Vaata ka: kuidas bensodiasepiinid toimivad?
üldsõnalisus
Bensodiasepiinid (või BZD-d) on ravimite klass, millel on anksiolüütiline, sedatiivne-hüpnootiline, krambivastane, lihasrelaksant ja anesteetilised omadused.
Kloordiasepoksiid oli esimene bensodiasepiin, mis sisenes turule 1960. aastate alguses.
Bensodiasepiinide üldstruktuur
Hiljem tehti muudatusi kloordiasepoksiidi struktuuris, püüdes saada paremaid omadusi sisaldavaid ravimeid. 1959. aastal sünteesiti diasepaam, bensodiasepiin kuni 3-10 korda tugevam kui kloordiasepoksiid.Diasepaami turustati 1963. aastal Valium®i kaubandusliku nimetuse all, mida ikka veel kasutatakse ja mida täna tuntakse.
Seejärel jätkusid bensodiasepiinide valdkonna uuringud, tänapäeval kasutati veel mitmeid uusi molekule.
Terapeutilised näidustused
Nagu eespool mainitud, on bensodiasepiinidel palju omadusi; seetõttu võib neid kasutada erinevate haiguste raviks.
Bensodiasepiini ja teise vahel on terapeutilised näidustused erinevad, sõltuvalt iga molekuli erinevatest füüsikalistest ja keemilistest omadustest.
Järgmised on haiguste liigid, mille puhul on näidatud bensodiasepiinide kasutamine:
- Lühiajaline unetus;
- ärevus;
- Ärevuse sündroomiga seotud psühhiaatrilised või somaatilised ilmingud;
- Akuutse neurootilise või psühhootilise ärevuse sümptomaatiline leevendamine;
- Paanikahood, agorafoobiaga või ilma;
- pinge;
- Epilepsiahaiguse seisundid;
- krambid;
Lisaks võib bensodiasepiine kasutada rahustitena enne eksameid või uurimuslikku ravi (gastroskoopia, kolonoskoopia jne); neid kasutatakse ka anesteetilistes eelsöödetes.
Bensodiasepiini tüübi valik
Teatava haiguse raviks kasutatava ravimi valimisel tuleb hinnata teatud parameetreid. Need parameetrid on järgmised:
- Kiirus, millega ravim imendub;
- Pärast ravimi tarbimist tegelikult imendunud ravimi kogus;
- Aktiivsete metaboliitide võimalik tootmine pärast ravimi metabolismi;
- Lipofiilsuse aste (st selle afiinsuse aste, mida ravim omab rasvainete suhtes).
Lipofiilia on peamine parameeter. Tegelikult peavad bensodiasepiinid oma tegevuse saavutamiseks jõudma aju neuronitesse ja - seda tegema - nad peavad ületama vere-aju barjääri (keeruline füsioloogiline süsteem, mis reguleerib kasulike ainete ja jäätmete vahetamist vere, tserebrospinaalvedeliku ja aju vahel). Üks peamisi tunnuseid, mida iga ravim peab selle barjääri ületamiseks omama, on tegelikult lipofiilsus.
Mida suurem on bensodiasepiini lipofiilsus, seda suurem on kiirus, millega see ületab aju-aju barjääri.
Seetõttu aitavad need tegurid kaasa iga bensodiasepiini kliinilise kasutuse määramisele. Näiteks on bensodiasepiin, mis kiiresti imendub, mille ainevahetus ei tekita aktiivseid metaboliite ja millel on suur lipofiilsus, kasulikum hüpnootilise sedatiivina, kuid vähem kasulik ärevuse raviks.
Seevastu on madalama imendumiskiirusega bensodiasepiin, mille ainevahetus tekitab aktiivseid metaboliite, kasulikum ärevushäirete raviks.
Tegevusmehhanism
Närvisüsteemi aktiivsust mõjutavad arvukalt aineid, mis vastutavad üksteisest kaugete anatoomiliste struktuuride vahelise teabevahetuse eest. Impulsside edastamine on usaldatud teatavatele kulleritele - neurotransmitteritele -, mis võivad avaldada erutavat või pärssivat toimet.
Bensodiasepiinid stimuleerivad GABAergilist süsteemi, st y-aminobuttiriinhappe (või GABA ) süsteemi.
GABA on y-aminohape ja on peamine aju inhibeeriv neurotransmitter .
GABA täidab oma bioloogilisi funktsioone seondudes oma spetsiifiliste retseptoritega: GABA-A, GABA-B ja GABA-C.
GABA-A retseptoril on bensodiasepiinide (BZR) seondumiskoht.
Bensodiasepiinid seonduvad selle spetsiifilise saidiga, aktiveerivad retseptori ja soodustavad GABA poolt indutseeritud inhibeerivate signaalide kaskaadi.
klassifikatsioon
Bensodiasepiine võib klassifitseerida vastavalt nende poolväärtusaegale plasmas (parameeter, mis näitab iga bensodiasepiini toime kestust):
- Lühike või väga lühike poolväärtusaeg (2-6 tundi), see kategooria hõlmab triasolaami ja midasolaami;
- Sellesse kategooriasse kuuluvad vahepealne poolväärtusaeg (6-24 tundi) kuuluvad oksasepaami, lorasepaami, lormetasepaami, alprasolaami ja temasepaami;
- Pikaajaline poolväärtusaeg (1-4 päeva) hõlmab sellesse kategooriasse klordiasepoksiidi, klorasepaati, diasepaami, flurasepaami, nitrasepaami, flunitrasepaami, kloonasepaami, prasepaami ja bromazepami.
Vastupidiselt sellele, mida võiks arvata, puudub otsene seos plasma poolväärtusaegade ja kiirete toimete vahel, kuna mõned ravimid - kuigi nad toimivad kiiresti - metaboliseeruvad teisteks aktiivseteks ühenditeks, mis oluliselt pikendavad nende toime kestust. Silmatorkav näide on midasolaam.
Midasolaam on bensodiasepiin, mida kasutatakse üldise tuimastusena unisuse või une tekitamiseks. See on hüdrofiilne molekul, omadus, mis muudab selle sobivaks intravenoosseks manustamiseks. Kuid pärast manustamist läbib midasolaam struktuurseid modifikatsioone, mis muudavad selle väga lipofiilseks, mistõttu on see võimeline kiiresti üle saama vere-aju barjääri.
Kõrvaltoimed
Bensodiasepiinravimeid peetakse üsna ohututeks ja neil on suhteliselt madal toksilisus. Lisaks on neil kõrge terapeutiline indeks. See parameeter väljendab suhet toksilise annuse ja terapeutilise annuse vahel.
Kui ravimil on kõrge terapeutiline indeks, tähendab see, et tavapäraselt kasutatavate terapeutiliste annuste ja toksiliste annuste vahel on oluline erinevus.
Harvadel juhtudel võib bensodiasepiini üleannustamine olla surmav, välja arvatud juhul, kui samal ajal on võetud teisi kesknärvisüsteemi pärssivaid ravimeid, näiteks barbituraate, opioidravimeid, alkoholi või ravimeid.
Igal juhul ei ole bensodiasepiinid kindlasti kõrvaltoimeteta. Nende tagajärgede hulgas meenutame:
- Liigne sedatsioon;
- Päevane unisus;
- Segadus, eriti eakatel patsientidel;
- depressioon;
- Koordineerimise häired;
- ataksia;
- Mäluhäired (anterograde amneesia).
Teised kõrvaltoimed, mis võivad tekkida pärast bensodiasepiinide võtmist, on nn paradoksaalsed sümptomid. Nende hulgas me mäletame:
- rahutus;
- ärevus;
- ärrituvus;
- agressiivsus;
- Anger;
- Rage;
- psühhoos;
- luulud;
- hallutsinatsioonid;
- Nightmares;
- pettumus;
- Muutused käitumises.
Samuti tuleb meeles pidada, et bensodiasepiinid on vastuvõtlikud kuritarvitamisele ja annavad füüsilist ja vaimset sõltuvust. Kui füüsiline sõltuvus on kindlaks tehtud - pärast ravi järsku katkestamist võivad tekkida võõrutusnähud, näiteks:
- depressioon;
- derealisatsioon;
- depersonalisatsioon;
- ärevus;
- segadus;
- närvilisus;
- rahutus;
- ärrituvus;
- hallutsinatsioonid;
- Epileptilised šokid;
- Unehäired;
- Meeleolu muutused;
- higistamine;
- kõhulahtisus;
- peavalu;
- Lihasvalud;
- Ülitundlikkus ja heli talumatus (hüperakuusia);
- Ülitundlikkus valguse ja füüsilise kontakti suhtes.
Seetõttu on alati soovitatav ravi järkjärguline katkestamine.
Samuti tuleb vältida ravi järsku katkestamist, sest see võib põhjustada unetust või ärevustunnet. See tähendab, et sümptomid, mis viisid ravimi kasutamiseni (unetus või ärevus, võivad tegelikult) teraapia lõpus süveneda.
Lõpuks võib bensodiasepiinide pikaajalise kasutamise järel tekkida tolerantsus. Teisisõnu võib ravimi poolt indutseeritud toime väheneda, mistõttu on soovitud efekti saamiseks vaja rohkem ja rohkem annuseid võtta.
Vastunäidustused
Kuigi bensodiasepiine peetakse suhteliselt ohututeks ravimiteks, on need paljudel juhtudel vastunäidustatud.
Üldiselt on mis tahes bensodiasepiini kasutamine raseduse ajal - eriti esimesel trimestril - vastunäidustatud loote väärarengute tõttu.
Lisaks, kuna bensodiasepiinid erituvad rinnapiima - enamikul juhtudel - on nende kasutamine rinnaga toitmise ajal vastunäidustatud.
Bensodiasepiinide kasutamine on vastunäidustatud ka järgmistel juhtudel:
- Myasthenia gravis'ega (neuromuskulaarne haigus) patsientidel;
- Raske hingamispuudulikkusega patsientidel, kuna bensodiasepiinid võivad põhjustada hingamisteede depressiooni;
- Raske maksakahjustusega patsientidel;
- Uneapnoe sündroomiga patsientidel;
- Ägeda alkoholimürgistuse või hüpnootiliste ravimitega patsientidel on valuvaigistid, antidepressandid või antipsühhootikumid.
