üldsõnalisus
Alküülivad ained on vähktõve raviks kasutatavate ravimite klass. Need molekulid toimivad interkaleerides (st sisestades) alküülrühmi kahe ahela vahel, mis moodustavad DNA topeltheliksi.
Tervetes rakkudes on DNA-le tekkida võiva kahju parandamiseks kaitsemehhanisme. Seevastu kasvajarakkudes on need mehhanismid palju vähem tõhusad ja seetõttu on haiged rakud eriti tundlikud alküülivate ainete poolt põhjustatud kahjustuste suhtes. Kuid nendel ühenditel on teatav toksilisus ka tervete rakkude suhtes, eriti nende kudede tasemel, mida iseloomustab kiire rakukasv, nagu juhtub näiteks seedetrakti limaskestades, luuüdis või nahal. juuksed.
DNA koosneb kahest ahelast, mis on omavahel ühendatud, et moodustada topeltheliks.
DNA koosneb paljudest monomeeridest, mida nimetatakse nukleotiidideks. Nukleotiide on nelja tüüpi: adeniin (A), guaniin (G), tsütosiin (C) ja tümiin (T), mis kombineeruvad ainsate paaridega AT (adeniin-tümiin) ja CG (tsütosiin-guaniin) koos vesiniksidemetega .
DNA molekulil olevate aluste järjestus kannab geneetilist informatsiooni.
Alküülivad ained on annusest sõltuvad, st surmavate vähirakkude kogus on otseselt proportsionaalne kasutatud ravimi kogusega.
Neid võib manustada üksi või kombinatsioonis teiste ravimitega ja / või teiste terapeutiliste strateegiatega.
Hiljuti on avastatud, et hüpertermia kombineeritult koos alküülivate ainetega on võimeline suurendama selle toimeid.
ajalugu
Enne nende kasutamist antineoplastiliste kemoterapeutikumidena olid alküülivad ained paremini tuntud kui " väävli sinepid ". Väävli sinepid on vesicating gaasid (st nad loovad nahal villid), mida kasutati keemilise relvana esimese maailmasõja ajal.
Kaks Ameerika farmakoloogi - Louis Goodman ja Alfred Gilman - hakkasid neid ühendeid USA kaitseministeeriumi taotlusel 1942. aastal uurima. Kaks farmakoloogi täheldasid, et väävli sinepid olid ained, mis olid laboratoorse uuringu jaoks liiga volatiilsed, seega asendati väävli sinepide väävliaatom (S) lämmastikuaatomiga (N). Sel viisil saadi lämmastiku sinepid, mida iseloomustab madalam lenduvus ja suurem stabiilsus.
Lämmastiku sinepid olid esimesed alküülivad ained, mida uuriti kasvajate raviks.
Alküülivate ainete tüübid
Vähktõve ravis kasutatavaid alküülivaid aineid võib jagada kolme kategooriasse, sõltuvalt sellest, kuidas nad toimivad.
Klassikalised alküülivad ained
Klassikalised alküülivad ained on defineeritud sellisena, sest nende struktuuris on neil reaalseid alküülimisrühmi, mis sisestatakse topelt DNA ahelasse. Alküüliv rühm on seotud guaniini struktuuris oleva lämmastikuaatomiga (üks neljast nukleotiidist, mis moodustavad DNA).
Sellesse kategooriasse kuuluvad:
- Lämmastiku sinepid, mille hulgas on mekloretamiin, melfalaan, klorambutsiil, estramustiin, tsüklofosfamiid, ifosfamiid ja uramustiin .
- Nitrosuurea, mis hõlmab karmustiini, lomustiini ja streptozotsiini .
- Alküülsulfonaadid, mille hulgast leiame busulfaani .
- Asiridiinid, mille hulgas on tiotepa ( või tio-TEPA ) ja selle derivaadid. Neid ravimeid peetakse tavaliselt klassikalisteks alküülivateks aineteks, kuid mõnikord võib neid pidada ebatavalisteks alküülivateks aineteks.
Ühendid, mis toimivad alküülivate ainetena
Need ühendid ei interkaleeri tõelist alküülrühma DNA kaksikahelas, kuid nad seostuvad sellega samamoodi nagu klassikalised alküülivad ained.
Plaatina elundikompleksid kuuluvad sellesse kategooriasse. Nende hulgas leidub tsisplatiini, karboplatiini, oksalüülplatiini ja satraplatiini .
Tavalised alküülivad ained
Need ained interkaleerivad alküülrühma DNA kahekordses heeliksis, kuid - erinevalt klassikalistest alküülivatest ainetest - on rühm seotud guaniini struktuuris oleva hapnikuaatomiga. Sellesse kategooriasse kuuluvad prokarbasiin ja triasiinid (sealhulgas dekarbasiin, mitosolomiid ja temosolomiid ).
Rakendused
Alküülivaid aineid kasutatakse laialdaselt paljude kasvajate, sealhulgas leukeemiate, lümfoomide, kartsinoomide ja sarkoomide ravis. Teatud tüüpi alküülivad ained näivad olevat spetsiifiliste kasvajate suhtes selektiivsed. Siin on mõned näited:
- Nitrosuureaid kasutatakse peamiselt ajukasvajate raviks;
- Melfalaani kasutatakse hulgimüeloomi korral;
- Alküülsulfonaate kasutatakse kroonilise müeloidse leukeemia raviks;
- Tiotepat kasutatakse rinna- ja munasarjavähi ning põie papillaarse kartsinoomi raviks.
