MSPVA-d - ajalugu, toimemehhanism, näidustused

üldsõnalisus

Akronüüm FANS tuvastab laia ja väga kasutatava ravimikategooria; me räägime mittesteroidsetest põletikuvastastest ravimitest, mille mittesteroidsed põletikuvastased ravimid on lühend.

Nagu nimigi ütleb, on need ravimid võimelised vähendama organismis mitmeid põletikulisi protsesse ja neil ei ole tüüpilist kortisooni ja derivaatide steroidstruktuuri (mida tavaliselt nimetatakse kortisooniks).

Hoolimata erinevatest keemilistest struktuuridest ja erinevatest keemilistest klassidest, on MSPVA-d suhteliselt homogeensed ravimite rühmad seoses nende manustamisega tekitatud terapeutilise toimega; Tegelikult täidavad mittesteroidsed põletikuvastased ravimid lisaks põletikuvastasele toimele analgeetilist ja palavikuvastast toimet, mis tähendab, et nad võitlevad valu ja palavikuga .

ajalugu

Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ajalugu algab enam kui 300 aastat tagasi, umbes 1760. aastal, kui preester Edward Stone dokumenteeris paju koore kliinilist kasulikkust 50 patsiendil, kes põevad palavikku ja vahelduvaid häireid. Tegelikult oli inimene tuntud paju koore tervendavatest omadustest juba aastaid, nii et keskajal kasutati neid laialdaselt malaariaga seotud palavikualade raviks, mis oli sel ajal laialt levinud haigus.

Aastate jooksul on inimesed jätkuvalt kasutanud paju koorit erinevate palavikuliste riikide raviks, kui - teaduse edenemisega ja teaduslike meetodite täiustamisega - eraldati mitu aastat hiljem, 1829. aastal salitsüülglükosiid. (nimetatakse salitsiiniks). Paar aastat hiljem avastasid keemikud, et palavikuriikide vastu võitlemiseks võimeline toimeaine oli salitsüülhape, millel oli siiski kohutav maitse ja ärritanud suu ja mao limaskesta. Sel põhjusel töötasid mitmed teadlased salitsüülhappe struktuuri muutmiseks, jättes tervenemisomadused terveks; saadud atsetüülsalitsüülhape, mis andis paremaid tulemusi, kuid sisaldas siiski palju lisandeid.

1875. aastal kasutati salitsüülhapet edukalt naatriumsalitsülaadi kujul, ka reumaatilise palaviku ravis. Paar aastat hiljem, 1897. aastal, õnnestus farmatseutilises ettevõttes Bayer töötanud saksa keemik Felix Hoffman sünteetiseerida atsetüülsalitsüülhapet puhtal kujul. See vorm ei sisaldanud lisandeid ja oli eriti sobiv turustamiseks, kuna sellel ei olnud eelmistele ravimvormidele omaseid soovimatuid mõjusid. Hoffman otsis oma isale paremat tolerantset antireumaatilist ravimit, kes kaebas salitsüülhappe põhjustatud kõrvetiste pärast, kui ta sünteesis atsetüülsalitsüülhappe puhtas ja keemiliselt stabiilses vormis. 1899. aastal hakkas ravimifirma Bayer turustama uut ravimit registreeritud nime all Aspirin. Lähiaastatel uurisid teadlased Aspiriini omaduste ja toimemehhanismi uurimist, et kasutada neid teiste põletikuvastaste ravimite sünteesimisel. 1971. aastal avastati, et atsetüülsalitsüülhappe põletikuvastane toime on tingitud tsüklooksügenaasi ensüümi inhibeerimisest, mille tagajärjel väheneb prostaglandiinide (põletikulise protsessi sõnumitoojad) süntees. 1973. aastal algas propioonhappe derivaatide, nagu ibuprofeen ja naprokseen, süntees atsetüülsalitsüülhappe kõrvaltoimete vähendamiseks. 1979. aastal sünteesiti pika toimeajaga põletikuvastane ravim piroksikaami ja 1988. aastal klooniti tsüklooksügenaasi ensüüm. Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite uurimine jätkub ka tänapäeval. Arvestades, et mittesteroidsed põletikuvastased ravimid on väga oluline ja laialdaselt kasutatav ravimite kategooria, püüame pidevalt parandada nende farmakoloogilisi omadusi ja vähendada nende kõrvaltoimeid.

Tegevusmehhanism

MSPVA-del on erinevad terapeutilised omadused, nagu valuvaigistav, palavikuvastane ja põletikuvastane; tegelikult vähendab see valu, mis on seotud põletikuga, madalam kehatemperatuur palaviku korral ja vähendab põletiku sümptomeid.

Põletiku protsessi käigus, alustades rakumembraanide fosfolipiididest, tekivad nn põletiku vahendajad; keerulise biokeemilise protsessi kaudu koos ensüümi, mida nimetatakse fosfolipaasiks (mida inhibeerib kortikosteroidid) esialgne sekkumine toodetakse arahhidoonhapet, mis seejärel muundatakse lipooksügenaaside (LOX) poolt leukotrieenideks ja tsüklooksügenaasideks (COX) prostaglandiin H2-ks. kõik prostaglandiinid, keemilised ained, mis vastutavad paljude füsioloogiliste ja patoloogiliste protsesside kontrollimise eest), prostatsükliinid ja tromboksaanid. Kõiki neid põletikulise protsessi vahendajaid nimetatakse autakoidideks ja neil on oluline roll põletikulise protsessi aktiveerimisel.

MSPVA-d avaldavad oma valuvaigistavat ja põletikuvastast toimet peamiselt ensüümi tsüklooksügenaasi (COX) pärssimise kaudu, mis võimaldab arahhidoonhappe muundumist prostaglandiinideks või prostanoidideks (PG) ja tromboksaanideks. Normaalsetes tingimustes mängivad PG-d mao limaskesta terviklikkuse, normaalse neeruringluse ja efektiivse trombotsüütide funktsiooni tagamisel olulist rolli.

Tsüklooksügenaasensüümil on kaks erinevat isovormi, mida nimetatakse COX-1 ja COX-2, millest esimene reguleerib prostaglandiinide sünteesi normaalsetes füsioloogilistes tingimustes, samas kui COX-2 toodetakse eriti siis, kui põletikuline reaktsioon on käivitunud ja ainult kudedes. kus esineb põletik.

Kõrvaltoimed

Traditsiooniliste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite COX-i inhibeeriv toime, mis avaldub tsüklooksügenaasi ensüümi mõlema vormi inhibeerimise kaudu, lisaks põletiku ja valu pärssimisele tekitab tingimata ka mitmed soovimatud mõjud nende mehhanismidele. mao limaskesta kaitse.

Prostaglandiinid on tegelikult happe sekretsiooni perioodilise vähendamise protsessis hädavajalikud, stimuleerivad lima ja bikarbonaatide tootmist ning soodustavad vere voolamist mao limaskestale, tagades seega selle terviklikkuse.

Lisaks sellele süsteemsele kahjulikule toimele, mis on seotud prostaglandiinide sünteesi pärssimisega, on MSPVA-del lokaalne kahjulik toime, mis on tingitud nende võimest soodustada soolhappe tungimist mao seina, soodustades korrosiooni. mao limaskesta. Lisateabe saamiseks lugege MSPVA-de kõrvaltoimeid.

Kuna neid kasutatakse

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid on kõige levinumad ravimid, NSAID-sid kasutatakse kogu maailmas, noortelt ja vanadelt, peamiselt eneseravimina, mis esindab ka kõige kommertsialiseeritumat ravimiklassi.

Neid kasutatakse tegelikult reumaatiliste ja mitte-reumaatiliste haiguste ravis. nagu reumatoidartriit ja osteoartriit, mitmesugustes teistes patoloogiates, mis ilmnevad palaviku seisundis, ja üldiselt kõigis lihas-skeleti süsteemi patoloogilistes ilmingutes, mida toetab põletikuliste nähtuste olemasolu.

Terapeutiline klassifikatsioon

MSPVA-d sisaldavad:

• Põletikuvastaste omadustega ravimid
  • MSPVA-d vähendavad põletiku komponente ja immuunvastust, milles prostaglandiinidel on oluline roll: vasodilatatsioon, turse, valu. Põletikuvastane toime on kliiniliselt näidatud hiljem kui analgeetikum.

    MSPVA-d ei mõjuta teisi põletiku aspekte, näiteks leukotsüütide migratsiooni, lüsosomaalsete ensüümide vabanemist, toksiliste hapniku radikaalide tootmist.

• Analgeetiliste omadustega ravimid
  • MSPVA-d vähendavad prostaglandiinide sünteesi, mis sensibiliseerivad retseptoreid põletikuliste vahendajate (bradükiniini) toimele, eriti nendes põletikulistes, kus esineb prostaglandiinide sünteesi kohalik suurenemine: bursiit, lihasvalu, odontalgia, düsmenorröa.

    Toime migreenile võib olla tingitud antagonismist prostaglandiini poolt indutseeritud vasodilatatsiooni suhtes. Tõendid näitavad, et ventilaatorite kesktasandil on toime, eriti seljaaju tasandil.

• Antipüreetilise toimega ravimid
  • PGE2 sünteesi ja vabanemise inhibeerimise kaudu hüpotalamuses. Põletikulise reaktsiooni ajal stimuleeritakse pürogeense tsütokiini IL-1 vabanemist. See stimuleerib PGE2 tootmist, mis määrab kehatemperatuuri tõusu.
• Antitrombotsüütide vastased omadused
  • tromboksaani sünteesi pärssimise teel trombotsüütide tasemel; agregatsioonivastane toime on atsetüülsalitsüülhappe eriline omadus, mida - tänu keratolüütilisele toimele - kasutatakse ka paikselt kõõmade, kõhupõletike, epidermofütoosi (seente põhjustatud purse) raviks;

Terapeutiline kasutus

MSPVA-d on tavaliselt näidustatud järgmiste seisundite sümptomaatiliseks raviks

• Reumatoidartriit
• Põletikulised artropaatiad (nt anküloseeriv spondüliit, psoriaatiline artriit, Reiteri sündroom)
• Osteoartriit (tuntud ka kui osteoartriit)
• Neerukoolid
• Düsmenorröa (menstruaalvalu)
• Kerge kuni mõõdukas valu põletikuliste protsesside ja kudede kahjustuste tõttu
• Metastaatiline luuvalu
• Operatsioonijärgne valu
• Palavik, püreksia
• Äge podagra
• Patoloogiline ileus (soolestiku ummistus)
• Hambavalu
• Peavalu ja migreen
• Neid manustatakse ka vastsündinutele, kelle ductus arteriosus ei sulgu 24 tunni jooksul pärast sündi
• Ainus NSAID, mis on võimeline inhibeerima pöördumatult COX-1, on aspiriin näidustatud trombotsüütide agregatsiooni inhibeerimiseks; väikeste annuste korral (nt CARDIOASPIRIN®) kasutatakse seda seetõttu arteriaalse tromboosi ja sellega seotud kardiovaskulaarsete sündmuste ärahoidmiseks. Aspiriin inhibeerib trombotsüütide A2 inhibeerimise teel trombotsüütide agregatsiooni.

Lisaks kasutatakse NSAID-sid ka valuvaigistitena; seetõttu on need ette nähtud kergete või keskmise intensiivsusega valulike seisundite leevendamiseks, eriti kui valu tunne on seotud põletikuliste protsesside esinemisega. Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid on võimelised rahustama erinevaid valu, nagu lihasvalu, neid, mis tulenevad väiksematest kirurgilistest protseduuridest, nagu näiteks hammaste ekstraktsioonid, menstruatsiooni valu ja peavalu põhjustatud erinevad valu.