Antimetaboliidid - kasvajavastased ravimid

üldsõnalisus

Antimetaboliidne aine on aine, mis võib häirida rakus esineva normaalse metaboliidi moodustumist ja / või kasutamist. Eelkõige inhibeerivad kasvajate ravis kasutatavad antimetaboliidid uue DNA sünteesi.

• Mõned antimetaboliidid on võimelised pärssima nukleotiidide sünteesiga seotud ensüüme (DNA põhiosad); sel viisil - kui nukleotiidi vaheühendeid ei sünteesita - katkestatakse DNA süntees ja peatatakse kasvaja kasv.

• DNA koosneb kahest ahelast, mis on omavahel ühendatud, et moodustada topeltheliks. DNA koosneb paljudest monomeeridest, mida nimetatakse nukleotiidideks. Nukleotiide on nelja tüüpi: adeniin (A), guaniin (G), tsütosiin (C) ja tümiin (T), mis kombineeruvad ainsate paaridega AT (adeniin-tümiin) ja CG (tsütosiin-guaniin) koos vesiniksidemetega . DNA molekulil olevate aluste järjestus kannab geneetilist informatsiooni. Teistel antimetaboliitidel on aga struktuur, mis on väga sarnane endogeensete nukleotiidide struktuuriga (rakus tavaliselt esinevad nukleotiidid) ja võivad asendada need uue DNA ahela sünteesi ajal, takistades seega nende õiget moodustumist ja blokeerides raku replikatsiooni.

Antimetaboliitide tüübid

DNA koosneb neljast nukleotiidist, mis loovad nende vahel sidemeid, et moodustada klassikaline kahekordne spiraalstruktuur. Need nukleotiidid on adeniin, tsütosiin, guaniin ja tümiin ning neid nimetatakse " lämmastiku alusteks ".

Lämmastiku alused - olenevalt nende struktuurist - on jagatud puriinideks, millest osa on adeniin ja guaniin, ning pürimidiinides, millest osa on tsütosiin ja tümiin.

Puriini ja pürimidiini inhibiitorid

Antimetaboliite võib klassifitseerida vastavalt lämmastiku aluse tüübile, mida nad suudavad inhibeerida:

• Puriini inhibiitorid : nagu nimigi ütleb, on need antimetaboliidid võimelised inhibeerima puriini lämmastiku aluste sünteesi. Sellesse klassi kuuluvad merkaptopuriin, mida kasutatakse ägeda lümfoidse leukeemia ja müeloblastse leukeemia raviks, ning selle derivaati, asatiopriini, millel on immunosupressiivne toime ja mida kasutatakse mitmesuguste patoloogiate, näiteks süsteemse erütematoosse luupuse raviks, trombotsütopeenia, autoimmuunne hepatiit, pemphigus vulgaris, sarkoidoos ja autoimmuunne hemolüütiline aneemia. Sellesse klassi kuuluvad ka tioguaniin, mida manustatakse suukaudselt lümfotsüütide leukeemiate raviks.
• Pürimidiini inhibiitorid : need antimetaboliidid inhibeerivad pürimidiinaluste sünteesi. Nende hulgas leidub 5-fluorouratsiili, mida kasutatakse käärsoole, rinna-, mao- ja kõhunäärmevähi ravis; floxuridiin, mida kasutatakse gastrointestinaalse adenokartsinoomi, mis on maksast metastaasidega ja mida ei saa kirurgiliselt eemaldada, paliatatiivses ravis. Kapetsitabiin kuulub ka sellesse klassi, mida kasutatakse eraldi või kombinatsioonis dotsetakseeliga rinnavähi, kolorektaalse vähi ja kaugelearenenud maovähi raviks.

DNA polümeraasi inhibiitorid

Teine antimetaboliitide klass koosneb DNA polümeraasi inhibiitoritest, mis on üks DNA kaksikahela sünteesiga seotud ensüüme. Nende ravimite hulgas on tsütarabiin ja gemtsitabiin .

Tsütarabiini kasutatakse rinnavähi, pankrease, mitteväikerakk-kopsuvähi raviks ja Hodgkini ja mitte-Hodgkini leukeemiate ja lümfoomide raviks.

Gemtsitabiini võib manustada subkutaanselt, intratekaalselt (seljaaju vedelikus) ja intravenoosselt; seda kasutatakse erinevat tüüpi leukeemia raviks.

FOLIC ACID inhibiitorid

Foolhappe inhibiitoreid peetakse ka antimetaboliitideks. Foolhape on DNA sünteesi mõnes etapis oluline.

Niipea, kui avastati foolhappe rolli tähtsus uue DNA sünteesil, tundsid uurijad selle inhibiitorite tähtsust kasvajate raviks kasutatavate potentsiaalsete ravimitena. Sel põhjusel on foolhappe inhibiitorid olnud ja on endiselt uuringute ja uuringute objektiks.

Aminopteriin ja metotreksaat on selle klassi osa, viimast kasutatakse rinnavähi, pea, kaela ja teatud tüüpi kopsuvähi ja mitte-Hodgkini lümfoomi raviks.