Kuvan - sapropteriini dihüdrokloriid

Mis on Kuvan?

Kuvan on ravim, mis sisaldab toimeainena sapropteriindivesinikkloriidi. Seda turustatakse helekollaste lahustuvate tablettidena (100 mg).

Milleks Kuvani kasutatakse?

Kuvani kasutatakse hüperfenüülalanineemia (HPA, kõrge fenüülalaniini sisaldus veres) raviks geneetiliste fenüülketonuuria (PKU) häirete või tetrahüdrobiopteriini (BH4) puudulikkusega patsientidel. Neid haigusi põdevad patsiendid ei suuda teisendada aminohappe fenüülalaniini (leitud valkudes) türosiiniks (teine aminohape). See põhjustab fenüülalaniini akumulatsiooni veres, mis võib põhjustada aju- ja närvisüsteemi probleeme.

Kuvani võib kasutada täiskasvanutel ja lastel. Kuvan on näidustatud kasutamiseks HPA-ga lastel, kes on vähemalt 4-aastased. Ravimit ei ole uuritud HPA-ga lastel PKU tõttu alla nelja aasta. Kuvani võib kasutada igas vanuses lastel HPA-ga BH4 puudulikkuse tõttu.

Kuvan'iga ravi võib jätkata ainult patsientidel, kes reageerivad ravile piisavalt.

Kuna HPAga patsientide arv on väike, loetakse haigus haruldaseks ja Kuvan nimetati 8. juunil 2004 harva kasutatavaks ravimiks (haruldaste haiguste ravim).

Ravimit saab ainult retsepti alusel.

Kuidas Kuvan'i kasutatakse?

Kuvan-ravi peab alustama ja jälgima arst, kellel on kogemusi PKU ja BH4 puudulikkuse ravis. Et tagada fenüülalaniini sisalduse kontroll veres ja toiteväärtuse tasakaalu, on vaja jälgida fenüülalaniini ja valgu kogust patsiendi dieedis. Kuvan on näidustatud pikaajaliseks kasutamiseks.

Kuvan annus sõltub patsiendi kehakaalust. PKU-ga patsiendid peavad alustama 10 mg kehakaalu kilogrammi kohta üks kord päevas ja BH4 puudulikkusega patsiendid peavad alustama annusega 2–5 mg / kg üks kord päevas. Ühe nädala pärast võib annust korrigeerida kuni 20 mg / kg üks kord päevas, kui patsient ei ole ravile reageerinud. Rahuldav vastus on fenüülalaniini sisalduse vähenemine veres vähemalt 30% võrra või arsti poolt määratud tasemele. Kui see reaktsioon saavutatakse ühe kuu möödudes, klassifitseeritakse patsient "tundlikuks" ja võib jätkata Kuvan'i võtmist.

Kuvan manustatakse koos toiduga iga päev samal ajal, eelistatavalt hommikul. Enne patsiendi lahuse lahustamist lahustatakse tabletid klaasi vees. Mõnedel BH4 puudulikkusega patsientidel tuleb annust mõnikord jagada kaheks või kolmeks annuseks kogu päeva jooksul, et saavutada parim toime. Kuvani tuleb kasutada ettevaatusega üle 65-aastastel patsientidel ja maksa- või neeruprobleemidega patsientidel.

Kuidas Kuvan toimib?

Fenüülalaniini kõrge tase veres sõltub fenüülalaniini muundumisest türosiiniks ensüümi "fenüülalaniini hüdroksülaas" poolt. PKU-ga patsientidel on ensüümi defektne versioon ja BH4 puudulikkusega patsientidel on madal BH4 tase, kofaktor, mis toimib ensüümi korralikuks toimimiseks. Kuvan toimeaine sapropteriindivesinikkloriid on BH4 sünteetiline koopia. PKU-s toimib see võimendades defektse ensüümi aktiivsust ja BH4 puudulikkuses asendab see puuduva kofaktori. See aitab taastada ensüümi võimet muundada fenüülalaniini türosiiniks, vähendades fenüülalaniini taset veres.

Kuidas Kuvani uuriti?

Enne uuringuid inimestel testiti Kuvani toiminguid kõigepealt eksperimentaalsetes mudelites.

PKU-ga patsientide raviks uuriti Kuvan'i kahes põhiuuringus, milles võrreldi Kuvan'i platseeboga. Kõik uuringutes osalenud patsiendid olid näidanud vastust esimesele kaheksapäevasele Kuvan tsüklile, kuid olid enne uuringute algust veedetud vähemalt nädal ilma ravimita.

Esimeses uuringus osales 89 patsienti, kes olid kaheksa aastat ja vanemad ja kes ei järginud ranget dieeti. Efektiivsuse põhinäitaja oli fenüülalaniini taseme langus veres kuue nädala jooksul.

Teises uuringus osales 46 last vanuses 4-12, kes olid kontrollitud fenüülalaniini tasemega dieedil. Alates kolmandast ravinädalast kohandati dieeti iga kahe nädala järel, lähtudes fenüülalaniini sisaldusest veres. Efektiivsuse põhinäitaja oli fenüülalaniini koguse muutus, mida lapsed võisid söötmise kaudu võtta, hoides fenüülalaniini veres soovitud tasemel. Uuring kestis 10 nädalat.

BH4 puudulikkusega patsientide raviks esitas ettevõte kolme uuringu tulemused, mis olid kättesaadavad avaldatud kirjanduses sapropteriini dihüdrokloriidi kohta. Üks nendest uuringutest hõlmas 16 patsienti, keda raviti keskmiselt 15, 5 kuud.

Milles seisneb uuringute põhjal Kuvan kasulikkus?

PKU raviks oli Kuvan efektiivsem kui platseebo. Esimeses uuringus olid fenüülalaniini tasemed veres umbes 867 mikromooli liitri kohta uuringu alguses. Normaalsed tasemed on umbes 60 mikromooli liitri kohta ilma PKU-deta inimestel. Kuue nädala pärast oli Kuvan-i kasutavatel patsientidel fenüülalaniini sisaldus vähenenud 236 mikromooli liitri kohta ja platseebot saanud patsientidel kasvas see 3 mikromooli liitri kohta. Teises uuringus võisid Kuvani võtvad lapsed võtta 10 nädala järel keskmiselt 17, 5 mg fenüülalaniini ühe kehakaalu kohta päevas, võrreldes 3, 3 mg-ga rohkem kui platseebot kasutanud lapsed. .

BH4 puudulikkusega patsientide uuringutes täheldati patsientidel fenüülalaniini taseme paranemist veres ja teisi haiguse näitajaid, kui nad said sapropteriini dihüdrokloriidi.

Millised on Kuvaniga kaasnevad riskid?

Kuvani kõige sagedamad kõrvalnähud (esinenud enam kui ühel patsiendil kümnest) on peavalu ja nohu (nohu). Kuvani kohta teatatud kõrvalnähtude täieliku loetelu leiate pakendi infolehelt.

Kuvani ei tohi kasutada inimesed, kes võivad olla ülitundlikud (allergilised) sapropteriini dihüdrokloriidi või mõne muu aine suhtes.

Miks Kuvan on heaks kiidetud?

Inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee (CHMP) on kindlaks teinud, et Kuvan'i kasulikkus PKU-ga täiskasvanud ja pediaatrilistel patsientidel ning BH4 puudulikkusega HPA ravis on suurem kui sellega kaasnevad riskid. . Komitee soovitas anda Kuvan'ile müügiloa.