COUMADIN ® varfariin

COUMADIN® on naatriumvarfariinil põhinev ravim.

THERAPEUTIC GROUP: Antitrombootikumid.

NäidustusedTegevusmehhanismUuringud ja kliiniline efektiivsus Kasutus- ja annustamisjuhisedHoiatused Rasedus ja imetamineInteraktsioonidKahjustusedKasutatavad kõrvaltoimed

Näidustused COUMADIN ® Varfariin

COUMADIN® on näidustatud trombootiliste haiguste raviks ja ennetamiseks, nagu kopsuemboolia, arteriaalne trombemboolia, mis on seotud kroonilise kodade virvenduse või ventiili proteesiga, süvaveenide tromboos, infarkt ja isheemilised sündmused.

COUMADIN ® -i kasutatakse ka edukalt korduste ärahoidmisel isheemilisel alusel.

Toimemehhanism COUMADIN ® Varfariin

COUMADIN®'i suukaudselt manustatud varfariin imendub soolestikus kiiresti ja täielikult, seejärel seondub vereringes verevoolu plasmavalkudega, eriti albumiiniga.

Maksimaalsed plasmakontsentratsioonid saavutatakse väga laias ajavahemikus, kuni 9 tundi pärast suukaudset manustamist, samas kui terapeutiline toime maksimeeritakse 36-72 tunni jooksul, püsides mitu päeva.

Kahe ratseemilises segus sisalduva enantiomeeri metabolismi toetavad erinevad maksa tsütokroomsed ensüümid, mis on vastuvõtlikud nii teiste toimeainete samaaegsele manustamisele kui ka polümorfsete variantide olemasolule, mis ei võimalda selle põhimõtte ühesugust farmakokineetiliste omaduste iseloomustamist. aktiivne.

Igal juhul kõrvaldatakse inaktiivsed varfariini metaboliidid pärast maksa metabolismi peamiselt uriini kaudu.

Varfariini antikoagulantne toime tuleneb antagonistlikust toimest K-vitamiini vastu. Koagulatsioonikaskaadi aktiveerimiseks on tegelikult teada vajadus translatsioonijärgsete modifikatsioonide järele, antud juhul gamma-karboksüülimiste suhtes, lahustuvate plasmastegurite vastu; see oluline sündmus on tagatud ensüümiga, mis kasutab kofaktorina vähendatud K-vitamiini.

Varfariin ja kumariini derivaadid on võimelised blokeerima K-vitamiini aktiivse vormi regenereerimisega seotud ensüümi reduktaasi, takistades koagulatsiooni reaktsiooni algust ja progresseerumist. Kuid selleks, et see protsess võtaks kliiniliselt olulisi omadusi, on asjakohane, et K-vitamiini biosaadavus aktiivses vormis väheneb epoksiidivormi kasuks ja et koagulatsioonitegurite plasmakontsentratsioonid vähenevad. Kõik need sündmused nõuavad ajavahemikku, mis võib ulatuda 12 kuni 72 tunnini, kui terapeutiline toime on üldiselt maksimaalne.

Tehtud uuringud ja kliiniline efektiivsus

WARFARIN ATRIAL FIBRILLATSIOONIS

Kodade fibrillatsiooni üks kõige sagedasemaid kõrvaltoimeid on ajuemboolia, mis on sageli nende patsientide peamine surmapõhjus. Varfariinil põhinev ravimiravi on taganud ajuinfarkti riski vähenemise kodade fibrillatsiooniga patsientidel, umbes 60%, juba aastakümneid. Hoolimata suurest terapeutilisest efektiivsusest on selle ravimi tavapärasel kasutamisel tõsiseid takistusi, mis sõltuvad rangest kontrollist, sagedastest annuste kohandamisest ja olulistest kõrvaltoimetest. Need piirid tõukavad farmaatsiatööstust uute toodete testimiseks, mis suudavad säilitada varfariini terapeutilise toime, muutes ravi paremini juhitavaks ja vähem ohtlikuks.

2. GENOTÜÜBI MÕJUD WARFARIN-TERAPIA TÕHUSUSELE

Varfariini, mida tavaliselt kasutatakse kliinilises praktikas antikoagulandina, metaboliseeritakse maksaensüümide poolt paljude polümorfismide tõttu. Mitmed eksperimentaalsed farmakogenoomilised tõendid näitavad, et need populatsioonidesse väga levinud ensümaatilised variandid võivad oluliselt muuta toimeaine farmakokineetilisi omadusi, suurendades kõrvaltoimete riski. Need andmed viitavad vajadusele sisestada ravimvormi baasil geneetiline test.

3. AUTOMAATNE HOOLDUS WARFARINiga

Praegu on toimeainena varfariin trombootiliste sündmuste ennetamisel üks enim kasutatud ravimeid. Ravi üks tähtsamaid piiranguid on vajadus sagedaste kontrollide järele, mis on kasulikud patsiendi hüübimismustri kontrollimiseks, et lõpuks kohandada annust, et vähendada kõrvaltoimeid. Ravi lihtsamaks rakendamiseks ja patsiendi tervise mõiste eest vastutamise võimaldamiseks on ravi läbinud inglise elanikkonna seas laialt levinud uued enesekontrolli meetodid. Nende seadmete kasutamine võib tagada suulise antikoagulantravi difusiooni jaoks suure sammu edasi, suurema osa sellega seotud probleemidest.

Kasutamise meetod ja annus

COUMADIN ® 5 mg varfariinnaatrium tabletid : standardse ja efektiivse annuse määramine ei ole võimalik kõigile patsientidele, kuna õige raviplaani koostamisel tuleb arvesse võtta patsiendi erinevaid funktsionaalseid ja hematoloogilisi omadusi.

Täpsemalt, arvestades varfariini suurte annuste terapeutilist kasutust ja võimalikke kõrvaltoimeid, on asjakohane määrata annus protrombiini aja järgi, mis on väljendatud vastavalt rahvusvahelisele normaliseeritud suhtele. See kord võimaldab patsiendi füsioloogilistel ja patoloogilistel vajadustel ja omadustel põhinevaid raviplaane taastada.

Samamoodi tuleks kindlaks määrata ka COUMADIN® annus säilitusfaasis ning terapeutilise sekkumise kestus. Eriti ettevaatusabinõusid tuleb võtta eakate patsientide puhul, kui esialgne annus on üldiselt soovitatust madalam.

MIS ON KOHTA, ENNE COUMADIN ® VÕTMIST Varfariini, vajab teie arst.

Hoiatused COUMADIN ® varfariin

On äärmiselt oluline määrata õige COUMADIN® annus patsiendi hematoloogiliste ja koagulatiivsete omaduste põhjal, et vältida ebameeldivaid kõrvaltoimeid, nagu verejooks, sealhulgas sisemine verejooks, ja nekroos koos erinevate kudede gangreeniga, mille puhul võib olla vajalik ka kirurgiline eemaldamine.

Sel põhjusel on ülioluline jälgida patsiendi koagulatsiooni perioodiliselt ja vajadusel kohandada ravi, võttes arvesse, et teiste ravimite, näiteks hepariini samaaegne manustamine võib täheldatud pilti muuta.

COUMADIN® võib põhjustada kolesteriini mikroemboliseerumise suurenenud riski, mida tõestavad sellised sümptomid nagu lilla sõrme sündroom, verevalumid, nahalööve, gangreen, intensiivne ja äkiline valu alumiste jäsemete juures; suu haavandid; müalgia, gangreen; kõhuvalu, selja- või külgvalu; hematuuria; neerupuudulikkus; kõrge vererõhk; ajuisheemia; seljaaju infarkt; pankreatiit; sümptomid, mis simuleerivad polüarteritit või on seotud embolilise oklusiooniga.

Kõigil neil juhtudel on asjakohane ette näha farmakoloogilise ravi kiire katkestamine.

Kerge või mõõduka neeru- ja maksapuudulikkusega eakate patsientide puhul tuleb erilist tähelepanu pöörata ka traumale, hüpertensioonile või verejooksule ohtlikke seisundeid.

On ka erilisi pärilikke haigusi, mida on raske diagnoosida, nagu valgu C puudused, mis võivad võimendada varfariini bioloogilisi toimeid, suurendades oluliselt kõrvaltoimete esinemissagedust ja tõsidust.

Kõrvaltoimed, nagu pearinglus, peavalu, verejooks jne. see võib muuta patsiendi normaalset tajumisvõimet, muutes masinate ja sõidukite kasutamise ohtlikuks.

Samuti oleks soovitav tuletada päästjatele erinevat tüüpi õnnetuste korral meelde, et nad läbivad antikoagulantravi.

VASTUTUS JA RIKKUMINE

COUMADIN® on raseduse ajal tugevalt vastunäidustatud, kuna on kirjeldatud embrüopaatiat, loote väärarenguid, vaimse alaarengut, kasvupuudust, spontaanset abortit ja loote surma varfariini manustamise korral, eriti raseduse esimesel trimestril.

Toimeainet leidub ka rinnapiimas, seetõttu on soovitatav rinnaga toitmine lõpetada, kui selle ravimiga ravi on vajalik.

interaktsioonid

COUMADIN®-i puhul lisaks sellele, et rõhutatakse kõiki otseseid koostoimeid, milles toimeaine on seotud, oleks asjakohane uurida tingimusi, mis on võimelised määrama protrombiiniaja muutust, suunates annuse vale formulatsiooni poole, mis vastutab võimaliku ja ohtliku aine eest. kõrvaltoimed.

Vastunäidustused COUMADIN ® varfariin

COUMADIN ® on vastunäidustatud ülitundlikkuse korral ühe selle komponendi suhtes, patsientidel, kellel on risk verejooksude (kirurgilised sekkumised, aktiivsed haavandid, trauma, vere düsskrasiad, nimmepunktid ...) korral vanemaealiste patsientide puhul, kes ei ole piisavalt toetatud, \ t raske hüpertensiooni, diabeedi ja maksafunktsiooni vähenemise ning raseduse ja imetamise ajal.

Patsiendi konkreetsed füsioloogilised patoloogilised seisundid (vere düsskrasiad, kõrge palavik, kõhulahtisus, maksahaigused, toitumispuudulikkus, vähk, steatorröa, vaskulaarsed haigused, südamepuudulikkus) võivad viia protrombiiniaja pikenemisele, samas kui teised (hüperlipideemia, pärilik kumariiniresistentsus), nefroos, hüpotüreoidism ja turse) võivad põhjustada vähenemist.

Farmakoloogilisest vaatenurgast võib antikoagulantide toimet suurendada allopurinool, anaboolsed steroidid, androgeenid, antiarütmikumid (amiodaroon, kinidiin), antibiootikumid, feniramidool, klofibraat, disulfiraam, ac. etakriniline, glükagoon, anti-H2, metronidasool, sulfonamiidid, suukaudsed diabeediravimid, kilpnäärme hormoonid, sulfiinpürasoon, kloraalhüdraat, ac. nalidiksiid ja eelkõige: aspiriin, fenüülbutasoon, sulfinpürasoon ja mittesteroidsed põletikuvastased ravimid.

Antikoagulandi toimet võib selle asemel vähendada: aminoglutetimiid, barbituraadid, karbamasepiin, kolestüramiin, griseo fulvina, suukaudsed rasestumisvastased vahendid, kardioaktiivsed glükosiidid, kortikosteroidid, rifampitsiin, tiasiiddiureetikumid ja preparaadid, mis põhinevad Hypericum perforatum'il.

Kõrvaltoimed - kõrvaltoimed

COUMADIN®'i manustamisel täheldatud kõrvaltoimed on kõik seotud varfariini antikoagulantse toimega.

Tegelikult võib pidev verejooks olla mitmekülgne sümptomaatika, mida iseloomustab laialt levinud valu, lihasvalu, hingamisraskused, turse, asteenia, hüpotensioon, peavalu ja paresteesia.

Sümptomaatika raskusaste on seotud verejooksu ulatusega, mida omakorda saab määrata eelsooduvate tegurite, valede annuste ja juhtumi muude muutujate põhjal.

Lisaks verejooksule on nekroosi mõnikord seostatud gangreeniga, mikroemboliseerimisega, vaskuliitiga, turse, suurenenud transaminaaside, peavalude, valu, pearingluse, palaviku, külmavärinate ja alopeetsiaga.