1. tüüpi neurofibromatoos

üldsõnalisus

1. tüüpi neurofibromatoos on geneetiline, mõnikord pärilik, NF1 geeni mutatsiooni tõttu tekkinud haigus, mis põhjustab täiesti iseloomuliku sümptomaatika, sealhulgas kohvi värvi nahapinnad, healoomulised nahakasvajad, healoomulised kasvajad. iiris, healoomulised ajukasvajad, füüsilised-skeleti kõrvalekalded, nägemishäired, hüpertensioon jne.

Tüüp 1 neurofibromatoos on haigus, millest on võimatu paraneda, kuid mida ad hoc sümptomaatilise ravi korral saab kontrollida mõistlike tulemustega.

Neurofibromatoosi lühike ülevaade

Neurofibromatoos on teatud geneetiliste seisundite grupi nimi, mõnikord isegi pärilik, mis muudab närvirakkude normaalsed kasvu- ja arenguprotsessid ning määrab kasvajate alguse, mis on enamasti healoomuline aju tasemel, seljaaju, kraniaalnärvide ja perifeersed närvid.

Täpsemalt öeldes on neurofibromatoosirühmas kolm haigust, mis erinevad nii nende põhjuste kui ka sümptomite poolest, mille nimed on 1. tüüpi neurofibromatoos, 2. tüüpi neurofibromatoos ja schwannomatosis.

Mis on neurofibromatoosi tüüp 1

I tüüpi neurofibromatoos on neurofibromatoos, mis tuleneb NF1 geeni väga täpsest mutatsioonist, mis paikneb kromosoomil 17 .

Tuntud ka kui von Recklinghausen või NF1 haigus, tüüp 1 esindab neurofibromatoosi kolme olemasoleva neurofibromatoosi hulgas kõige levinumat .

epidemioloogia

Statistika kohaselt mõjutaks 1. tüüpi neurofibromatoos vastsündinu iga 3000 või enama järel.

2015. aastal olid Ameerika Ühendriikides ja Ühendkuningriigis neurofibromatoosi 1. tüüpi uued diagnoosid vastavalt 100 000 ja 15 000.

põhjused

Nagu juba mainitud, mängib kromosoomil 17 paiknev NF1 geeni spetsiifiline mutatsioon I tüüpi neurofibromatoosi tekkimisel olulist rolli.

Indiviidil võib kõnealune mutatsioon olla pärilik - see on ühe vanema poolt edastatud või embrüonaalse arengu käigus täielikult spontaanselt omandatud - see tähendab, et pärast seemnerakkude viljastamist algas munarakk ja embrüogenees.

Seepärast on 1. tüüpi neurofibromatoos üks geneetilistest haigustest, mida mõnikord ka päritakse.

Millised on NF1 funktsioonid? Mis juhtub, kui see on muutunud?

Püsivus: inimese kromosoomides olevad geenid on DNA järjestused, mille ülesandeks on põhiliste valkude tootmine bioloogilistes protsessides, mis on eluks hädavajalikud, kaasa arvatud rakkude kasv ja replikatsioon.

Kui see on terve (see tähendab ilma mutatsioonita), toodab NF1 geen valku, mida nimetatakse neurofibromiiniks, mis vastutab närvirakkude kasvuprotsessi reguleerimise eest.

Tüüp 1 neurofibromatoosi põhjustav NF1 mutatsioon viib neurofibromiidi mittetootmisele ja see põhjustab närvirakkude ebanormaalset arengut (kuna sellel puudub nende õige kasvu põhiregulaator). I tüüpi neurofibromatoosi healoomuliste kasvajate ilmnemine sõltub närvirakkude ebanormaalsest arengust.

Kas pärilik vorm või mitte-pärilik vorm on tavalisem?

Statistika kohaselt on umbes pooltel I tüüpi neurofibromatoosiga patsientidel sama haigusega vanem; see tähendab, et embrüonaalse arengu ajal esinevate spontaansete mutatsioonide tõttu on ülejäänud osa kliinilistest juhtudest pärilikud.

1. tüüpi neurofibromatoosi pärimine

1. tüüpi neurofibromatoos on autosoomne domineeriv haigus ; kogenematu geneetika lugeja jaoks tähendab see järgmist:

Mutatsiooni kandev ema on piisav, et kõnealune haigus oleks osa järglastest;
Haigus ja selle sümptomid avalduvad ka ainult ühe muteeritud geeni alleeli (sõltumata sellest, kas see on ema või isa) juuresolekul, kuna see muteeritud alleel on alati terve terviku kohal;
Tõenäosus, et haige laps sünnib, paarist, kus ainult üks kahest komponendist kannab mutatsiooni, on 50%.

Sümptomid ja tüsistused

Tavaliselt hakatakse I tüüpi neurofibromatoosiga indiviidil mõne aasta jooksul pärast sündi ilmuma selle sümptomid ja tunnused.

I tüüpi neurofibromatoosi täielik sümptomite pilt sisaldab:

Naha anomaaliad;
Silma anomaaliad;
Visuaalsed probleemid;
Füüsilised-skeleti defektid;
Õpiraskused ja kognitiivsed probleemid;
Neuroloogilised probleemid;
Hüpertensioon.

Enne sümptomaatika spetsiifikale minekut on vaja selgitada järgmist aspekti: mõnel inimesel on 1. tüüpi neurofibromatoos väga nõrgestav, samas kui teiste puhul on see ainult kerge sümptomaatiline seisund, mis võimaldab meil juhtida peaaegu normaalset elu.

Naha anomaaliad

I tüüpi neurofibromatoosi poolt tekitatud naha kõrvalekalded koosnevad kohvi piimavärvilistest täpidest, konkreetsetest punetistest axillae ja kubemes ning lõpuks neurofibroomidest .

Piimaproovid: need on tõenäoliselt NF1 kõige iseloomulikumad tunnused; nad esinevad alates sünnist (harvadel juhtudel, kui need ilmuvad umbes kolmanda eluaasta jooksul) ja võivad maksimaalse laiuse poolest jõuda kuni 5 millimeetrini.
Nende arv ei ole seotud haiguse tõsidusega; seetõttu ei ole nii paljude kohvipiima värviliste plekkide olemasolu peegeldanud 1. tüüpi neurofibromatoosi väga rasket vormi.
Pisarad aksillaadil ja kubemes: need on naha erilised laigud, mis ilmnevad patsientidel ülalmainitud anatoomilistes piirkondades, umbes 4-5-aastaste vanuste.
Neurofibroomid: nad on healoomulised subkutaansed kasvajad, millel on äärmiselt varieeruvad mõõtmed, mis on vähemalt kahjutu ja närve mõjutada.
Kui neurofibroomid hõlmavad närve, nimetatakse neid plexiform neurofibroomideks .

Silma anomaaliad

Silma anomaaliad on tingitud väikeste healoomuliste kasvajate ilmnemisest, nimega Lisch sõlmed, mis vaatamata sellele, mida lugeja arvab, ei häiri patsiendi nägemist.

Visuaalsed probleemid

I tüübi neurofibromatoosiga patsiendil põhjustavad nägemisnärvi healoomulised kasvajad (kraniaalnärv), mida nimetatakse optilisteks glioomideks või optilise tee glioomideks, nägemisprobleeme.

Optilised glioomid puudutavad umbes 15% patsientidest, nad ilmuvad alates 3. eluaastast ja lõpevad täiskasvanueas.

Füüsilised-skeleti defektid

Üldiselt koosnevad need: skolioosist, kummardunud jalgadest, lühikesest kasvust ja tavalisest suuremast peast .

Esimesed kolm defekti on peaaegu tingimata seotud luustiku arengu kõrvalekalletega ja madala luu mineraaltihedusega; viimase defekti täpsed põhjused jäävad siiski saladuseks.

Õpiraskused ja kognitiivsed probleemid

I tüüpi neurofibromatoos põhjustab umbes 60% -l noortest patsientidest õpiraskusi ja kognitiivseid probleeme .

Kummalisel kombel on paljudel nende häiretega patsientidel olemas ka nn tähelepanupuudulikkuse hüperaktiivsuse häire ( ADHD ).

Neuroloogilised probleemid

Neuroloogilised probleemid on järgmised:

Epilepsia rünnakud,
Hydrocephalus e
Healoomulised ajukasvajad, mis on sageli vastutavad isiksuse äkiliste muutuste ja tasakaalukaduse ja koordineerimise hetkeseisu eest.

hüpertensioon

I tüüpi neurofibromatoosiga patsientidel näib hüpertensioon olevat tingitud healoomulistest neerupealiste kasvajatest ( feokromotsütoomist ), mis kahjustavad selle funktsioone.

Umbes 20% patsientidest esineb ülemäärane vererõhk insuldi ja südameinfarkti riski.

1. tüüpi neurofibromatoosi tüsistused

I tüüpi neurofibromatoosi korral võivad tekkida erinevad tüsistused, sealhulgas:

Tõsised skolioosi probleemid, mis on seotud skolioosiga ja mille puhul on vajalik operatsioon;
Osteoporoos. Vähenenud luu mineraalse tihedusega puuviljad on aja jooksul vastutavad korduvate murdude eest, eriti alumiste jäsemete puhul;
Tõsised nägemishäired, mis tulenevad optiliste glioomide arvu halvenemisest või suurenemisest;
Hüpertensioonist sõltuvad kardiovaskulaarsed probleemid;
Hingamisprobleemid, mis on seotud plexiformsete neurofibroomide arenguga kopsude läheduses;
Neurofibroomide arvuline arvu suurenemine. Neurofibroomide arv suureneb pärast olulisi sündmusi nagu puberteet, rasedus või menopausi põhjustatud hormonaalsed muutused;
Neurofibroomide ja plexiform neurofibroomide pahaloomuline areng. See on nähtus, mis esineb kõige sagedamini täiskasvanud patsientidel (20-30 aastat).
Statistika kohaselt mõjutaks neurofibroomide ja plexiformne neurofibroomide pahaloomuline areng 3-5% kliinilistest juhtudest;
Ärevus ja depressioon. Need on tüüpilised täiskasvanud patsientidele, kellele naha kõrvalekalded kujutavad endast tõsist esteetilist defekti.

Millal ma peaksin arsti juurde minema?

Kõikidele vastsündinutele, kellel on naha ebatavaline kohvi värviline täpp, on kindlasti põhjalik meditsiiniline analüüs.

diagnoos

Üldiselt on 1. tüüpi neurofibromatoosi õige diagnoosimiseks piisav täpne füüsiline läbivaatus, põhjalik meditsiiniline anamnees ja üksikasjalik uuring patsiendi perekonna ajaloo kohta.

Nendele uuringutele kalduvad arstid peaaegu alati lisama ka teisi teste, mis selgitavad 1. tüüpi neurofibromatoosi täpseid tagajärgi patsiendile; need katsed hõlmavad järgmist:

Radioloogilised uuringud, nagu röntgenikiirgus, CT ja tuuma magnetresonants, viidates keha erinevatele piirkondadele (silmad, aju, seljaaju ja perifeersed närvid), et uurida kasvajate positsiooni ja ulatust;
Vererõhu mõõtmine, et tuvastada hüpertensiooni võimalik seisund;
Kasvaja biopsia võimalike pahaloomuliste kasvajate tuvastamiseks;
Elektroentsefalogramm, et uurida epileptilisi nähtusi (selgelt neile, keda see allub);
Diagnostilise kinnituse geneetiline test.

uudishimu

Praegu on olemas võimalus viia läbi geneetiline test, et uurida 1. tüüpi neurofibromatoosi, isegi sünnieelses eas; selgelt on sarnane geneetiline test näidatud ainult siis, kui on olemas konkreetne NF1 oht (nt: üks kahest vanemast on kõnealuse haiguse kandja).

Millal üksikisik kannab 1. tüüpi neurofibromatoosi? Diagnostilised kriteeriumid

Meditsiinilise kogukonna sõnul kannatab üksikisik 1. tüüpi neurofibromatoosist, kui ta kuulub vähemalt kahesse järgmistest olukordadest:

6 või enama kohvipiima värvusega täppide olemasolu, mis peab olema noorte patsientide puhul vähemalt 5 millimeetrit ja täiskasvanud patsientidel vähemalt 15 millimeetrit;
Vähemalt kahe äkilise või kubemelise lentigiini olemasolu;
Vähemalt kahe neurofibromi või plexiform neurofibroma olemasolu;
Optilise gliomi olemasolu;
Vähemalt kahe Lisch-sõlme olemasolu;
Füüsiliste-skeleti anomaaliate esinemine (skolioos, sphenoid düsplaasia, kaarjas jalad jne);
NF1 perekonna ajalugu.

Patsiendi perekonna ajalugu

Perekonna ajalugu võimaldab kindlaks teha, kas 1. tüüpi neurofibromatoos on patsiendi perekonnas korduv haigus; lõplik kordumine tähendaks, et NF1 on pärilik.

ravi

1. tüüpi neurofibromatoos on ravimatu haigus.

Kuid see aspekt ei välista, et on olemas ravi, mille eesmärk on leevendada sümptomaatilist ravi ( sümptomaatiline ravi ) ja terapeutilisi lähenemisviise ennetavate eesmärkidega arvukate võimalike komplikatsioonide suunas.

Kuidas vältida kõige raskemaid komplikatsioone?

I tüübi neurofibromatoosi kõige tõsisemate tüsistuste ennetamine põhineb neurofibroomide, plexiformsete neurofibroomide (kui on olemas), füüsikaliste-skeleti defektide (nt skolioos), optiliste glioomide ja ajukasvajate perioodilisel jälgimisel . Tegelikult võimaldab eespool nimetatud probleemide korrapärane seire ad hoc töötlemisega tuvastada varajase halvenemise, et seda parandada, enne kui olukord on kõikidest piiridest kaugemal.

1. tüüpi neurofibromatoosi kandjate hulgas langevad haiguse kõige kriitilisemad hetked - need, keda jälgitakse kõige ettevaatlikumalt uute kasvajate kergeoleku tõttu või mida juba olemasolevad kasvajad raskendavad - langevad kokku varase noorte ja noorukite aastatega.

Sümptomaatiline ravi

I tüüpi neurofibromatoosi sümptomaatiline ravi hõlmab:

Kirurgilised sekkumised, mille eesmärk on kõrvaldada kõige ohtlikumad kasvajad, sealhulgas need, mis on läbinud pahaloomulise arengu;
Keemiaravi ja kiiritusravi pahaloomuliste kasvajate vastu, mida ei saa kirurgiliselt eemaldada;
Skolioosi operatsioon;
Füsioteraapia võimalike koordineerimis- ja tasakaaluprobleemide vastu;
Hüpotensiivne ravi, mille eesmärk on vältida kõige tõsisemaid kardiovaskulaarseid probleeme (insult ja südameatakk);
Psühhoteraapia ADHD vastu (kui on olemas);
Sama haigusega inimestele mõeldud tugirühmade osalemine, et ületada nahahäiretest tingitud esteetilise ebamugavuse tagajärjed.

prognoos

Tüüp 1 neurofibromatoos, mis on ravimatu haiguse ja tõsiste tüsistuste risk, ei saa kunagi positiivset prognoosi avaldada.

Praegused sümptomaatilised ravid ja tervisliku seisundi perioodiline jälgimine võivad olla märkimisväärse abiks, kuid mitte kõikidel asjaoludel; Tegelikult on NF1 kõige tõsisemate juhtumite puhul nende kasu üsna piiratud.