuid paljudel juhtudel EI TOHI haigust terminaalsesse etappi. Näiteks kogevad mõned patsiendid silmahaigusi. Alates haiguse algusest on sümptomite rõhutamise perioodid ümberasustamiseks. Myasthenia gravis võib aeg-ajalt spontaanselt laheneda, kuid enamikul juhtudel on see kogu elu jooksul püsiv seisund. Kuid tänapäevaste ravimeetoditega saab sümptomeid hästi kontrollida.
Seotud tingimused
Myasthenia gravis on seotud erinevate haigustega, sealhulgas:
- Kilpnäärme häired, kaasa arvatud Hashimoto türeoidiidi ja Gravidi haigus;
- 1. tüüpi suhkurtõbi;
- Reumatoidartriit;
- Süsteemne erütematoosne luupus;
- Kesknärvisüsteemi demüeliniseerivad haigused (nt hulgiskleroos).
diagnoos
Myasthenia gravis'e diagnoos võib olla keeruline, sest sümptomeid on raske eristada teistest neuroloogilistest häiretest. Põhjalik füüsiline läbivaatus võib paljastada kerge väsimuse, paranedes nõrkust pärast puhkeolekut ja süvenedes stressitesti kordamisega.
Myasthenia gravis'e diagnoosimiseks kasutatakse mitmeid teste, sealhulgas:
- Vereanalüüs . Vereanalüüsid võivad tuvastada spetsiifilisi antikehi (Ab), sealhulgas:
- Atsetüülkoliini abantietseptor;
- Ab lihaspetsiifilise kinaasi retseptori vastu (MuSK on spetsiifiline lihaste türosiinkinaas, mis esineb mõnedel patsientidel ilma AChR-vastaste antikehadeta);
- Ab otse kaltsiumikanalite vastu (välistamaks Lambert Eaton'i müasteenilise sündroomi).
Enamiku haigusega patsientide puhul on nende spetsiifiliste autoantikehade identifitseerimine diagnoosi kinnitamiseks piisav. Siiski võib vaja minna täiendavaid uuringuid.
- Elektromüograafia (EMG) . Arst sisestab lihasesse väga õhuke nõela, et mõõta närvi stimulatsiooni elektrilist vastust. Myasthenia gravise puhul on reaktsioon korduvale stimulatsioonile ebatüüpiline.
- Tõendid edrofooniumist. Edrofooniumkloriidi (Tensilon) süstimine blokeerib ensüümi, mis laguneb atsetüülkoliini neuromuskulaarse ristmiku tasandil. Myasthenia gravis'e patsientidel võib ravim põhjustada sümptomite järsku ja ajutist paranemist.
- Diagnostiline pildistamine . Rindkere röntgen on tavaliselt läbi viidud, et välistada teisi seisundeid, nagu näiteks Lambert-Eaton'i sündroom, mis on sageli seotud väikerakk-kopsuvähiga. Kompuutertomograafia ja MRI on parim test tümosi (tüümuse kasvaja) tuvastamiseks.
ravi
Myasthenia gravis'e ravi ei ole spetsiifiline, kuid mitmed ravimeetodid võimaldavad sümptomite tõhusat ravi.
Mõned ravivõimalused hõlmavad järgmist:
- Elustiili muutused : piisav puhkus ja füüsilise pingutuse minimeerimine.
- Koliinesteraasi inhibiitorid : müasteenia gravise ravi ja koliinesteraasi inhibiitori (atsetüülkoliini lagundava ensüümi) manustamine. Eelkõige sekkub püridostigmiin, suurendades atsetüülkoliini võimet konkureerida autoantikehadega retseptorite suhtes, mis esinevad neuromuskulaarsete ühenduste terminalmootori plaatidel. Ravim võib ajutiselt parandada lihasjõudu. Tavaliselt kaob efekt 3-4 tunni jooksul, mistõttu on tablettide võtmine päeva jooksul korrapäraste ajavahemike järel vajalik. Ravi võimalikud kõrvaltoimed on allergiad, koostoimed teiste ravimitega ja üleannustamise sümptomid nagu kõhulahtisus, iiveldus ja oksendamine. Mõnikord on mõned ravimid ette nähtud kõrvaltoimete vähendamiseks.
- Kortikosteroidid : need ravimid pärsivad immuunsüsteemi aktiivsust ja vähendavad atsetüülkoliini retseptori vastaste antikehade tootmist. Arvatakse, et kortikosteroidid stimuleerivad lihasrakkudes rohkem AChRi sünteesi. Hoolimata headest tulemustest võivad kortikosteroidid põhjustada rohkem kõrvaltoimeid kui muud tüüpi ravi.
- Immunosupressiivsed ravimid: ravimid nagu asatiopriin, metotreksaat ja tsüklosporiin inhibeerivad autoantikehade tootmist. See aitab vähendada myasthenia gravise sümptomeid. Immunosupressiivsed ravimid võivad põhjustada mitmeid kõrvaltoimeid.
- Plasmaferees : protseduur vähendab kehas ringlevate autoantikehade hulka. Plasmafereesi ajal eraldatakse plasma verest ja puhastatakse Abacus-atsetüülkoliini retseptoriga. Seejärel infundeeritakse veri patsiendile uuesti. Sümptomid peaksid paranema kahe päeva jooksul, kuid toime kestab vaid paar nädalat (immuunsüsteem jätkab autoantikehade teket). Seetõttu kasutatakse plasmapereesi sageli olukordades, kus sümptomeid tuleb kiiresti kontrollida, et aidata lahendada müasteenia kriisi ja need ei ole piisavad pikaajaliseks raviks.
- Intravenoossed immunoglobuliinid: lühiajaline ravistrateegia, mis hõlmab immunoglobuliinide intravenoosset manustamist (vere doonorite plasmast saadud puhastatud antikehad). See ravi on väga kallis, kuid võib olla kasulik müasteenia kriisi ajal, mis ohustab hingamis- või neelamisvõimet.
- Kirurgiline lähenemine ( thymectomy ): pärast tüümuse kirurgilist eemaldamist võib patsient teatada mõningast sümptomite paranemist. Ei ole selge, kuidas tümektoomia tekitab myasthenia gravise remissiooni, kuid uuringud näitavad, et pärast operatsiooni väheneb atsetüülkoliiniretseptori antikehade tase. Kuid tüümuse kirurgiline eemaldamine ei ole kõigi patsientide jaoks sobiv protseduur.
Täiendav teave: Ravimid Myasthenia gravise raviks »
prognoos
Myasthenia gravise prognoos on oluliselt paranenud immunosupressiivse ravi kasutamisega. Nende ja teiste ravimite kättesaadavus on oluliselt vähendanud suremust, võimaldades patsientidel peaaegu normaalseid elutingimusi. Siiski peavad myasthenia gravis'e inimesed sageli järgima määramata aja jooksul ravirežiimi, kuna sümptomid kipuvad tavaliselt ravi katkestamisel korduma.
