üldsõnalisus
Crouzoni sündroom on haruldane geneetiline haigus, mis määrab kindlaks kraniosünostoosi ja teiste üsna ebatavaliste näo anomaaliate esinemise.
Selle väljanägemise põhjused on FGFR2 ja FGFR3 geene moodustava DNA teatud muutused; need geneetilised elemendid on seotud luu küpsemise protsessiga embrüonaalse arengu ajal.
Ravi koosneb mitmest kirurgilisest sekkumisest, mille eesmärk on lahendada kõige olulisemad ja kõige ohtlikumad sümptomid.
Praegu on prognoos sageli väga positiivne.
Geneetika meenutamine
Enne Crouzoni sündroomi kirjeldamist on kasulik vaadata läbi mõned geneetika alused.
Mis on DNA? See on geneetiline pärand, milles on kirjutatud füüsilised omadused, eelsoodumused, füüsilised omadused, iseloom jne. elusorganismi. See on keha kõigis rakkudes, millel on tuum, nagu see on selle sees.
Mis on kromosoomid? Vastavalt määratlusele on kromosoomid struktuuriüksused, milles DNA on organiseeritud. Inimrakud sisaldavad oma tuumas 23 homoloogse kromosoomi paari (22 autosomaalset mitte seksuaalset tüüpi ja paar seksuaalset tüüpi); iga paar erineb teisest, kuna see sisaldab spetsiifilist geenijärjestust.
Mis on geenid? Nad on DNA põhilised bioloogilise tähendusega lühikesed venitused või järjestused: neist pärinevad tegelikult valud, st põhilised bioloogilised molekulid eluks. Geenides on "kirjalik" osa sellest, mida me oleme ja mida me saame.
Iga geen esineb kahes versioonis: alleelid: alleel on ema päritolu, seejärel ema edastab; teine alleel on isa päritolu, mistõttu edastab see isa.
Mis on geneetiline mutatsioon? See on viga DNA järjestuses, mis moodustab geeni. Selle vea tõttu on saadud valk defektne või puudub täielikult. Mõlemal juhul võivad mõjud olla kahjulikud nii selle raku elueaks, kus mutatsioon esineb, kui ka organismi tervikuna. Kaasasündinud haigused ja kasvajad (või kasvajad) vastutavad ühe või mitme geneetilise mutatsiooni eest.
Mis on Crouzoni sündroom
Crouzoni sündroom on harvaesinev geneetiline seisund, mida iseloomustab kraniosünostoos ja mõnede näoelementide, sealhulgas silmade, nina, lõualuu ja lõualuu ebaloomulik areng.
See on kaasasündinud haigus, mille tüüpilisi omadusi on juba näha esimestel eluhetkedel.
KRANIOSINOSTOOSI TÄHENDAMINE
Kraniosünostoos on termin, millega arstid näitavad ühe või mitme koljuõmbluse enneaegset liitumist.
Saidilt: thecraniofacialcenter.com
Kraniaalõmblused on kiudsed liigesed, mis seovad kokku kraniaalse võlviku luud (st eesmised, ajalised, parietaalsed ja okcipitaalsed luud).
Normaalsetes tingimustes toimub koljuõmbluste liitumine sünnijärgsel perioodil (mõned protsessid lõpevad isegi 20-aastaselt). See pikk liitmise protsess võimaldab ajus kasvada ja areneda.
Kui, nagu kraniosünostoosi korral, toimub termotuumasünteesi liiga vara, seega sünnieelse, perinataalse või varajase lapsepõlve ajal - entsefalopaatilised elemendid (aju, väikeaju ja ajurünnak) ja mõningad mõttekogud (eriti silmad) läbivad kuju ja kasvu muutumine.
NIMI PÄRITOLU
Crouzoni sündroom on võlgu oma nime all prantsuse arst Octave Crouzonile, kes on oma eelise peamised kliinilised tunnused.
Crouzon elas 19. sajandi lõpust kuni 1900. aastate esimestesse aastakümnetesse, täpselt 1874-1938. Algselt kasutas ta hiljem sündinud sündroomi määratlemiseks terminit craniofacial dysostosis.
põhjused
Crouzoni sündroom tekib pärast kromosoomil 10 paikneva FGFR2 geeni mutatsiooni, mis paikneb kromosoomil 4 .
FGFR on inglise keeles akronüüm Fibroblast Growth Factor Receptor, mis tõlgitakse itaalia keelde: Fibroblastide kasvufaktori retseptor.
FGFR2 ja FGFR3 geenide funktsionaalne roll on iga retseptorvalgu tootmine, mille ülesandeks on reguleerida luukoe küpsemist ja embrüonaalset arengut.
Teadlaste teooriate kohaselt hüperstimuleerivad FGFR2 ja FGFR3 mutatsioonid neid samu geene, mis taas kord aktiveeriks mõnede luukoe, sealhulgas kolju moodustavate, varajase küpsemise.
GENEETIKA
Crouzoni sündroomi eest vastutavad geneetilised mutatsioonid võivad olla pärilikud või võivad tekkida spontaanselt pärast rasestumist .
Esimesel juhul on haigestunud haigusseisundil, mida arstid nimetavad ka pärilikuks Crouzoni sündroomiks, olemas kõik geneetilise haiguse omadused, millel on autosomaalne domineeriv ülekanne (või domineeriv pärilik haigus ). Teadmata geneetika lugeja jaoks tähendab see järgmist:
- Haigus ja selle sümptomid avalduvad ka ainult ühe muteeritud geeni alleeli juuresolekul (ei ole oluline, kas see pärineb emalt või isalt), kuna viimane on terve terviku suhtes domineeriv.
- Mutatsiooni kandev ema on piisav, et haigus osaks järglastest.
- Tõenäosus, et haige laps sünnib, paarist, kus ainult üks kahest komponendist kannab mutatsiooni, on 50%.
Teisel juhul on haigestunud haigusseisund, mida eksperdid näitavad koos päriliku Crouzoni sündroomiga, tingitud juhuslikust anomaalsest sündmusest, mis muudab DNA loote embrüonaalse kasvu ajal.
Kokkuvõte pärilike, autosomaalsete ja domineerivate terminite tähendusest
- Pärilik: tähendab, et vanemad edastavad haiguse eest vastutava geneetilise muutuse oma järglastele (st nende lastele).
- Autosomaalne: tähendab, et haiguse eest vastutav mutatsioon on mitte-seksuaalne kromosoom, seega autosomaalne.
- Domineeriv: tähendab, et haigus põhjustab sümptomeid ja märke isegi siis, kui muteerub ainult üks vastutava geeni alleel. Lihtsamalt öeldes on nagu mutatsiooniga alleelil rohkem energiat kui tervel alleelil.
epidemioloogia
Mõnede Crouzoni sündroomi esinemissageduse hinnangute kohaselt sündis üks harvaesinev haigus üks laps umbes 60 000 inimese kohta.
Crouzoni sündroom moodustab 4, 5% craniosynostosis juhtudest.
Sümptomid ja tüsistused
Crouzoni sündroomiga patsientidel on väga spetsiifiline sümptomaatiline pilt, mis koosneb tavaliselt:
- Kraniosünostoosiga seotud probleemid, sealhulgas:
//En.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly Brachicefalia, mis on pea tagaosa purustamine. See toob kaasa koronaalsete kraniaalõmbluste enneaegse sulandumise (koronaalne tsraniosünostoos).
Ravimata jätmisel võib see mõjutada aju kasvu ja kognitiivsete võimete arengut.
Need kujutavad endast alternatiivi brachycephaly'le: trigonotsephaliale (metopõõsaste sulandumine), dolichocephaly'le (sagitaalse õmbluse sulandumine) ja plagiokefaale (koronaalõmbluste sulandumine).
- Exophthalmos, mis on silmamunade väljaulatumise mõiste. See võib tähendada nägemisprobleemide olemasolu.
- Silma hüpertelorism, st silmad üksteisest liiga kaugel. Exophthalmosega võib see nägemisprobleeme halvendada.
- Deformeerunud nina, üldiselt nokk. Kui see on raske või ravimata, võib see kõrvalekalle põhjustada hingamisteede probleeme või samu sümptomeid nagu obstruktiivne uneapnoe sündroom.
- Koljusisese rõhu suurenemine. Seda asjaolu tuntakse ka intrakraniaalse hüpertensioonina. Selle olemasolu seletab asjaolu, et aju struktuuridel ei ole õiget ruumi kasvamiseks.
Tavaliselt nimetatakse intrakraniaalset hüpertensiooni keskel hilja lapsepõlves, mis võib põhjustada peavalu, oksendamist ja silmavalu.
- Hydrocephalus, mis on tingitud tserebrospinaalvedeliku suurenemisest subarahnoidaalses ruumis ja aju vatsakestes.
- Arnold-Chiari väärareng (või Arnold-Chiari sündroom). See on kolju põhjal põhinev deformatsioon.
* Hydrocephalus ja Arnold-Chiari väärarengud on tavaliselt kaks komplikatsiooni, mis tekivad piisava ravi puudumisel.
- Põrutiku ja maxilla kõrvalekalded .
Esimene on tavalisest väiksem, samas kui teine kaldub väljapoole ulatuma. Kõik see muudab suulae ja hammaste tellingute kuju (mõnede hammaste puudumine jne), mis mõjutab (mõnikord isegi tõsiseid) fonatsiooni ja närimist.
Mõned patsiendid on sündinud huulte (huulte huule) või suulise huulega.
- Kuulmisprobleemid .
55% Crouzoni sündroomiga patsientidest on sündinud ilma kuuldekanalita või suurte kõrvalekalleteta nende vastu. Selle tulemuseks on akustilise võimsuse puudumine või tugev vähenemine.
Menière'i sündroomi tüüpilise kliinilise pildi tõttu tekivad mõned isikud täiskasvanueas kuulmisprobleemide kogumi.
- Kaela ühised probleemid .
Need puudutavad 30% Crouzoni sündroomi juhtudest.
- Naha anomaaliad .
Patsientidel, kellel on mutatsiooniga FGFR3 toetatud Crouzoni sündroom, on acantosis nigricans, dermatoos, mida iseloomustab paksuse suurenemine (hüperkeratoos) ja naha tumenemine (hüperpigmentatsioon).
Kaks teist anatoomilist anomaalia, mis on seotud (kuigi harva) Crouzoni sündroomiga
- Patendi ductus arteriosus
- Aordi coarktatsioon
KROUZONI SÜNDROME JA INTELEKTUVILINE KVALITEET
Tänu praegustele võimalustele craniosynostosis'e kuivatamiseks on tänapäeval 97% Crouzoni sündroomiga patsientidest normaalne luure.
diagnoos
Kogenud pediaatril võib olla võimeline diagnoosima Crouzoni sündroomi ainult füüsilise kontrolli teel .
Kahtluse või segaduse korral on oluline jõuda täpse järelduseni:
- Radioloogilised kujutised, mis on tehtud röntgen- või CT-skaneerimisega peaga
- Geneetiline test, mille eesmärk on leida võimalikud DNA mutatsioonid.
UURIMISE EESMÄRK
Objektiivne uurimine seisneb pea ja selle kõrvalekallete täpses analüüsis.
Craniosynostosis'e (näiteks brachycephaly) poolt põhjustatud kraniaalne deformatsioon on üks kõige iseloomulikumaid Crouzoni sündroomi kliinilisi tunnuseid ja mille alusel põhineb arst osa oma diagnostilistest järeldustest.
RADIOLOOGILISED KATSED
Röntgenkiirte ja CT-d pea kohal näitavad, millised koljuõmblused sulanduvad enneaegselt.
Crouzoni sündroomi iseloomustav kraniosünostoos hõlmab koronaalseid õmblusmaterjale, seega on fusiooni leidmine viimase tasemel väga oluline teave diagnostilistel eesmärkidel.
GENEETILINE UURIMINE
Lisaks sellele, kas DNA-l on mutatsioonid, identifitseerib geneetiline test täpse geeni, mis põhjustab Crouzoni sündroomi, olenemata sellest, kas FGFR2 või FGFR3.
ravi
Tänapäeval võivad Crouzoni sündroomiga inimesed sõltuda haigusseisundi tõsidusest ja sümptomitest erinevatel ravimeetoditel.
Tegelikult on arstid astunud samme, et tagada:
- Operatsioon craniosynostosis'e ja selle sümptomite lahutamiseks.
- Akustilised tuged kuulmisprobleemide korral.
- Ravi keeleoskuse parandamiseks.
- Kirurgilised ravimeetodid lõualuu ja mandelipuudulikkuse parandamiseks.
- Hingamisteede probleemide lahendamiseks mõeldud operatsioon, mida nimetatakse trahheostoomiks.
Pange tähele: Crouzoni sündroom on haigusseisund, mis tuleneb DNA geneetilisest muutumisest, mida ei saa ravida. Seetõttu ravivad arstid haigust ainult sümptomaatilisest vaatepunktist.
KRANIOSINOSTOOSI KIRURGIA
Operatsioonil on kaks terapeutilist eesmärki:
- Pakkuda enkefaalseid struktuure ja silmi selle ruumiga, mis aitab neil areneda ja toimida kõige paremini.
- Andke pea normaalsele kujule, seejärel lahendage brachycephaly probleem.
Kirurgidel on võimalus teha operatsiooni kahel erineval viisil (või lähenemises): traditsioonilise kirurgilise operatsiooni abil - mida nimetatakse ka "välisõhuks" - või endoskoopilise operatsiooni abil .
"Välisõhu" operatsioon hõlmab pea sisselõike tegemist, mille kaudu väljatõmmatav arst eemaldab väärarenguid ja kraniaalseid luud ning mis tuleb ümber ehitada. Remodelleerimise lõpus paneb kirurg eelnevalt ekstraheeritud luustruktuurid uuesti ja sulgeb sisselõike õmblustega.
Endoskoopilise kirurgilise sekkumise asemel kasutatakse endoskoopi ja pea väikest sisselõiget, mille kaudu sisestab raviarst endoskoopi.
Endoskoop on tegelikult õhuke ja paindlik toru, mis on varustatud kiudoptilise kaameraga (otsas asetatakse kolju) ja on ühendatud monitoriga. Selle konkreetse instrumendi ja monitori poolt välja töötatud kujutiste abil on kirurg võimeline eraldama kondenseerunud koljuõmblused enneaegselt, tähelepanuväärse täpsusega ja ilma naha sisselõikeid ja luude ekstraheerimist.
Ekspertide sõnul on parim aeg operatsiooni teostamiseks varases lapsepõlves (esimesed 12 elukuu), kuna luud on kergemini kujundada.
Tuleb siiski meeles pidada, et mida madalam on patsiendi vanus, seda suurem on sama kraniaalõmbluse (kordumine) ümberkujundamise oht. Kordumise korral tuleb operatsiooni korrata.
Mõnede statistiliste uuringute kohaselt peavad 10-20% väga noortest isikutest, kes on läbinud kraniosünostoosi operatsiooni, läbima teise operatsiooni retsidiivi tõttu.
AKUSTILINE PROBLEEMIDE TÖÖTLEMINE
Lisaks akustiliste tugede kasutamise määramisele soovitavad arstid ka kuulmisfunktsioonide perioodilisi auditeid, kuna see on parim viis käimasolevate probleemide halvenemise vältimiseks.
KARISTUSTE TERAVID JA JA VÕIMALIKUD ANOMALATSIOONID
Maksimaalsete ja mandibulaarsete anomaaliate raviks on kirurgia maxilla ja / või lõualuu ümberkorraldamiseks, hambaravi hambakaartide paigutamiseks ja lõhede huulte ja / või lohakaela lahutamise operatsioon.
Trahheostoomis
Trahheostoomia on kirurgiline operatsioon, millega arst luuakse kaela (kus hingetoru läbib) tasandil kopsude jaoks mõeldud õhu läbipääsu. See võimaldab neil, kes seda operatsiooni läbivad, hingata uuesti õigesti.
Õhu edastamiseks kopsudesse on vaja väikest toru, mida nimetatakse trascheostomy tuubiks, mis on õige suurus trahheasse sisestamiseks.
prognoos
Üldiselt sõltub prognoos craniosynostosis'e tõsidusest: kui viimane on hea tulemusega ravitav, võib Crouzoni sündroomiga patsientidel olla peaaegu normaalne elu.
