Bisfosfonaadid

üldsõnalisus

Bisfosfonaadid - tuntud ka kui bisfosfonaadid või difosfonaadid - moodustavad laialdaselt kasutatavate ravimite klassi luu mineraalse tiheduse kadumise vastu.

Need ravimid on oma nime all kahe fosfonaatrühma olemasolu keemilises struktuuris, mis iseloomustab kogu ravimiklassi.

Keemilisest vaatenurgast võib bisfosfonaate pidada pürofosfaadi derivaatideks (keemiline struktuur: P ₂ O ₇ 4-), kus mõlema fosforiaatomiga seonduv hapnik on asendatud süsinikuaatomiga, nii, et seda tüüpi võlakiri oleks hüdrolüüsumatu.

Peamistes teraapias kasutatavate bisfosfonaatide hulgas nimetame: alendroonhapet (Alendros®, Fosamax®), etidroonhapet (Etidron®), klodroonhapet (Clody®), risedroonhapet (Optinate®, Actonel) ®), pamidroonhape (Aredia®) ja zoledroonhape (Zometa®).

Terapeutilised näidustused

Nagu mainitud, on bisfosfonaadid toimeained, mida kasutatakse luu mineraalse tiheduse kadumise vastu. Seetõttu on nende ravimite kasutamine näidustatud järgmistel juhtudel:

Osteoporoosi ennetamine ja ravi nii naistel kui meestel (aga meeste osteoporoos on harvem kui naistel);
Hüperkaltseemia ;
Pageti tõbi (bisfosfonaadid on selle patoloogia raviks esmalt valitud ravimid);
Muud haigused, mis võivad põhjustada luu mineraalse tiheduse kadu (nagu juhtub näiteks hüperparatüreoidismi või lüütiliste luumetastaaside korral).

Tegevusmehhanism

Kuigi täpseid molekulaarseid mehhanisme, mille kaudu bisfosfonaadid suudavad vastu võtta luu mineraalse tiheduse kadumisele, ei ole veel täpselt identifitseeritud, imenduvad ja imenduvad need ravimid - kui need on manustatud suukaudselt või parenteraalselt. nad ladestuvad hüdroksüapatiitkristallidele, mis esinevad luumaatriksi reabsorptsioonikohtades. Pärast sellel tasemel ladestumist koosnevad bisfosfonaadid osteoklastidega (luu resorptsiooni eest vastutavad rakud), inhibeerides nende proliferatsiooni, lühendades nende keskmist eluiga ja vähendades nende aktiivsust.

Tänu sellele toimemehhanismile on bisfosfonaadid võimelised piirama luu resorptsiooni protsesse, eelistades - ehkki kaudselt - osteoblastide toimet, mis võib seega tekitada hästi mineraliseeritud luukoe.

Kõrvaltoimed

Bisfosfonaatide poolt esile kutsutud kõrvaltoimed ja nende esinemise intensiivsus võivad patsienditi varieeruda nii toimeaine kui kasutatava toimeaine funktsioonina ja sõltuvalt iga indiviidi tundlikkusest sama ravimi suhtes.

Kuid peamiste kõrvaltoimete hulgas, mis on ühised enamiku bisfosfonaatide klassi kuuluvate toimeainete puhul, tuletame meelde:

iiveldus;
Kõhuvalu;
kõhulahtisus;
Esophagitis .
Lõualuu osteonekroos (näidatud eelkõige suure annuse intravenoosse manustamise korral, mida kasutatakse teatud vähivormide raviks).

Viimane kõrvaltoime võib tekkida siis, kui bisfosfonaate võetakse suu kaudu väikese koguse veega. Sel põhjusel tuleb suukaudseid bisfosfonaate võtta hommikul kohe pärast ärkamist, piisava koguse veega, et vältida ärritust ja võimalikku söögitoru erosiooni (umbes 200–250 ml vett). Pärast seda peab patsient seisma püsti vähemalt kolmkümmend minutit ja vältima teiste vedelike või toidu võtmist, et tagada ravimi optimaalne imendumine.

Teised kõrvaltoimed, mis võivad tekkida pärast bisfosfonaatide manustamist (nii suu kaudu kui parenteraalselt), on järgmised:

Silma ja / või sidekesta põletik;
Asümptomaatiline või sümptomaatiline hüpokaltseemia (viimane on siiski harvem);
Kerge transaminaaside taseme tõus veres;
Allergilised reaktsioonid tundlikel inimestel.

Koostoimed teiste ravimitega

Üldiselt ei soovitata bisfosfonaatide ja antatsiidide või kaltsiumipõhiste toidulisandite samaaegset manustamist, sest need võivad negatiivselt mõjutada bisfosfonaatide enda imendumist.

Kui aga on vaja eespool nimetatud ravimeid võtta, tuleb neid üldiselt manustada vähemalt 30 minutit pärast bisfosfonaatide võtmist.

Lisaks ei ole soovitatav samaaegselt võtta bisfosfonaate ja MSPVA-sid, kuna on suurem risk seedetrakti kahjustuste tekkeks.