A.Griguolo valgu sündroom

üldsõnalisus

Proteuse sündroom on väga haruldane geneetiline haigus, mida iseloomustab erinevate kudede (luu, nahk, rasv jne) ja erinevate siseorganite (veresooned, põrn, aju jne) kontrollimatu kasv.

AKT1 geeni spetsiifilise mutatsiooni tõttu ei ole Proteuse sündroom kunagi pärilik seisund; see tähendab, et selle alguses on embrüonaalse arengu väga varajases staadiumis alati omandatud mutatsiooniline sündmus, mis toimub pärast rasestumist.

Proteuse sündroomi diagnoosimine ei ole kerge, sest sümptomaatika erineb patsiendilt (seega puudub võrdlusnähtude pilt) ja seetõttu, et on vaja geneetilist testi rakkude proovist, mis on võetud koe või organi ohvriks. kontrollimatu kasv.

Praegu võivad Proteuse sündroomi all kannatavad inimesed tugineda sümptomaatilisele ravile, st sümptomite leevendamisele.

Mis on Proteuse sündroom?

Proteuse sündroom on geneetiline haigus, mille peamiseks tunnuseks on luude, naha, lihaste, rasvkoe, vere ja lümfisoonte, pagasiruumi ja elundite kontrollimatu, ebatasane ja täiesti juhuslik kasv. kesknärvisüsteemi.

Eespool nimetatud kontrollimatu kasvuprotsessi tulemusena võib Proteuse sündroom sügavalt hajutada kahjustatud inimeste füüsilist välimust, muutes selle mõnel juhul väga erinevaks tervislikust inimesest.

uudishimu

Proteuse sündroom on haigus, mille eest kannatasid Joseph Merrick, briti päritolu mees, kes oli elevandi-mehe epiteediga ajaloos langenud, tõenäoliselt tänu mõnele keha deformatsioonile, mis pani teda nägema elevandina.

Tähendus ebaharilikuks kasvuks

Proteuse sündroomi kõige olulisema tunnuse kirjeldamisel kirjeldati eelmises definitsioonis väljendit "kontrollimatu kasv, ebakõla ja täiesti juhuslik".

Kuna mõned lugejad võivad küsida, mida tähendab ülalnimetatud väljend, on vaja lühidalt selgitada üksikuid tingimusi, eeldades mõningaid põhjuseid ja sümptomeid puudutavat teavet:

Kontrollimatu kasv - kuna Proteuse sündroom põhjustab sihtrakkude ja -organite moodustavate rakkude reguleerimata proliferatsiooni.
Deharmoniline kasv - kuna Proteuse sündroom võib tekitada sisemise keha organi kontrollimatut kasvu, muutmata teiste suurust; see toob kaasa proportsionaalsuse puudumise asjaomase asutuse ja teiste organite vahel.
Veelgi enam, luukoe ründamisel toimib Proteuse sündroom täiesti asümmeetrilises mõttes selles mõttes, et see määrab poole keha luu ebanormaalse kasvu, kuid mitte selle vastassuunas (nt. paremale, kuid mitte vasakule õlavarrele).
Juhuslik kasv - kuna Proteuse sündroom mõjutab koe ja elundeid täiesti juhuslikult, ilma kriteeriumideta. Tegelikult ilmneb põhjustele pühendatud peatükis, et kahjustatud kuded ja elundid on need, kus elab Proteuse sündroomi eest vastutava geeni mutatsioon.
Proteuse sündroomi täiesti juhuslik viis on põhjus, miks iga patsient esindab juhtumit iseenesest.

Epidemioloogia: kui tavaline on Proteuse sündroom?

Statistika järgi oleks Proteuse sündroomi esinemissagedus väiksem kui üks miljonist. Seega on see väga haruldane geneetiline haigus.

Siiski tuleb märkida, et paljude valdkonna ekspertide puhul oleks kõnealune tingimus alahinnatud; teisisõnu, Proteuse sündroomiga sündis rohkem inimesi kui epidemioloogilistes statistilistes uuringutes.

Kas teadsite, et ...

Praegu on Proteuse sündroomi maailmas umbes 120 juhtumit, samas kui nn meditsiinilises kirjanduses registreeritud juhtumid on veidi üle 200.

Nime päritolu

Proteus on kreeka mütoloogia merejumal, kellel on erakordne võime muuta oma füüsilist välimust alati vajalikuks.

Kes andis Proteuse sündroomi nime, on otsustanud viidata jumalale Proteusele, sest sellepärast, et kõnealuse geneetilise haiguse ilmingud erinevad patsiendist, on see täiesti juhuslik.

põhjused

Proteuse sündroom on tingitud spetsiifilisest AKT1 geenimutatsioonist, mis asub kromosoomil 14 .

Inimestel omandatakse ülalmainitud mutatsioon embrüonaalse arengu käigus alati spontaanselt, mitte midagi ja täpsetel põhjustel, st pärast sperma viljastamist on alustatud muna ja embrüogenees.

Mis põhjustab Proteuse sündroomiga seotud valgu mutatsiooni?

Püsivus: inimese kromosoomides olevad geenid on DNA järjestused, mille ülesandeks on põhiliste valkude tootmine bioloogilistes protsessides, mis on eluks hädavajalikud, kaasa arvatud rakkude kasv ja replikatsioon.

Tema vastu suunatud mutatsioonide puudumisel toodab AKT1 geen valku, mis vastutab kasvu, jagunemise ja rakusurma protsesside reguleerimise eest; teisisõnu, see annab elu elule, mis reguleerib rakkude elutsüklit, vältides rakulise hüperproliferatsiooni nähtusi.

Proteuse sündroomi eest vastutava mutatsiooni asemel kaotab AKT1 geen kõik oma regulatiivsed omadused (see ei ole enam rakkude elutsükli efektiivne regulaator) ja see tähendab, et kaasatud rakud on kontrollimatu kasvu ja jagunemise objektiks.

Proteuse sündroomiga inimeste rakkude elutsükli tõhusa reguleerimise puudumine on põhjus, miks mõned kehaosad on ülemäärase kasvu peategelased.

uudishimu

Varem, enne avastamist, et AKT1 geen oli vastutav Proteuse sündroomi eest, uskusid geneetikud ja molekulaarbioloogid, et eespool nimetatud geneetiline haigus sõltus PTEN geeni mutatsioonidest, mis paiknevad kromosoomil 10.

Proteuse sündroom on geneetilise mosaiigi näide

Proteuse sündroomiga patsientidel hõlmab rakupärand terveid rakke, mille DNA-l puudub AKT1 mutatsioon ja haiged rakud, kandjad AKT1 mutatsiooni DNA-s.

Geneetikas nimetatakse seda konkreetset asjaolu, st kahe erineva DNA-ga rakuliini olemasolu mitmerakulises isikus, nimetatakse mosaiikiks (või geneetiliseks mosaiigiks ).

Mosaicism on selgitus Proteuse sündroomi mitme tunnuse kohta:

Just mosaiikismi tõttu on Proteuse sündroomiga inimestel kontrollimatu kasvu all ainult teatud kehaosad. Täpsemalt, need kuded, mille rakud on haiged või AKT1 geeni mutatsiooni kandjad, läbivad kontrollimatu kasvu;
Sümptomaatika raskus sõltub mosaiikismi ulatusest: mida rohkem on haigete rakkude arv suur, võrreldes tervete rakkude arvuga, seda rohkem kehaosi (luud, lihased, nahk, siseorganid jne) on palju. kontrollimatu kasvu objektiks.

Geneetikas tähendab mõiste mosaiiklus kahe või enama erineva geneetilise liini olemasolu paljurakulises indiviidis, mis kõik leiavad ekspressiooni (st nad on nähtavad).

Sümptomid ja tüsistused

Proteuse sündroomi sümptomid ja sümptomid varieeruvad patsiendil, sõltuvalt ülekasvu all olevatest kudedest ja elunditest (või igal juhul allutatud AKT1 geenmutatsioonile).

Pärast selle aspekti selgitamist sisaldab Proteuse sündroomi esinemisel tüüpiline sümptomaatiline pilt:

Mõnede luude liigne areng ( hüperostoosi näide). Proteuse sündroomil on eelsoodumus ülemise jäseme luude, alumiste jäsemete, kolju ja selgroo jaoks.
Healoomuliste nahakasvajate olemasolu. Nende healoomuliste nahakasvajate hulgas on verrucous epidermal nevi ja sidekoe cerebriform nevi; Proteuse sündroomi puhul asub teine nahakasvustüüp peamiselt jalgadel.
Mõnede veresoonte (nii arterite kui ka veenide) ja mõnede lümfilaevade liigne areng.
Mõne rasvkoe ülemäärane areng ja lipoomide (rasvkoe healoomulised kasvajad) teke.
Pagasiruumi siseorganite tohutu kasv, sealhulgas eelkõige põrn, tüümust ja käärsoole.
Tavaliselt healoomuliste kasvajate teke, näiteks kahepoolne munasarja tsüstadenoom (healoomuline munasarjavähk), süljenäärmete monomorfne adenoom, parathormooni monomorfne adenoom, munandivähk (ainult meestel) ja meningioom. (meningest pärinev healoomuline kasvaja).

Vähem levinud Proteuse sündroomi sümptomid ja tunnused

Eespool kirjeldatud tüüpiliste kliiniliste ilmingute korral võib Proteuse sündroomi mõnikord lisada veel üks sümptomite ja märkide seeria, mis sisaldab:

Üle poole aju ülemäärane areng ( hemimegalentsephalia ) ja muud aju väärarengud. Need kõrvalekalded võivad põhjustada intellektuaalset puudust, epilepsiat ja nägemishäireid;
Ptoos (silmalaugu vähenemine) ja silmalaugude lõhed allapoole;

Lipoom

Dolicocefalia (pikk ja kitsas pea);
Ninasõda madalamal kui tavaline;
Neerude ja / või kuseteede kõrvalekalded;
strabismus;
Naha silmade tsüst;
Emfüseemilised tsüstid või mullid kopsudes.

Kas teadsite, et ...

Kui Proteuse sündroom mõjutab aju, on see väga sageli seotud näo kõrvalekalletega ja ülalmainitud silmahaigustega.

Selle seose põhjused on praegu mõistatus.

Millal ilmub sümptomaatika?

Enamikul Proteuse sündroomiga inimestel ei ole sünnil haiguse sümptomeid ega märke. Tegelikult kaldub Proteuse sündroom ise andma esimesed ilmingud patsiendi 6–18 kuu jooksul, muutudes sellest hetkest üha tõsisemaks.

tüsistused

Aja jooksul võib Proteuse sündroom põhjustada mitmeid komplikatsioone. Need komplikatsioonid on olulisel määral tingitud sümptomaatilise pildi vältimatust halvenemisest; Tegelikult:

Alamjäsemete luukoe väärarengud kalduvad põhjustama deformatsioone, mis lisaks kahjustatud luude äratundmisele ohustavad enam-vähem tõsiselt naaberliigutuste liikuvust ja soodustavad nihestusi ja liigeste dislokatsioone ;
Selgroo kõrvalekalded soodustavad skolioosi teket ;
Veresoonte ebanormaalne kasv on süvaveenide tromboosi nähtuse promootor, millest omakorda võib tuleneda kopsuembooliaks tuntud ohtlik tervislik seisund. Kopsuarteri embolia esinemisel iseloomustab kopsuemboolia patsiendile surmavaid tagajärgi;
Aju väärarengud kipuvad mõjutama patsiendi intellektuaalset arengut, nii et tal on raskusi ennast, igapäevaelust.

diagnoos

Proteuse sündroomi diagnoos on üsna raske, isegi kaua kogenud arsti jaoks.

Diagnostiliste raskuste peamised põhjused on tingitud kõikidest võimalikest sümptomitest ja asjaolust, et AKT1 geeni mutatsioon ei ole kergesti tuvastatav.

Mis on kõige tõhusam diagnostiline protseduur?

Proteuse sündroomi tuvastamiseks arvavad arstid, et on oluline läbi viia põhjalik füüsiline läbivaatus, võrrelda viimasest saadud andmeid meditsiinilise kogukonna poolt kõnealuse haiguse suhtes kehtestatud diagnostiliste kriteeriumidega ja lõpuks viia läbi geneetiline test anomaaliast pärit koe või organi rakkude proov.

Kas see on geniaalne test vereproovil, mis on tõhus?

Vereproovil tehtud geneetiline analüüs ei võimalda peaaegu kunagi Proteuse sündroomi diagnoosida, kuna vererakkudes puudub tavaliselt AKT1 mutatsioon.

Seetõttu pöörduvad arstid, kui nad tegelevad Proteuse sündroomi kahtluse korral, geneetilise testiga ebanormaalse välimusega koesse või organisse kuuluvate rakkude proovis.

Millised teised eksamid võivad olla toetavad?

Teave pärineb:

Ebanormaalsete kehaosade lihtsad röntgenikiirgused;
Aju CT-skaneerimine või MRI-skaneerimine (aju väärarengute hindamiseks);
Kopsude CT-skaneerimine (tsüstide või ebanormaalsete villide olemasolu hindamiseks kopsudes);
MRI vaagna, pagasiruumi ja ülemise ja alumise jäseme juures (ebahariliku anatoomiaga luude ja / või siseorganite olemasolu hindamiseks).

ravi

Proteuse sündroomi ravi on puhtalt sümptomaatiline - see on suunatud sümptomaatika kontrollimisele ja tüsistuste vältimisele / edasilükkamisele - kuna ei ole veel ravi, mis oleks võimeline enne sündi vastava seisundi eest vastutavat mutatsiooni tühistama.

Sümptomaatiline ravi: mis see koosneb?

Üldiselt sisaldab Proteo sündroomi sümptomaatiline ravi:

Mitmed ortopeedilised kirurgilised sekkumised liigse luude kasvu ja viimaste poolt põhjustatud komplikatsioonide vastu (luu deformatsioonid, skolioos, liigese jäikus jne);
Neile kirurgilistele protseduuridele järgneb tavaliselt füsioteraapia ;
Farmakoloogiline raviplaan, mille eesmärk on ennetada süvaveenide tromboosi (antitrombootiline ravi);
Rida kirurgilisi operatsioone, mille eesmärk on liigse kasvuga naha kasvu ja rasvkoe kõrvaldamine.

Millised meditsiinilised arvud hõlmavad Proteuse sündroomi sümptomaatilist ravi?

Proteuse sündroomi sümptomaatiline ravi nõuab mitme meditsiinitöötaja koordineeritud sekkumist, sealhulgas: dermatoloogid, kardioloogid, pulmonoloogid, ortopeedid ja füsioterapeudid.

Lisaks on oluline, et patsiendid ja patsientide pered saaksid toetust psühholoogia valdkonna eksperdilt, et tegeleda praeguse patoloogilise seisundiga.