üldsõnalisus
Tuberous sclerosis on geneetiline haigus, mis mõjutab mitut inimkeha ja -koest. Sel põhjusel kujutab see endast laia sümptomite spektrit, mõned tüüpilised varases lapsepõlves, teised täiskasvanueas. Tuberouskleroosi võib vanematelt lastele edastada, kuid see võib tekkida ka spontaansete DNA mutatsioonide tõttu.
Mis on tuberous sclerosis
Tuberous sclerosis on geneetiline haigus, mida iseloomustab hamartoomide moodustumine erinevates organites või kudedes.
Hamartoom tuvastab koe ala, kus rakud on üsna intensiivselt paljunenud, moodustades nähtava massi, mis on sarnane sõlme või mugulaga . Hamartoomid mäletavad tuumoreid, kuid neid ei tohi segi ajada: tegelikult on hamartoomi rakud identsed nende kudede rakkudega, kus nad paljunevad; teiselt poolt kasvaja omadel on erinevad omadused. Siiski tuleb meeles pidada, kuidas need rakud võivad areneda ja tekitada healoomulisi kasvajaid, fibroide ja angiofibroome .
Aju, nahk, neerud, silmad, süda ja kopsud on kõige enam mõjutatud piirkonnad, kuid need ei ole ainsad saidid. Kaasatud elundite ja kudede mitmekesisuse tõttu nimetatakse tuberoosse skleroosi ka multisüsteemi geneetiliseks haiguseks .
Hiljem saate aru, miks hamartoomid ilmuvad ainult teatud piirkondades.
epidemioloogia
Juhtumite esinemissagedus ja arv maailmas on ebakindlad. Ebakindlus on tingitud asjaolust, et paljud patsiendid ei näita sümptomeid ja põhjustavad normaalset elu.
Hinnanguliselt on tuberoosse skleroosi esinemissagedus üks iga 5000-10 000 vastsündinu kohta. Maailmas on umbes kaks miljonit juhtumit.
põhjus
Tuberous sclerosis on geneetiline haigus; see tähendab, et kahjustatud subjekti DNA-s olev geen on muutunud.
On kaks geeni, mis põhjustavad tuberoosse skleroosi, kui nende mutatsioonid mõjutavad:
- TSC1 .
- TSC2 .
Seni täheldatud tuberoosse skleroosi juhtudel on ainult üks neist geenidest muteerunud. Seetõttu on TSC1 või TSC2 üks mutatsioon piisav tuberoosse skleroosi määramiseks.
Euroopas ja Ameerika Ühendriikides läbi viidud uuringud näitavad, et mutatsioon TSC2-s (80% juhtudest) on palju sagedasem kui TSC1-s (ülejäänud 20%).
TSC1 ja TSC2
TSC1 geen asub 9. kromosoomil ja toodab valku, mida nimetatakse amartiiniks .
TSC2 geen asub 19. kromosoomil ja toodab valku nimega tuberiin .
Toodetud valgud, amartiin ja tuberiin, ühendavad ja töötavad koos. See selgitab, miks ühe või teise mutatsioon määrab sama patoloogia.
TSC1 JA TSC2 FUNKTSIOON
Neid peetakse kasvaja supressor geenideks ja neil on põhiline roll järgmistes protsessides:
- Rakkude kasv ja diferentseerumine embrüogeneesi ajal.
- Valgu süntees.
- Autofaagia.
Kui TSC1 ja TSC2 on muteeritud, on toodetud valgud defektsed ja neid füsioloogilisi protsesse enam ei toimu.
| Kaasatud geenid | ||
| TSC1 | TSC2 | |
| iste | Kromosoom 9 | Kromosoom 16 |
| Valgu tootmisel | Amartina | tuberiin |
| funktsioon | Rakkude kasv ja diferentseerumine embrüogeneesi ajal Valgu süntees autofaagia | Rakkude kasv ja diferentseerumine embrüogeneesi ajal Valgu süntees autofaagia |
| Juhtumite protsent | 20% | 80% |
AMARTOMI KINDLUSTUS
Hamartoomid võivad tekkida, kui mutatsioon esineb geenis, mis kontrollib rakkude kasvu ja diferentseerumist, nagu TSC1 või TSC2. Sellest tulenevalt kasvavad rakud arvuga, tekitades ilmset massi; seega moodustatakse naastule sarnase kujuga naastud või mugulad . Histoloogias on see protsess defineeritud kui hüperplaasia .
GENEETIKA
Kaks ruumi:
- Iga inimese DNA geen esineb kahes eksemplaris. Neid koopiaid nimetatakse alleelideks .
- Inimestel on 23 paari kromosoome. Neist ainult üks paar määrab soo (sugu kromosoomid); kõiki teisi nimetatakse autosomaalseks kromosoomiks .
Tuberous sclerosis on autosomaalne domineeriv geneetiline häire . Sel põhjusel on piisav, et alleeli muudetakse nii, et kogu geen ei tööta korralikult. Tegelikult on muteeritud alleelil suurem võimsus kui tervel ( domineeriv ).
Tegelikult süvenevad tuberuloosse skleroosi häired, kui mõlemad TSC1 või TSC2 alleelid on muteerunud. Teisisõnu ei põhjusta ainult üks alleel, kuigi teiselt poolt domineeriv, ilmseid sümptomeid. Nendel juhtudel räägime ebatäielistest domineerivatest alleelidest.
Pärilikkus? VÕI SPORDAANNE MUTATSIOON?
TSC1 või TSC2 mutatsioon võib tuleneda:
- Muteeritud alleeli pärilik edastamine (st ühelt vanemalt).
- Alleeli spontaanne mutatsioon embrüonaalses faasis (või embrüogeneesis).
Üks kolmandik tuberoosse skleroosi juhtudest on tingitud pärilikust ülekandest. Nendel juhtudel piisab, kui vanemal on TSC1 või TSC2 geenide mutatsioon, et järglased saaksid haigust mõjutada (me oleme tõepoolest näinud, et tuberoosne sclerosis on autosomaalne domineeriv pärilik haigus).
Ülejäänud 2/3 juhtudest on tingitud spontaansest mutatsioonist embrüo faasis.
| Mutatsiooni päritolu | Juhtumite arv | Muteeritud geen |
| Pärilik ülekanne | 1/3 | TSC1 50% TSC2 ülejäänud 50% |
| Spontaanne mutatsioon | 2/3 | TSC2 70% TSC1 30% |
MIKS ON ORGANID ON VAJADUSEL?
Ettevalmistus: selle arengu algstaadiumis esitab embrüo kolm rakkude kihti:
- Ectoderma, kõige välimine.
- Mesoderma, keskne.
- Endoderm, kõige sisem.
Igast kihist saadakse spetsiifilised organid ja kuded.
| Embrüo rakukiht | Peamised elundid või kuded |
| ectoderma | Närvisüsteem epidermis Suu epiteel Käärsoole epiteel Sarvkesta ja kristalliline Hammaste email Naha luud |
| mesoderm | süda Rene Sooleseina vooder Jäsemete lihased Kopsude (pleura) ja südame (perikardi) suured membraanid. |
| endodermiga | maks kõhunääre Seedetrakt |
Meil on nüüd kõik elemendid, et mõista, miks hamartoomid tekivad ainult teatud kehapiirkondades.
TSC1 või TSC2 mutatsioonid esinevad ektodermide ja mesodermirakkude embrüonaalses faasis. Seetõttu esitavad nendest rakukihist sündinud kuded hamartoomid.
sümptomid
Lisateabe saamiseks: Tuberous sclerosis - põhjused ja sümptomid
On palju elundeid ja kudesid, mida mõjutab tuberoosne skleroos. Enim mõjutatud piirkonnad on:
- Aju, nahk, neerud, süda, silmad
Kuid me ei tohi unustada teisi, harvemaid häireid:
- Kopsud, sooled, maks, hambad, endokriinsüsteem, luud
Mõned sümptomid ilmnevad noores eas, teised täiskasvanueas.
TÄHELEPANU!
Eespool on juba mainitud, et TSC1 või TSC2 geenide muteeritud alleeli domineerimine on puudulik. See tähendab, et terve alleel suudab endiselt toota "tervet" valku (amartiin või tuberiin), kuigi väiksematel kogustel. "Terve" valgu olemasolu korvab muteeritud valgu poolt tekitatud kahju. Neil tingimustel ei põhjusta hamartoomid veel dramaatilisi ilminguid.
Hetkel, kui teised alleelid muutuvad (see on haruldane, kuid võimalik sündmus), kasvavad hamartoomid kontrollimatult.
NAHASEHITUSED
Umbes 90% patsientidest on naha muutused. Sündmused on arvukad ja erinevad. Tüüpilised on depigmenteeritud laigud, Pringle-rasvase adenoomid ja Koeneni küünte kasvajad.
Depigmenteeritud laigud on hüpomelanootilised laigud, st melaniini sisaldus on madalam
Rasvunud rasvavastased adenoomid on healoomulised kasvajad, mida nimetatakse ka näo angiofibroomideks . Hamartomas on väikesed, helepunase värvi ümmargused kujud. Koeneni küünekasvatajad on fibroidid ja need pärinevad mõne millimeetri hamartoomidest.
Foto tuberoosse skleroosi naha ilmingutest
Tabelis on näidatud mitmed tuberoosse skleroosi põhjustatud naha ilmingud:
| Naha ilming | iste | sagedus | Välimuse vanus |
| Hüpomelanoossed plekid | kere Kunst | 80-90% | 0-15 aastat |
| Rasvane rasvapõletiku adenoomid (või näo angiofibroomid) | põsed Naso lõug | 80-90% | 3-5 aastat; puberteet |
| Küünte kiud (Koenenist) | Jalad ja käed küüned | 40-50% | > 15 aastat |
| Kiudplaat | esi- Peanahk | 25% | sünd |
| Knurled plaat | kere Dorso-nimmepiirkond | 20-40% | 2-3 aastat |
| Naha fibroidid | kael õlad | ühine | > 5 aastat; puberteet |
| Emailiga kahjustused | hammaste | ühine | > 6 aastat |
| Limaskesta fibroidid | suu | ühine | Esimesed eluaastad |
| Suukaudsed pseudofibroomid | Anterior gingiva huuled maitse | ühine | Esimesed eluaastad |
NEUROLOOGILISED SÜMPTOMID
Tuberoosse skleroosi poolt mõjutatud aju on järgmised:
- Ajukoor
- Valge aine
- Vatsakese
- Basaalganglionid
Need kaks numbrit aitavad lugejal mõista asjaomaseid valdkondi.
Sõltuvalt hamartoomide asukohast ja kujust võivad esineda erinevad häired, näiteks:
- epilepsia
- Sõltumatud sõlmed
- Astrotsütoomi tüüpi ajukasvajad
- Vaimsed, käitumuslikud ja õpiraskused.
| epilepsia | |
| Hamartoma kuju | mugul |
| Mõjutatud aju piirkond | koor |
| sagedus | 80-90% |
| Märgid | Arestimiskriis:
|
| Välimuse vanus | Varajane lapsepõlv (spasmid), 75% Täiskasvanu vanus (osaline), 25% |
| Subependüümsed sõlmed (NB: ependyma on vatsakeste epiteel) | |
| Hamartoma kuju | mügar |
| suurus | <1 cm |
| Mõjutatud aju piirkond | vatsakestesse |
| sagedus | 80-90% |
| Välimuse vanus | lapsepõlv |
| tüsistused | Obstruktiivne vesipea Evolutsioon subpendümaalses astrotsütoomas Aju tsüstid |
| Subjektiivsed astrotsütoomid hiigelrakkudes (SEGA) | |
| Hamartoma kuju | mügar |
| suurus | > 1 cm |
| Mõjutatud aju piirkond | Ventricoli (Forami di Monro) |
| sagedus | 6% |
| Välimuse vanus | 4–10 aastat |
| Märgid | peavalu oksendamine krambid Visuaalse välja muutmine Äkilised muutused meeleolus |
| tüsistused | vesipea Aju tsüstid |
| Vaimne puudus: | sagedus | Sündmuse tüüp | Välimuse vanus | Märgid |
| Õppehäired | 50% | Vaimne puue | Varajane lapsepõlv (0-5 aastat) | Nõuab järelevalvet (85%) Keele puudumine (65%) Ei ole iseseisev (60%) |
| Käitumishäired | 30% | autism Tähelepanu puudujääk hüperaktiivsus agressiivsus Enesevigastamine Unehäired | lapsepõlv | Seos epilepsiaga Raske pere- ja koolijuhtimine |
KIDNEY LESIONS
Nad on väga sagedased. Tegelikult ilmuvad need 60–80% juhtudest. Koosneb:
- Hamartoomid sarnanevad healoomulistele kasvajatele.
- Neerustruktuuri väärarengud.
| Kasvaja hamartoom | |
| tüüp | Angiomüolipoom (60-70%) angiolipoom Miolipomi |
| Lühikirjeldus | Need on healoomulised kasvajad, mis ilmuvad mitmel kujul |
| sümptomaatika | Lapsepõlves: asümptomaatiline Täiskasvanueas: Hamartoomi võimalik purunemine, millele järgneb verejooks, hematuuria ja kõhuvalu. |
| tüsistus | Neerupuudulikkus |
| Neerustruktuuride väärareng | |
| tüüp | Horseshoe neerud Polütsüstiline neer Neeru puudumine (neerude agenees) Topelt ureter |
| Lühikirjeldus | Neeru tsüstid võivad tekkida, sest TSC2 geen ja PKD1 geen, mis määrab polütsüstilise neeru, on kromosoomi 16 kõrval. TSC2 mutatsioon võib mõjutada ka PKD1. |
| tüsistus | Neerupuudulikkus |
CARDIOVASCULAR LESIONS
Ka sel juhul on need tingitud hormoonidest, mis on sarnased healoomuliste kasvajatega, mida nimetatakse rabdomüoomideks.
| rhabdomüoom | |
| iste | Südame seinad ja õõnsused |
| Lühikirjeldus | Koosneb mitme sentimeetrise mitme tuumaga rakkudest. Taandub spontaanselt |
| Välimuse vanus | Alates sünnist |
| sümptomaatika | Lapsepõlves: Asümptomaatiline. Kui mõõtmed on märkimisväärsed:rütmihäired Südame vooluhäired |
| tüsistus | Südamepuudulikkus |
PULMONAARSED KAHJUD
Need on peamiselt tingitud kopsu lümfangioleiomüomatoosist ( LAM ) ja vähemal määral ka mikrokodulaarsest multifokaalsest hüperplaasiast . Need on täiskasvanuea tüüpilised ilmingud.
| Lymphangioleiomyomatosis (LAM) | |
| Peamised omadused | Harv haigus See mõjutab eriti täiskasvanud naisi Ilmuvad kopsukystad Enamik juhtumeid on asümptomaatilised Sümptomid on astma-sarnane düspnoe, köha, spontaanne pneumothorax, hingamispuudulikkus |
| Mikrokodulaarne multifokaalne hüperplaasia | |
| Peamised omadused | Harv haigus See mõjutab peamiselt täiskasvanuid, mehi ja naisi Tundub, et sõlmed on nähtavad rinna röntgeniga Peaaegu alati asümptomaatiline |
MUUD KAHJUD
| Kahjustuste ala | Hamartoomi / kasvaja tüüp | sagedus | sündmus |
| silm | Võrkkesta hamartoom Võrkkesta astrotsütoom | 10-50% | Visuaalne kahjustus, kui hamartoom või kasvaja mõjutab makulat |
| soolestik | Soole polüübid Soole tsüstid | > 50% | asümptomaatiline |
| maks | angiomyolipoma angioma | <30% | asümptomaatiline |
| Bones | Pseudo-tsüstid käes ja jalgades | rara | asümptomaatiline |
| Endokriinsüsteem | adenoomide angiomüolipoomide | rara | asümptomaatiline |
diagnoos
Diagnoos koosneb järgmisest:
- ajalugu
- Eespool nimetatud märkide kliiniline analüüs
- Instrumentaalsed eksamid
AJALUGU
Arst uurib patsiendi perekonna anamneesi, et näha, kas tuberoosne skleroos on pärilik või on tingitud spontaansest mutatsioonist.
MÄRKIDE KLIINILINE ANALÜÜS
1998. aastal kehtestas rühma rahvusvahelisi arste eespool nimetatud kliinilistest ilmingutest lähtuva diagnostilise kriteeriumi. Need on jagatud:
- Peamised märgid (või kriteeriumid)
- Väikesed märgid (või kriteeriumid)
| Diagnoos on | |
| cERTA | Kui patsient näitab
|
| tõenäoline | Kui patsiendil on 1 suur ja üks väike märk |
| Võimalik (kahtlustatav) | Kui patsient näitab
|
Tähiste klassifitseerimine on järgmine:
| SUURED MÄRGID | MINOR SIGNS |
| Näo angiofibroomid | Hammaste emailiga kaasnevad mitu juhuslikku vigastust |
| Küünte või periunguaalsed fibroidid | Hamartomatoossed rektaalsed polüübid (st hamartoomide tõttu) |
| Hüpomelanoossed kohad (vähemalt 3) | Luu tsüstid |
| Tekstureeritud värv | Valge aine radiaalsed migratsioonijooned |
| Koore mugulad | Gingiva fibroomid |
| Sõltumatud sõlmed | Mitte-neerude hamartoomid (või neerud) |
| Ühekordsed või mitmed südame rabdomüoomid | Mitte-võrkkesta achromic plaastrid |
| Kopsu lümfangioleiomüomatoos | Confetto hüpomelanootilised nahakahjustused |
| Subependymal giant cell astrocytoma (SEGA) | Mitmed neerukystad |
| Neeru angiomüolipoom | Perekonna ajalugu |
| Mitme võrkkesta hamartoomid |
INSTRUMENTATSIOONID
| Eksami / diagnostika tööriist | Miks see töötab? | Kas see on invasiivne? |
| oftalmoskoopiat | Võrkkesta kahjustuste vaatamiseks | ei |
| Woodi ultraviolettlamp | Et otsida hüpomelanootilisi nahapilte | ei |
Aju CT-skaneerimine Tuuma magnetresonants | Otsimiseks:
| Jah (ioniseeriv kiirgus) ei |
| elektroentsefalogramme | Kui patsientidel on krambid | ei |
| Neeru ultraheli | Neerude angiomüolipoomide vaatamiseks | ei |
| elektrokardiogramm | Südame rütmihäirete avastamiseks | ei |
| ehhokardiograafia | Südame rabdomüoomide avastamiseks | ei |
spiromeetria Rindkere röntgen | Olemasolu otsimiseks:
| ei Jah (ioniseeriv kiirgus) |
GENEETILINE KATSE
See on pikk uuring, mis võtab aega paar kuud. Seetõttu ei ole see varajaseks diagnoosimiseks kasulik. Pigem aitab see kinnitada kliinilistel tunnustel põhinevat diagnoosi.
ravi
Spetsiifilist ja tõhusat ravi ei ole, sest tuberoosne skleroos on üks:
- Geneetiline haigus.
- Multisüsteemi haigus.
Siiski võib komplikatsioonide vältimiseks ja patsientide elukvaliteedi parandamiseks sisaldada mõningaid sümptomeid.
FARMAKOLOOGILINE TÖÖTLEMINE
Ravimi manustamisega ravitavad kliinilised ilmingud on:
- Infantiilne epilepsia
- Pulmonaalne lümfangioleiomüomatoos (LAM)
- Neeruhäired
Infantiilne epilepsia . Väike patsient saab krambivastaseid ravimeid:
- ACTH (adrenokortikotroopne hormoon)
- vigabatriin
Kopsu lümfangioleiomüomatoos . Bronhodilaatorid, beeta-2 agonistid, nagu salbutamool, on kasulikud. Progesteroonil või busereliinil põhineva hormoonravi efektiivsus on ebakindel
Neeruhäired . Kasutatakse antihüpertensiivseid aineid, nagu AKE inhibiitorid ja diureetikumid.
FÜÜSIKALISED-KIRGILISED HOOLDUSED
Need koosnevad sekkumistest, mille eesmärk on:
- Näo angiofibroomid
- Küünte kiud
- Nahaplaadid
- Raiutud laigud
- Subjektiivsed astrotsütoomid hiigelrakkudes (SEGA)
- Neerude angiomüolipoomid
- Kopsude kahjustused
- Aju-koore mugulad, mis põhjustavad epilepsiat
Järgnev tabel võtab kokku peamised raviprotseduurid ja nende omadused.
| sümptom | ravi | MICROdentistry |
| Näo angiofibroomid | laserravi | Minimaalselt invasiivne |
| Küünte kiud | diathermy krüoteraapia Kirurgiline eemaldamine | ei Minimaalselt invasiivne jah |
| Tekstureeritud kohad | laserravi Kirurgiline eemaldamine | Minimaalselt invasiivne jah |
| Nahaplaadid | krüoteraapia | Minimaalselt invasiivne |
| Subjektiivsed astrotsütoomid hiigelrakkudes (SEGA) | Kirurgiline eemaldamine | jah |
| Neerude angiomüolipoomid | Arteriaalne emboliseerimine | jah |
| Kopsu lümfangioleiomüomatoos (raske) | Kopsude siirdamine | jah |
| Ajukoore mugulad | Kirurgiline eemaldamine | jah |
Järelmeetmed ja prognoos
Ettevalmistus: meditsiiniline jälgimisperiood viitab patsiendile, kes on vähi all kannatanud kirurgilist operatsiooni.
Järelmeetmete jaoks on soovitatav perioodilisi kontrolle . Oftalmoskoopiat, st silma aluse uurimist, võib teostada ka üks kord aastas. Seevastu vajavad neuroloogilised, südame- ja neeruhaigused sagedasemat jälgimist.
PROGNOOS
Tuberoosse skleroosi areng on varieeruv ja sõltub igast juhtumist.
Mõnedel patsientidel esineb kergeid, peaaegu märkamatuid sümptomeid. Nende jaoks ei mõjuta haigus elukvaliteeti ja prognoos on suurepärane.
Seevastu näitavad teised patsiendid palju dramaatilisemat ja ilmsemat sümptomaatikat. Surm on peamiselt tingitud neuroloogilistest kahjustustest, mistõttu prognoos muutub väga ebasoodsaks.
GENEETILINE KONSULTATSIOON
Kui ühel vanemal on tuberoosne skleroos, on tõenäosus, et laps pärsib sama seisundit, 50%.
Kui aga see mõjutab tervete vanemate last, on tõenäosus, et teine laps haigestub, väga väike. Nendel juhtudel selgitab geneetiline test, kas vanemad on tuberoosse skleroosi kandjad või kas on tekkinud spontaanne mutatsioon.
