üldsõnalisus
MTHFR mutatsioon on geneetiline defekt, mis mõjutab metüleen-tetrahüdrofolaadi reduktaasi ensüümi. See aberratsioon on seotud hüperhomotsüsteemiaga (kõrgenenud homotsüsteiini tase plasmas) ja mõjutab folaatide metabolismi .
MTHFR geeni mutatsioon edastatakse autosomaalsel retsessiivsel viisil ja vastutab selle ensüümi aktiivsuse vähenemise eest, mille jaoks ta kodeerib. See nähtus on tuvastatud tromboosi, südame isheemiatõve, spontaansete abortide ja närvitoru defektide tekkimise riskitegurina.
MTHFR mutatsiooni analüüs viiakse läbi vereproovist.
mida
MTHFR mutatsioon on geneetiline defekt, mis põhjustab metüleen-tetrahüdrofolaadi reduktaasi ensüümi aktiivsuse vähenemise või kadumise. Selle nähtuse tagajärjeks on homotsüsteiini väärtuste suurenemine veres ja samal ajal foolhappe plasmakontsentratsiooni vähenemine.
Gene MTHFR: mis see on?
MTHFR geen kodeerib ensüümi, mida nimetatakse metüleen-tetrahüdrofolaadi reduktaasiks . Viimane osaleb 5, 10-metüleen-tetrahüdrofolaadi muundamises 5-metüül-tetrahüdrofolaadiks, molekuliks, mis võimaldab homotsüsteiini metüleiiniks ümberistutamist B12-vitamiini sekkumise teel kofaktorina.
Homotsüsteiini muundumine metioniiniks on väga oluline metaboolne faas. Selle aine kõrge sisaldus veres (hüperhomotsüsteineemia) on seotud kardiovaskulaarse riski ja teiste sellega seotud haiguste suurenemisega.
Edastusrežiim
MTHFR geeni võib mõjutada mutatsioonid, mis edastatakse retsessiivsel viisil . See tähendab, et haigus võib ennast väljendada, kui genotüüp on homosügootne, st tal on mõlemad geeni muteeritud alleelid (märkus: kui genotüüp on heterosügootne, siis on selle asemel määratletud terve kandja seisund).
Euroopa tasandil esineb MTHFR-i mutatsioon 3, 5% kogu elanikkonnast; heterosügootsus mõjutab umbes 43-45% inimestest (terved kandjad), samas kui homosügootsus - see on haigusseisundiga seotud seisund - esineb 8-15% juhtudest.
Homosügootsetel isikutel väheneb MTHFR ensüümi aktiivsus 50-70% . Selle tulemuseks on homotsüsteiini suurenemine veres (hüperhomotsüsteineemia), mistõttu on suurem risk kardiovaskulaarse haiguse tekkeks .
Veelgi enam, foolhappe puudulikkusega rasedatel naistel on MTHFR mutatsiooni olemasolu ka närvitoru defektide riskitegur.
Milleks on MTHFR ensüüm?
- Metüleen-tetrahüdrofolaadi reduktaas ( MTHFR ) on ensüüm, mis on seotud 5-10-metüleen-tetrahüdrofolaadi (THF) transformeerimisega 5-metüül-THF-ks, mis on foolhappe kõige levinum tsirkuleeriv vorm.
- Foolhape toimib metüüldoonorina (või metüülrühmana) homotsüsteiini (organismi rakkudes tavaliselt väga väikestes kogustes esineva aminohappe) remetüleerimisel metioniinile (essentsiaalne aminohape, mida organism saab ainult toitumisest). Selle reaktsiooni jaoks on vajalik vitamiin B12, mida katalüüsitakse metioniini süntaasi poolt. Praktikas vähendab MTHFR ensüüm homotsüsteiini kontsentratsiooni, muutes selle metioniiniks.
- Mutatsioon määrab muteeritud MTHFR-i tootmise vähenenud ensümaatilise aktiivsusega umbes 50% : selle tulemusena suureneb veres homotsüsteiin, mistõttu suureneb vaskulaarsete haiguste risk. Foolhappe toidupuudulikkuse korral kujutab muteeritud ensüümi olemasolu ka rasedatel närvitoru defektide riskitegurit.
Mis on homotsüsteiin?
- MTHFR mutatsioon on üks levinumaid geneetilisi muutusi, mis on seotud homotsüsteiini metabolismiga .
- Homotsüsteiin on väävli aminohape (st sisaldab väävliaatomit), mille ainevahetust reguleeritakse ensüümide ja vitamiinide olulise sekkumise tõttu. Pärast seda, kui see on toodetud rakkudes, muutub see kiiresti teisteks toodeteks.
- Homotsüsteiini väärtuste kontroll veres ( homotsüsteineemia ) võimaldab diagnoosida foolhappe või vitamiini B12 puudulikkust.
- Homotsüsteiini suurenenud taset veres peetakse kardiovaskulaarseteks riskiteguriteks, mis mõjutavad ateroskleroosi, koronaararterite haiguse, insuldi ja perifeersete veresoonte haiguste arengut lipiidide ladestumise tõttu.
Mis on MTHFR C677T mutatsioon?
MTHFR-i mutatsioon on geneetiline defekt, mis takistab homotsüsteiini muundumist metioniiniks, mille tulemusena suureneb homotsüsteineemia, eriti isikutel, kelle toitumine foolhappega ei ole optimaalne. See muutus määrab ka ringleva folaadi taseme languse.
Praegu on teada umbes 40 erinevat geneetilist aberratsiooni MTHFR vastu.
- Kõige tavalisemat defekti kujutab tsütosiini (C) asendamine tümiinis (T) nukleotiidis MTHFR geeni positsioonis 677 ( mutatsioon MTHFR C677T või 677C> T ). See vastab Alanina esinemisele koos valiiniga ensüümi variandi aminohappeahelas võrreldes normaalse vormiga. MTHFR C677T mutatsiooni suhtes homosügootsetel isikutel väheneb ensüümi aktiivsus 50%. MTHFR C677T mutatsioon on seotud südame-veresoonkonna probleemide, hüperhomotsüsteineemia, migreeni ja närvitoru defektidega raseduse esimesel trimestril.
- Teine MTHFR aktiivsuse vähenemisega seotud mutatsioon on adeniini (A) asendamine tsütosiiniga (C) positsioonis 1298 (geneetiline variant A1298C). Eelkõige säilitavad homotsügootsed kandjad ensüümi aktiivsust 60%. MTHFR A1298C mutatsioon on seotud ärritatud soole, fibromüalgia, kroonilise valu ja meeleoluhäiretega.
MTHFR C677T ja A1298C mutatsioonide kahekordne heterosügootsus säilitab ensümaatilise aktiivsuse, mis on 50-60%.
Miks sa mõõdad
MTHFR mutatsiooni hindamine on näidustatud juhtudel, kui kahtlustatakse, et geneetilised põhjused põhjustavad homotsüsteiini suurenemist.
MTHFR mutatsiooni analüüsitakse, kuna seda peetakse erinevate haiguste riskifaktoriks, eriti samaaegse foolhappe või vitamiini B12 puudulikkuse korral (ensüümi metüleen-tetrahüdrofolaadi reduktaasi kofaktorid). Nende hulka kuuluvad südamehaigused, insult, kõrge vererõhk (hüpertensioon), preeklampsia (raseduse ajal suurenenud vererõhk), psühhiaatrilised häired ja mõned vähivormid.
Millal määratakse analüüs?
Arst võib näidata MTHFR C677T ja A1298C mutatsioonide hindamist, kui patsient esitab:
- Kardiovaskulaarsete haiguste tundmine;
- Venoosne trombemboolia (venoosne tromboos või kopsuemboolia);
- Südame-veresoonkonna haigused enneaegse algusega;
- Korduvad looduslikud abordid (poliabortività).
Test võib olla soovitatav ka enne suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamist.
Arst võib seda hinnata osana sünnieelse sõeluuringu (amnioni vedeliku või koorioni villi) ja vastsündinute kohta.
Seotud eksamid
MTHFR-i mutatsiooni võib kahtlustada pärast plasma või urotsüsteiini homotsüsteiini manustamist. MTHFR mutatsiooni otsinguga seotud muud eksamid sisaldavad järgmist:
- Folaadi annus (homotsüsteiini remetüülimise kofaktor; ilma selleta suureneb homotsüsteiini tase plasmas);
- Otsige koagulatsiooni teguri V või II faktori mutatsioone, mis võivad esile kutsuda trombootilisi nähtusi.
Normaalväärtused
Reeglina puudub MTHFR mutatsioon.
Seotud patoloogiad
MTHFR mutatsioon vastutab mitmete patoloogiliste seisundite eest, mis võivad tekkida loote arengu ajal (nt närvitoru defektid) või täiskasvanueas. Selle anomaalia tagajärjed on erinevad ja hõlmavad viivitusi psühho-motoorses arengus, närvitoru defekte loote arengu ajal (nt spina bifida), trombootilisi nähtusi, insulti, infarkti, platsenta eraldumist ja viljakuse häireid üldiselt.
hüperhomotsüstineemia
MTHFR-mutatsioon on üks põhjusi, mis võivad määrata hüperhomotsüsteiini (homotsüsteiini plasmakontsentratsiooni suurenemine). Tegelikult ei saa inimesed, keda see mõjutab, homotsüsteiini metioniiniks muundada.
Hüperhomotsüsteineemia tagajärg on suurenenud risk trombootiliste episoodide, insultide, ateroskleroosi ja müokardiinfarkti tekkeks.
Mehhanism, mille abil homotsüsteiini liig, pärast MTHFR mutatsiooni, on seotud selle suurenenud eelsoodumusega südame-veresoonkonna häirete ilmnemiseks, ei ole veel täiesti selge, kuid tundub olevat tingitud koagulatsiooni muutustest ja veresoonte endoteeli seina kahjustustest. sanguinei.
Hüperhomotsüsteineemia võib olla seotud algselt peenete ja mittespetsiifiliste sümptomite ja märkidega, nagu:
- kõhulahtisus;
- peapööritus;
- Väsimus ja nõrkus;
- Söögiisu kaotus;
- kahvatus;
- Kiirendatud südame löögisagedus;
- Hingamishäire;
- Suu ja keele valu;
- Tinging, tuimus ja / või põletamine jalgadel, kätel, kätel ja jalgadel.
Hüperhomotsüsteineemia on seotud mitmete teiste tagajärgedega, nagu eelsoodumus luu nõrkuse tekkeks, neurodegeneratiivsed patoloogiad (nt seniilne dementsus ja Alzheimeri tõbi) ja preeklampsia raseduse ajal.
MTHFR mutatsiooni juuresolekul võib homotsüsteiini leida ka uriinis, mille tulemuseks on homotsüsteiiniks tuntud seisund. Tegelikult elimineerub homotsüsteiin kehast uriini kaudu tsüstiini kujul.
Tuleb märkida, et MTHFR C677T ja A1298C mutatsioonid kujutavad endast kardiovaskulaarset riskitegurit, eriti madala folaadisisaldusega plasmas (või B9-vitamiinis). Seetõttu rõhutatakse nii foolhappe toitumisalase tarbimise kui ka ennetamise tähtsust.
Närvitoru defektid
MTHFR mutatsiooni mõned variandid (geeni polümorfismid) on seostatud neuraaltorude defektide suurenenud riskiga. Need koosnevad seeriatest kaasasündinud väärarengutest, mis on sekundaarsed närvitoru sulgemata, kesknärvisüsteemi arengu perioodil (17.-30. Päev ovulatsioonist).
Närvitoru on embrüos olev struktuur, mis areneb aju ja seljaaju tekitamisel. Algselt näeb see välja nagu väike kangast lint, mis aeglaselt sissepoole voldib. Kui see protsess ei toimu õigesti, kahjustab seljaaju ja aju moodustumine pöördumatult.
Sõltuvalt MTHFR-i mutatsiooni tüübist ja teiste kaasnevate tegurite olemasolust võivad tekkida erinevad patoloogiad, mis ulatuvad kõige raskematest vormidest - sünnijärgse elu (näiteks anencephalia) kokkusobimatult - kergematele vormidele, mida saab kirurgiliselt korrigeerida (näiteks väikesed meningokleed).
ANENCEPHALIA on üks levinumaid häireid, mis esinevad MTHFR mutatsiooni korral. Seda väga tõsist kaasasündinud väärarengut iseloomustab aju ja kolju luude areng. See tingimus ei ole kahjuks ühilduv eluga: kahjustatud lapsed peavad enneaegselt surema või elama vaid mõne tunni jooksul.
Teine MTHFR mutatsioonist põhjustatud närvitoru defekt on SPINA BIFIDA . Selline kesknärvisüsteemi väärareng, mis esineb sünnist saadik, on tingitud ühe või enama selgroo puudulikust sulgemisest skeleti arengu ajal. See defekt seisneb eelkõige närvikaare kahe luustumise tuuma keskjoonel puudumisel. Tulemuseks on see, et osa seljaajust võib ulatuda läbi selgroo ava, närvilõpmete püsiva kahjustusega. Spina bifida võib esineda ka foolhappe puudulikkuse tõttu, mistõttu rasedust planeerivatel naistel ja järgnevatel kuudel soovitatakse toidulisandina foolhapet võtta.
Muud häired
Mitmed teaduslikud uuringud on näidanud, et MTHFR mutatsioon on mitmete teiste haiguste riskitegur, sealhulgas:
- Lõhestav huule (sünnidefekt, kus on ülemine huulelõika ja suuava katus);
- Kõrge vererõhk (hüpertensioon);
- Preeklampsia või gestoos (vererõhu tõus raseduse ajal);
- Psühhiaatrilised häired;
- Mõned vähivormid.
Kuidas seda mõõta
MTHFR mutatsiooni esinemine viiakse läbi venoosse vereprooviga.
Traditsiooniline diagnoos hõlmab biokeemilisi teste homotsüsteiini taseme tuvastamiseks veres . Alternatiivselt on inimese MTHFR geeni mutatsioonide analüüs ja tüpiseerimine võimalik molekulaarbioloogia meetoditega .
ettevalmistamine
Enne MTHFR mutatsiooni analüüsi jaoks kasuliku vere kogumist ei ole vaja erilist ettevalmistust.
Tulemuste tõlgendamine
Uuringu tulemused näitavad, kas patsient on ensüümi MTHFR kodeeriva geeni muutuste kandja.
MTHFR mutatsioon on seotud kõrgendatud homotsüsteiinitasemetega ja vähenenud plasma folaadi tasemega.
Homotsüsteiini liig veres peetakse südame-veresoonkonna haiguste ja venoosse trombemboolia riskifaktoriks. Madala plasma folaadi sisalduse juures suurendab MTHFR mutatsioon veelgi eelsoodumust nende patoloogiliste seisundite tekkeks. Seetõttu rõhutatakse nii foolhappe toitumisalase tarbimise kui ka ennetamise tähtsust.
Selle elemendi toitumishäire on samuti riskifaktor närvitoru defektidele rasedatel naistel.
Teada
Närvitoru defektide, nagu spina bifida, riski vähendamiseks soovitatakse rasedust planeerivatel naistel rasedust planeerivale rasedusele lisanduda 4 mg / päevas, alates raseduseelsest perioodist (vähemalt 1 kuu enne rasestumist). ), mida tuleb jätkata kuni kolmanda raseduskuuni. Selle elemendi vähene panus tiinuse ajal võib tegelikult kaasa tuua väärarengu ilmnemise, millele MTHFR mutatsioon aitab.
