üldsõnalisus
Makroliidid moodustavad loodusliku päritoluga antibiootikumide klassi.
Selle klassi eellaseks on erütromütsiin, mis on saadud Streptomyces erythraeus'e kultuuridest.
Makroliidid on ravimid, mis on valitud teatud tüüpi infektsioonide raviks patsientidel, kellel on esinenud allergilisi reaktsioone penitsilliinidele, kuna neil on sarnane toime.
Makroliididel on bakteriostaatiline aktiivsus (st nad inhibeerivad bakterite kasvu), kuid suurtel kontsentratsioonidel võivad nad muutuda bakteritsiidseteks (st nad suudavad tappa bakterirakke).
Sellesse antibiootikumide klassi kuuluvad ravimid on erütromütsiin, klaritromütsiin, asitromütsiin ja spiramütsiin .
Näidustused
Mida ta kasutab
Nagu eespool mainitud, on makroliididel toimespekter, mis võib olla võrreldav keskmise spektri penitsilliinidega.
Makroliide manustatakse peamiselt suukaudselt, mõnikord gastroresistentsete ravimvormide vormis, kuna nad on mao happelises keskkonnas ebastabiilsed.
Neid kasutatakse peamiselt hingamisteede, piimanäärmete, maksa, neerude ja eesnäärme süsteemsete väiksemate infektsioonide raviks.
Täpsemalt võib makroliide kasutada:
- Gram-positiivsete bakterite, nagu Streptococcus pyogenes ja Streptococcus pneumoniae põhjustatud ülemiste ja alumiste hingamisteede ja pehmete kudede nakkused;
- Haemophilus influenzae (tavaliselt koos sulfoonamiidiga) põhjustatud ülemiste ja alumiste hingamisteede infektsioonid ja keskkõrvapõletik;
- Mükoplasma kopsupõletik;
- Mycobacterium avium kompleksi (MAC) nakkused AIDSi patsientidel (tavaliselt koos rifabutiiniga, rifamütsiini klassi kuuluva antibiootikumiga);
- Legionnaari haigus;
- Streptococcus viridans'i põhjustatud bakteriaalse endokardiidi profülaktika;
- Gonorröa;
- Vaagna põletikuline haigus (vaagna põletikuline haigus või PID), mis on põhjustatud bakteriraku seina puudutavate organismide, nagu näiteks Chlamydia trachomatis, nakatumisest.
Lisaks võib klaritromütsiini kasutada Helicobacter pylori infektsioonide põhjustatud maohaavandi raviks kasutatavate ravimite segus.
Tegevusmehhanism
Makroliidid avaldavad antibiootilist toimet, mõjutades bakterite valgusünteesi.
Valgu süntees bakterirakkudes toimub tänu spetsiifilistele organellidele, mida nimetatakse ribosoomideks.
Ribosoomid koosnevad ribosomaalsest RNA-st (rRNA) ja valkudest, mis on omavahel seotud, moodustades kaks allüksust:
- 30S subühik, mis koosneb 21 valgust ja ühest RNA molekulist (16S);
- 50S subühik, mis koosneb 34 valgust ja kahest RNA molekulist (23S ja 5S).
Nende organellide ülesandeks on siduda ja transleerida raku tuumast pärinev messenger RNA (mRNA) ja sünteesida valke, mille jaoks see kodeerib.
Makroliidid on võimelised seonduma 50S ribosomaalse subühikuga. Täpsemalt seostuvad need antibiootikumid 23S ribosomaalse RNA molekuli kahes väga spetsiifilises piirkonnas.
Makroliid-RNA 23S side takistab RNA end valgu sünteesi lõpetamisel, inhibeerides seeläbi bakterite kasvu.
Vastupidavus makroliididele
Bakterid võivad tekitada makroliidide suhtes resistentsust, muutes nende struktuuri või aktiveerides teatud mehhanisme, sealhulgas:
- Bakteriaalse ribosomaalse RNA struktuuri muutmine sel viisil takistab makroliidi seondumist sama RNA-ga;
- Protsessi aktiveerimine, millega antibiootikum bakterirakust välja viiakse;
- Konkreetsete bakteriaalsete ensüümide (esteraaside) tootmine, mis lõhustavad laktoonitsüklit selle inaktiveerimise teel.
Gram-negatiivsete bakterite sisemine resistentsus näib seevastu olevat tingitud ravimi tungimisest bakterirakku.
interaktsioonid
Ravimite koostoime makroliidide kasutamisega on üsna tavaline ja tekib tsütokroom P3A4-ga kaasneva maksa metabolismi tõttu.
Ravimid, millega makroliidid võivad tekitada koostoimeid, on:
- Ergotamiin ja selle poolsünteetiline derivaat bromokriptiin, ravimid migreeni raviks;
- Teofülliin, mida kasutatakse bronhiaalastma raviks;
- Karbamasepiin, krambivastane aine, mida kasutatakse epilepsiaravis;
- Varfariin, suukaudne antikoagulant;
- Digoksiin, ravim, mida kasutatakse südame kontraktsiooni tugevuse suurendamiseks;
- Suukaudsed rasestumisvastased vahendid;
- Tsüklosporiin, immunosupressiivne ravim, mida kasutatakse siirdamishäirete ärahoidmiseks;
- Astemisool ja terfenadiin, antihistamiinsed ravimid;
- Midasolaam ja triasolaam, bensodiasepiinid;
- Metüülprednisoloon, glükokortikoid.
Nende ravimite ja makroliidide võimalikud koostoimed võivad olla patsientidele väga ohtlikud, kuna ravimi plasmakontsentratsioon võib suureneda, mis omakorda võib viia toksilisuse suurenemiseni.
Koostoimed astemisooli ja terfenadiiniga võivad põhjustada tõsiseid kardiovaskulaarseid kõrvaltoimeid.
Kõrvaltoimed
Üldiselt on makroliidiravi ajal esinevad kõrvaltoimed seedetraktis, maksas ja sapis.
Täpsemalt võivad makroliidid põhjustada:
- Kõhukrambid;
- Seedetrakti häired;
- Annusest sõltuv kolestaatiline ikterus, mis võib samuti olla väga tõsine.
Raske kolestaatilise ikteruse tekkimisel tuleb makroliidiravi kohe lõpetada ja - infektsioonivastase ravi jätkamiseks - anda muud tüüpi antibiootikume, nagu penitsilliinid, tsefalosporiinid või linkosamiidid.
ketoliidid
Makroliidantibiootikumide uuringud on palju arenenud, mis on toonud kaasa uute molekulide sünteesi, mida iseloomustab ulatuslikum toimespekter ja mis on võimeline tekitama vähem kõrvaltoimeid, ketoliide.
Ketoliide kasutatakse peamiselt makroliididele resistentsete bakterite põhjustatud bakteriaalsete hingamisteede nakkuste raviks.
Telitromütsiin kuulub sellesse uude ravimiklassi.
