üldsõnalisus
Trombolüütilised ravimid (mida nimetatakse ka trombolüütilisteks või fibrinolüütilisteks aineteks ) on ravimid, mida kasutatakse kõigis nendes kardiovaskulaarsetes haigustes, mis tekivad trombide moodustumise ja eraldumise tõttu.
Näidustused
Mida ta kasutab
Nagu mainitud - erinevalt sellest, mis toimub antikoagulantide ja trombotsüütide vastaste ravimite puhul, mida manustatakse trombi tekke vältimiseks, kasutatakse trombolüütilisi aineid kõigis nendes tingimustes, kus tromb on juba moodustunud.
Seetõttu on näiteks trombolüütiliste ravimite kasutamine näidustatud järgmistel juhtudel:
- äge müokardiinfarkt
- kopsuemboolia
- süvaveenide tromboos
- arteriaalne tromboos
- võrkkesta tromboos
- koronaaremboolia
Tegevusmehhanism
Kuigi trombolüütiliste ravimite tüübid on erinevad, on toimemehhanism, millega enamik neist toimeainetest patoloogilist trombi lagundab, sama.
Täpsemalt, fibrinolüütilised ravimid soodustavad plasminogeeni konversiooni plasmiiniks. Viimane on proteaas, mille ülesanne on seedida ja lagundada fibriini, kaasa arvatud trombi skeleti moodustav fibriin.
klassifikatsioon
Põhimõtteliselt võib trombolüütilisi ravimeid jagada esimese, teise ja kolmanda põlvkonna agensiteks.
Esimese põlvkonna trombolüütilised ained
Toimeained nagu: kuuluvad esimese trombolüütiliste ravimite põlvkonda
- Streptokinaas (või streptokinaas): streptokinaas on valk, mis saadakse rühma C β-hemolüütiliste streptokokkide kultuuridest. See valk on võimeline seonduma plasminogeeniga, moodustades sellega kompleksi ja muundades selle plasmiiniks.
Lisaks võimaldab eespool nimetatud kompleks mitte ainult trombis sisalduva fibriini lagunemist, vaid on võimeline katalüüsima ka fibrinogeeni ja koagulatsioonifaktorite V ja VII hävimist.
Sel põhjusel peetakse streptokinaasi mittefibriin-spetsiifiliseks trombolüütiliseks ravimiks. Lisaks sellele, kuna see on kehale võõras valk, võib selle manustamine põhjustada allergilisi reaktsioone. Lisaks on mõnel juhul isikutel, kes on oma elu jooksul streptokokkide infektsioonidega kokku puutunud, antikehi, mis on samuti aktiivsed streptokinaasi vastu, mis viib selle inaktiveerumiseni.
Sel põhjusel on tänapäeval streptokinaasi kasutamine loobutud selektiivsemate ja tõhusamate ravimite kasuks.
- Urokinaas (või urokinaas): urokinaas on inimpäritoluga valk, mis avaldab oma toimet mõnevõrra erineva toimemehhanismiga kui teiste trombolüütiliste ravimite toime. Tegelikult on see valk võimeline lagundama nii fibriini kui ka fibrinogeeni, avaldades seega otsest fibrinolüütilist toimet.
Selle molekuli eeliseks on inimpäritolu, mistõttu organism ei tunnista seda võõra ainena. Mitte juhuslikult kasutati urokinaasi eelkõige patsientidel, kellel esines ülitundlikkus streptokinaasi suhtes.
Kuid ka urokinaasil on mõningaid piiranguid, nagu kõrge hind ja selle selektiivsus fibriini suhtes.
Teise põlvkonna trombolüütilised ained
Altiplasi kuulub sellesse kategooriasse. See molekul on inimese koe plasminogeeni aktivaator (t-PA), mis on saadud rekombinantse DNA meetoditega.
Kudeplasminogeeni aktivaatori ülesanne meie kehas on plasminogeeni muundamine plasmiiniks.
Alteplaasi eeliseks on see, et tal on kõrge afiinsus fibriiniga seotud plasminogeeni suhtes trombis ja madalam afiinsus vaba plasminogeeni suhtes (erinevalt esimese põlvkonna fibrinolüütikumide puhul); sel põhjusel loetakse trombotsüüt fibriinispetsiifiliseks trombolüütiliseks ravimiks.
Kuid terapeutilistes kontsentratsioonides on kõrge lõhkekeha veel võimeline konverteerima isegi vaba plasminogeeni plasmiiniks ja selle poolväärtusaeg on otsustavalt lühike (soovituslikult umbes viis minutit).
Kolmanda põlvkonna trombolüütilised ained
Kolmanda põlvkonna trombolüütilised ravimid tulenevad koeplasminogeeni aktivaatori struktuurilistest modifikatsioonidest.
Reteplaas ja tenekteplaas kuuluvad sellesse kategooriasse, mõlemad saadakse hempase struktuuri muutmise teel.
Täpsemalt on reteplaasil kaotatud osa aminohapetest, mis esinevad hempase-s; tenecteplase saamiseks - geenitehnoloogia abil - on tehtud valgu aminohappejärjestuses muudatusi.
Võrreldes teise põlvkonna fibrinolüütikutega on kolmanda põlvkonna trombolüütilistel ravimitel suurem poolväärtusaeg.
Kõrvaltoimed
Trombolüütiliste ravimite peamised kõrvaltoimed on seotud nende võimega lagundada mitte ainult patoloogilisi trombe, vaid ka füsioloogilisi trombide teket, mistõttu patsiendile tekib verejooksu oht.
