üldsõnalisus
Pageti tõbi on luu metaboolne haigus, mida tuntakse ka deformeeruva osteiitina või Pageti luuhaigusena . Patoloogia hõlmab luu remodelleerumise muutust, mis esineb liialdatud ja häireid rütmiga, kahjustades luustiku struktuurilist terviklikkust ja hajutades seda luumurdude ja osee väärarengute suhtes.
Luude uuendamine (või ümberkujundamine) on luu hävitamise ja taastumise ainevahetusprotsess, mille eesmärgiks on selle pidev uuendamine, säilitades seega selle funktsionaalse ja struktuurse terviklikkuse.
Mis on Pageti tõbi
Luu on metaboolselt aktiivne kude. Luude struktuuride dünaamilisus on ilmne mitte ainult kasvuperioodil, vaid ka võime järgi kohandada oma struktuuri vastusena välistele jõududele ja parandada ennast pärast murdu.
Luude ümberkorraldamist nimetatakse ümberkujundamiseks ja see toimub tänu kahele eri tüüpi rakule, mis paiknevad luu struktuuride välispinnal ja õõnsustes. Osteoblastid ("luu tootjad") vastutavad luumassi tekitamise eest läbi sadestamisprotsessi, samas kui osteoklastid ("luumurdijad") vastutavad luukoe lammutamise eest läbi resorptsiooni kutsutud protsessi. Kui osteoblastide aktiivsus ületab osteoklastide luu kasvu, siis vastupidi, kui osteoklastid domineerivad, on luumassi vähenemine.
Paget'i luuhaigusega patsientidel katkeb tavaline luukoe liikumise protsess. Osteoblastide ja osteoklastide vahel esinev dünaamiline tasakaal puudub tõepoolest: luukoe lammutamine toimub väga kiiresti ja sellele järgneb ebanormaalne neoformatsioon, kus luu struktuur on ebakorrektne ja deformeerunud. Esialgu on paljude osteoklastide aktiivsuse tõttu lokaalsetes piirkondades märkimisväärselt suurenenud luu resorptsioon. Osteolüüsile järgneb luu moodustumise kompenseeriv suurenemine, mida indutseerivad selles piirkonnas tööle võetud osteoblastid. Intensiivne ja kiirendatud osteoblastne aktiivsus tekitab jäme koe, mis on moodustatud paksust lamellidest ja trabekulaatidest, mis on paigutatud kaootiliselt ("mosaiik" mudel), mitte austades tavalist lamellmudelit. Resorbeerunud luu asendatakse ja medullaarsed ruumid täidetakse liigse sidekoe liigega, uute veresoonte märgatav suurenemine (äsja moodustunud luu hüpervaskularisatsioon). Seega võib luu hüpertsellulaarsus põhjustada pahaloomulist degeneratsiooni (pageetiline luu).
Luu resorptsiooni ja neoformatsiooni tsükli patoloogiline muutus muudab uue luu suuremaks ja pehmemaks, mistõttu on see nõrk ja luumurdudeks. Pageti tõbi on tavaliselt lokaliseeritud ja sellisena mõjutab see ainult ühte või mõnda luud, erinevalt näiteks osteoporoosist (generaliseerunud luuhaigus). Haigus mõjutab kõige sagedamini vaagna, kolju, selgroo ja jalgade luud. Võimalikud tüsistused sõltuvad kahjustatud luusegmendist ja võivad hõlmata luumurde, artroosi, kuulmiskaotust ja närvirakkude kokkusurumist, mis on seotud suurenenud luumahuga.
Paget'i haiguse tekkimise oht on seotud vanuse suurenemisega: haigust diagnoositakse harva alla 40-aastastel inimestel. Lisaks tundub, et mõned pärilikud geneetilised tegurid mõjutavad haiguse vastuvõtlikkust ja mehed on rohkem mõjutatud kui naised (3: 2). Pageti luuhaigus esineb kogu maailmas, kuid on levinum Euroopas, Austraalias ja Uus-Meremaal. Kogu maailmas on Ühendkuningriigis kõige suurem levimus.
Kuigi Pageti tõve raviks ei ole, võivad mõned ravimid aidata haigust kontrollida ja vähendada valu ja muid sümptomeid. Eelkõige on ravi peamiseks aluseks bisfosfonaadid, mida kasutatakse ka nõrgestatud osteoporoosi luude tugevdamiseks. Rasketel juhtudel võib osutuda vajalikuks kasutada kirurgilist protseduuri. Praegu on varajane diagnoosimine ja ravimiravi, eriti juhul, kui neid kasutatakse enne tüsistuste tekkimist, meetmed, mis võimaldavad haiguse tõhusat kontrolli.
põhjused
Paget'i luuhaiguse põhjus on veel teadmata, kuigi ei ole välistatud, et haiguse teke võib olla multifaktoriline. Pageti tõbi võib olla juhuslik või perekondlik.
Praegu on kaks heakskiidetud etioloogilist hüpoteesi:
- Mõned geenid tunduvad olevat seotud haigusega . Arvestades paljude mõjutatud subjektide ilmset tundmist, võib Pageti tõve põhjus olla seotud mõnede geenide ekspressiooniga, mis edastatakse autosoomse domineeriva tunnusena. Sageli esinevad geneetilised muutused hõlmavad RANKi (tuumafaktori kB retseptori aktivaatori, mis aktiveerib osteoklastid ja käivitab nende diferentseerumise) ja Sequestosome1 (SQSTM1) geeni, mis kodeerib koos p62 valku, ekspressiooni. ubikvitiin ja teised tsütoplasmaatilised valgud, modifitseerides tuuma kasvufaktori NFkB funktsiooni, mis on oluline pre-osteoklastide värbamiseks ja osteoklastide endi aktiveerimiseks.
- Viirusinfektsioon . Aeglane replikatsiooniviirus lokaliseerub luude tasemel palju aastaid enne sümptomite algust. See nakatav aine võib rünnata osteoklastide teket ja indutseerida hüperreaktiivset reaktsiooni aktiveerivatele faktoritele, nagu D-vitamiin ja RANKL (st RANK-retseptori ligand). Isegi patoloog James Paget, kes esmakordselt esitas haiguse täpse kirjelduse (seega nimi), viitas sellele, et haigus oli potentsiaalselt tingitud põletikulisest protsessist. Hiljutised andmed toetavad seda etioloogilist hüpoteesi ja viitavad sellele, et Pageti tõve põhjuseks võib olla paramiksoviirusinfektsioon. Siiski ei ole nakatunud viirust kahjustatud kudedest veel eraldatud ja põhjustatud nakkusetekitajaks, seega on see hüpotees veel kinnitamata.
sümptomid
Lisateabe saamiseks: Pageti tõve sümptomid
Paljud patsiendid ei tea, et nad kannatavad Pageti tõve all, sest häire võib esineda peenes, asümptomaatilises või kerge sümptomiga. Paljudel juhtudel määratletakse diagnoos juhuslikult või alles pärast tüsistuste algust. Sümptomite ilmnemisel on kõige tavalisem haigus luu valu. Haigus võib mõjutada üksikuid luid (näiteks kolju, sääreluu, ileus, reieluu, õlavarre ja selgroolülid) või levida keha mitmetesse piirkondadesse. Mõnel juhul võib nahatemperatuur kasvada piirkondades, kus haigus on aktiivne.
Paget'i tõve levinumad sümptomid võivad olla:
- Luuvalu ja liigese jäikus (valu võib olla raske ja esineb enamasti ajast);
- Numbus, kihelus ja nõrkus;
- Luude deformatsioonid: kahjustatud segmentide laienemine ja muud nähtavad deformatsioonid, nagu need, mis mõjutavad kolju (eesmise muhke, suurenenud lõualuu või suurenenud pea suurus).
Muud vähem levinud tunnused sõltuvad kehaosast, sealhulgas:
- Kuulmislangus ja tinnitus (vestibulokokulaarse kraniaalnärvi VIII kokkusurumise tõttu).
- Peapööritus ja peavalu, mis on tingitud kolju liigse kasvu tõttu;
- Valu või tuimus närvi kulgemise ajal, kui selgroolülid on kahjustatud ja seljaaju närvijuur (radikulopaatia) on purustatud;
- Pikk luu kaldenurk;
- Seljaaju stenoos (seljaaju ja närvide kitsenemine ja kokkusurumine).
Enamikul juhtudel progresseerub Pageti luuhaigus aeglaselt ja seda saab peaaegu kõigis inimestes tõhusalt ravida.
Paget'i haigus, eriti kui see on tähelepanuta jäetud, võib põhjustada muid haigusi, sealhulgas:
- Täielikud luumurrud või koore luude lõhed. Patoloogilised lõhed võivad tuua kaasa suure verekaotuse, mis on tingitud pageetilise luu tüüpilisest hüpervaskularisatsioonist.
- Osteoartriit ja sekundaarne artroos: deformeerunud luud võivad suurendada haiguse poolt mõjutatud luu liigeste stressi. Näiteks võib artriiti põhjustada jalgade pikkade luude painutamine, nende moonutamise moonutamine ja survet naaberliigeste (põlve, puusa ja pahkluu) suurendamiseks. Lisaks võib pageetiline luu suurendada selle suurust, põhjustades liigese kõhre kulumist ja põlve või puusaliigese rebimist. Sellistel juhtudel võib valu olla tingitud Pageti tõve ja osteoartriidi kombinatsioonist.
- Osteosarkoom (luu pahaloomuline kasvaja): neoplastiline transformatsioon on väga harva esinev, mida kirjeldatakse kõige raskemates vormides, mida tuleks kaaluda, kui valu tekib või süveneb äkki ja tundlikult.
- Kurtumus ühes või mõlemas kõrvas võib tekkida, kui Pageti luuhaigus mõjutab kolju ja sisekõrva ümbritsevat luu. Ravi võib aeglustada või peatada kuulmiskahjustusi ja kuuldeaparaadid võivad seda seisundit toetada.
- Mõned kardiovaskulaarsed haigused võivad tekkida tõsise Pageti tõve tagajärjel (skeleti kaasamine on suurem kui 15%). Luudes võivad arteriovenoossed ühendused sageli moodustada, mistõttu peab süda suurendama koormust (st pumpama rohkem verd), et tagada kudedele piisav hapnikuvarustus. Südameväljundi suurenemine võib viia aordiklapi kaltsineerumiseni. Saadud aordi stenoos võib põhjustada ventrikulaarset hüpertroofiat ja potentsiaalselt põhjustada südamepuudulikkust.
- Muud neuroloogilised tüsistused: närvikompressiooni sündroomid ja cauda equina sündroom. Kraniaalnärvide halvatus võib tekkida, kui kahjustatud koht on kolju alus, samas kui Pageti haigus mõjutab selgroogu, võib esineda funktsionaalse puudulikkusega paraplegiat või motoorset paralüüsi. Harva, kui kolju on kaasatud, võib esineda okulomotoorsete närvide kaasamine, mille tagajärjel tekivad nägemisvälja häired.
Pageti tõbi ei ole seotud osteoporoosiga: kuigi Pageti luuhaigus ja osteoporoos võivad esineda samas patsiendis, on need erinevad häired. Vaatamata nende märkimisväärsetele erinevustele kasutatakse osteoporoosi raviks efektiivselt ka erinevaid Paget'i tõve ravimeid.
diagnoos
Pageti tõve diagnoos võib tuleneda konkreetsete kahtlaste kliiniliste tunnuste uurimisest või olla täiesti juhuslik.
Luuhaigust saab diagnoosida, kasutades ühte või mitut järgmistest uuringutest:
Radiograafilised uuringud
Rx-eksam on esimene valikulise uuringu uurimine Pageti tõve diagnoosimiseks. See võimaldab saada haigusseisundi skeletilõigu (luu resorptsiooni, luu laienemise ja deformatsiooni piirkonnad) radioloogilise uuringu ning kujutab endast kõige olulisemat diagnostikavahendit mis tahes tüsistuste tuvastamiseks. Radiograafiline uuring võib olla kogu keha, vaagna- või nimmepiirkonda, sõltuvalt haiguse asukohast. Radionukliidide luude stsintigraafia on kasulik haiguse ulatuse ja aktiivsuse määramiseks. Scintigraafilist uurimist soovitatakse alles pärast diagnoosi kinnitamist traditsioonilise radioloogilise uuringuga, sest paljud luu remodelleerimisega iseloomulikud patoloogiad võivad anda positiivse tulemuse. Selle spetsiifilisus on halb, kuid Paget'i tõve skeletilises ulatuses on see tundlikum kui radioloogia. Lõpuks võib arvutipõhine aksiaalmomograafia (CAT) toetada diferentsiaaldiagnoosi (artroos, osteoporoos, osteomalatsia ja luu metastaasid), on kasulik integreerida röntgenikiirguse uuringu käigus saadud teave ja jälgida haiguse kulgu.
Histoloogiline analüüs
Luu biopsia on harvadel juhtudel vajalik uuring, mis on vajalik eriti pahaloomulise arengu kahtluse korral. Pageetilist luu iseloomustab histoloogiliselt "mosaiik".
Vere- ja uriinianalüüsid
Ühe patsiendi puhul võivad leeliselise fosfataasi normi ületavad väärtused kombinatsioonis muutumatute kaltsiumi-, fosfaat- ja aminotransferaasi parameetritega olla Pageti luuhaiguse näidustused. Mõõdetava leeliselise fosfataasi suurenemine veres näitab rakkude aktiveerimist luukoe sünteesiks ja see on kõrgeima diagnostilise tundlikkusega marker. Seerumi üldine leeliseline fosfataas on seega Pageti tõve diagnoosimiseks ja jälgimiseks esimene valikumärk, hüdroksüproliini taseme tõus uriinis näitab luu lagunemist (seda esineb skeleti patoloogiates ja eriti osteoporoosis). . Teised uriiniproovides leitud luu ebatavalise muutumise markerid võivad olla ka deoksüpüridinoliin ja N-telopeptiid (mõlemad kõrgendatud). Teisest küljest on isomeeritud C-telopeptiidfragmentide eritumine uriiniga väga tundlikud haiguse aktiivsuse jälgimiseks ja võimaldavad hinnata ravi efektiivsust. Kalkseemia, fosfori ja paratüreoidhormooni annus on tavaliselt normaalne, kuid immobiliseerimine võib põhjustada hüperkaltseemiat, mis muudab ka need parameetrid.
Pageti tõbi - hooldus ja ravi »
