Ravimid hüperammoneemia raviks

määratlus

Metaboolsete häirete seas iseloomustab hüperammoneemiat veres liialdatud ammoniaagi ülejääk: me räägime väga tõsisest kliinilisest seisundist, mis võib patsiendi lühikese aja jooksul viia entsefalopaatia ja surma.

põhjused

On kahte tüüpi hüperammoneemia:

1. Primaarne hüperammoneemia: geneetiliste metaboolsete mutatsioonide ekspressioon, kus keeruka uurea tsükliga seotud ensüümid ei suuda oma funktsiooni nõuetekohaselt täita
2. Sekundaarne hüperammoneemia: ka sel juhul võib metaboolne mutatsioon olla geneetiline. Kaasasündinud viga, mis mõjutab vahepealset ainevahetust, võib olla tingitud ensüümide aktiivsuse vähenemisest, mis ei kuulu uurea tsüklisse, kuid on siiski seotud oluliste metaboolsete reaktsioonidega (nt rasvhapete oksüdatsiooni defektid). Sekundaarne hüperammoneemia võib põhjustada ka maksapuudulikkust, tsirroosi, hepatiiti, ägedaid viirusinfektsioone, toksiinide allaneelamist, maksahaigusi, tõsiseid reaktsioone ravimitele (nt tuberkuloosi raviks).

• Täpsustamata hüpotees: leukeemia raviks kasutatavad ravimid võivad soodustada sekundaarset hüperammoneemiat.

sümptomid

Hüperammoneemia sümptomaatikat iseloomustab ilmselt tõsine metaboolse entsefalopaatia esinemine, mis on sageli seotud hingamisteede alkaloosiga, maksafunktsiooni muutumine, agitatsioon, segasus, desorientatsioon, uimasus. Sageli halveneb haigus kiiresti kooma ja krampide suhtes.

Tavaliselt on ammoniaagi tase veres vahemikus 21 - 50 µmol / l (15 - 60 µg / 100 ml).

Teave hüperammoneemia - ravimid, mis on ette nähtud hüperammoneemia raviks, ei ole mõeldud asendama otsest seost tervishoiutöötaja ja patsiendi vahel. Enne hüperammoneemia - ravimite kasutamist pidage alati nõu oma arsti ja / või spetsialistiga.

narkootikume

Hüperammoneemia on igas mõttes kliiniline hädaolukord: patsienti tuleb viivitamatult päästa ja haiglasse viia, sest haigusega seotud sümptomid võivad kuni surmani sadestuda ja põhjustada pöördumatuid kahjustusi. Ammoniaagi liigne eemaldamine tuleb viivitamatult eemaldada, et vältida närvisüsteemi pöördumatut kahjustust.

Glükoosi ja lipiidide manustamine näib olevat üsna kasulik terapeutiline võimalus ammoniaagi sünteesi vähendamiseks endogeensete valkude metabolismi kaudu; samal põhjusel on mõnikord soovitatav kasutada ka arginiini. Mõnel hüperammoneemiaga patsiendil tundub paremat tulemust olevat naatriumbensoaadi ja naatriumfenüülatsetaadiga intravenoosne ravi.

Samm tagasi mõista ... mäletagem lühidalt, et ammoniaak, lämmastikku sisaldav aine, on produkt, mis on saadud valkude katabolismist; enne uriini eemaldamist muundab ammoniaak üldiselt neerude kaudu uureaks, mis on vähem toksiline kui eelmine.

Siiski on dialüüs kõige efektiivsem ravivõimalus ammoniaagi liia kõrvaldamiseks; alternatiivselt on võimalik patsiendile alustada hemofiltratsiooni, eriti hüperammoneemiaga vastsündinutel.

Farmakoloogilisele ravile on alati lisatud oluline toitumismodulatsioon, mis seisneb valgu tarbimise täielikus suspensioonis; rõhutada siiski, et just organism ise keeldub toidust hüperammoneemia (enesekaitse) kontekstis.

Hädaabi ravi hüperammoneemia raviks:

1. Valgu tarbimise täielik kaotamine
2. Säilitada piisav kalorite tarbimine, mis on võimeline endogeense katabolismi pärssimiseks
3. Ravimite intravenoosne infusioon, mis on kasulik lämmastiku eemaldamise alternatiivsete viiside aktiveerimiseks

• L-arginiinvesinikkloriid (nt bioarginiin): intravenoosselt manustatakse ravimit annuses 600 mg / kg 1 tunni jooksul, millele järgneb 2-4 mmol / kg 24 tunni jooksul, jagades koormuse neljaks annuseks.
• Naatriumbensoaat (nt naatriumbensoaat TN): intravenoosselt manustatakse ravimi algannusena 250 mg / kg; jätkake ravi 250 mg / kg päevas, jagatuna võrdselt neljaks annuseks.
• Naatriumfenüülbutüraat (nt Ammonaps): saadaval tablettide või graanulite kujul, ravim on näidustatud hüperammoneemia all kannatavate patsientide või igal juhul karbamiiditsükli häirete raviks. Ravimit ei kasutata monoteraapias: tegelikult on soovitatav järgida kõiki arsti näitajaid, kes tõenäoliselt soovitavad seda ravimit teiste inimestega koos võtta, koos isikupärase toitumisrežiimiga, millel on väga madal valgusisaldus. Annuse määrab arst vastavalt vere ammoniaagi väärtustele. Graanulid on reserveeritud vastsündinutele, kes põevad hüperammoneemiat ja ei suuda tablette neelata.

4. Erakorraline dialüüs (ülalkirjeldatud ravimiravi ebaõnnestumise korral): näidatud, et kiirendada ammoniaagi kuhjumist.

Alternatiivsed ravimid hüperammoneemia raviks

• Carglumic acid (nt Carbaglu): päevane koormus tuleb jaotada võrdselt kaheks annuseks ja see on kokku umbes 100 mg. Alustada ravi annusega 100-250 mg / kg suukaudselt vahetult enne kahte peamist söögikorda. Soovitatav on järgida seda raviskeemi koos teiste hüperammoneemia raviks kasutatavate ravimitega. Täpne annus tuleb määrata ammoniaagi kontsentratsiooni põhjal plasmas. Säilitusannus on tavaliselt alla 100 mg ööpäevas, mis tuleb alati jagada kaheks annuseks 24 tunni jooksul enne sööki. Konsulteerige oma arstiga.

Säilitusravi (retsidiivide ennetamine) : hüperammoneemia episoodide järgne säilitusravi põhineb nii toidulisandil kui ka ennetaval ravil:

1. Pärast esimest episoodi ilmnevad hüperammoneemia võimalused on väga kõrged; seetõttu on soovitatav hoolikalt järgida kõiki arsti juhiseid, sealhulgas täielikku vastavust kohandatud toitumisreeglitele. Soovitatav on jälgida madala valgusisaldusega dieeti; valkude spetsiifiline päevane tarbimine sõltub patsiendi seisundi raskusest ja vanusest. Näiteks soovitatakse hüperammoneemia esimesest episoodist paranenud vastsündinutel piirata hüpoproteiini tarbimist nii palju kui võimalik. Kasutamata valke tuleb asendada dieettoodetega, mis on koostatud mikroelementide ja vitamiinide lisamisega seotud essentsiaalsete aminohapetega.
2. Hüperammoneemia ägenemiste ärahoidmiseks vajalik toitumisalane korrektsioon ei ole alati piisav; patsiendid, kellel on varem esinenud hüperammoneemiat, peaksid tegelikult võtma teisi ravimeid, nagu naatriumbensoaat, arginiin ja fenüülbutüraat suukaudselt (eelnevalt analüüsitud hädaolukorras). Annuse peab kindlaks määrama arst ja kohandama seda konkreetselt iga patsiendi jaoks; siiski ravitakse enamik hüperammoneemiat põdevatest patsientidest 250 mg / kg päevas naatriumbensoaati, fenüülbutüraati ja arginiini.