antibiootikumid

Mis on antibiootikumid?

Antibiootikumid on elusorganismide töödeldud või laboratooriumis toodetud ained, mis on võimelised määrama bakterite surma või takistama nende kasvu.

Antibiogramm: iga ketast leotatakse erinevas antibiootikumis; kus puudub tume halo, tähendab see, et antibiootikum on efektiivne kasvukeskkonnas levitava bakteri surmamisel.

ANTIBIOOTIKA JA KEMOTERAPIA VAHELINE ERINEVUS

Mõlemad on antibakteriaalsed ravimid. Algne erinevus põhines faktil, et kemoterapeutilised ravimid on sünteetilised uimastid, samas kui antibiootikumid on looduslikud; viimased pärinevad näiteks seente (vormide) või teatud bakterite (streptomütsiinide) metabolismist.

Antibiootikumid kujutavad endast pidevalt arenevat ravimikategooriat, nii palju looduslikke molekule on keemiliselt modifitseeritud uute ravimite saamiseks, mida nimetatakse poolsünteesiks.

Funktsionaalne klassifikatsioon

Sõltuvalt mikroorganismile avalduvatest mõjudest jagunevad antibakteriaalsed ained järgmiselt:

• BAKTERIOSTAATILISED ANTIBIOTIKA: blokeerib bakterite kasvu, hõlbustades selle elimineerimist organismi poolt.

• ANTIBIOTIKA BAKTERIIDID: mis määravad bakteri surma.

Mitu korda sõltub bakteriostaatiline või bakteritsiidne toime tarbimisannusest.

Tegevspektri põhjal räägime:

• ANTIBIOTIKA KÕRGUSRANGE: aktiivne nii grampositiivsete kui ka gramnegatiivsete bakterite suhtes.
• PIIRATUD SPEKTRI ANTIBIOOTIKA: nad toimivad ainult teatud bakteritel.

Sünergism ja antagonism

• SYNERGISMI MÕJU: kaks antibiootikumi suurendavad nende aktiivsust, kui neid kasutatakse koos; tegelikult toimivad nad kahe erineva eesmärgiga. Esimene näiteks pärsib valgu sünteesi, samas kui viimane inhibeerib nukleiinhappeid.
• ANTAGONISMI KONTSEPTSIOON: kahe antibiootikumi aktiivsus mõjutab üksteist nii, nagu nad mõlemad toimivad samale bioloogilisele sihtmärgile.

Mitme antibiootikumi kombinatsioone võib kasutada polümikroobsete infektsioonide raviks, resistentsete mikroorganismide väljanägemise vältimiseks või sünergistliku toime saavutamiseks. Näiteks kasutatakse AIDS-i ja sagedaste mutatsioonidega mikroorganismide raviks multiravi.

keemiaravi

Need on ravimid, mis toimivad antimetaboliitidena ja konkureerivad substraadi suhtes ensüümiga, mis katalüüsib teatud reaktsiooni.

SULPHAMIDID : nad toimivad pärssides folaatide sünteesi, asendamatuid substraate nukleotiidide ja aminohapete moodustamiseks. Inimene võtab folaadid toitumise kaudu, samal ajal kui bakterid sünteesivad neid lähteainetest (kuna bakteriaalne sein on nende ainete läbitungimatu). Tänu sellele eeldusele on sulfa ravimid mürgised bakterile, kuid mitte inimestele. Ainsaks mikroobiks, mis põgeneb nende antibiootikumide toimest, on soolestiku enterokokk, mis suudab imenduda soolhappe kilohappest.

Sulfoonamiidide struktuur on sarnane para-aminobensoehappega (folaatide bakteriaalseks sünteesiks vajalik substraat) ja konkureerib sellega suhtelise ensüümi (millele nad seonduvad, eraldades seda).

TRIMETHOPRIM : väga levinud keemiaravi. See pärsib folaatide bakterite tootmist, kuid biokeemiliste etappide seerias, mis viib nende sünteesini, toimib see sulfonamiididega võrreldes erineval tasemel.

KINOLOONID : nalidiksiinhappest saadud keemiaravi. Nad toimivad topoisomeraasi II inhibeerimise teel; see valk, tuntud ka kui güraas, on moodustatud 2 alamühikust A ja B, mis võimaldavad bakteriaalse DNA lahti kerimist ja tagasikerimine. Alamüksus A lõikab DNA teatud kohtadesse, samas kui B toimib nn negatiivses spiraliseerimises (DNA mähis). Kinoloonid toimivad güraasi subühiku A inhibeerimisega ja sellega koos bakteriaalse DNA replikatsiooniga ( novobiasiin on aktiivne B-alaühikul ja võib seega omada sünergilist toimet kinoloonidega).

Antibiootikumide kategooriad

Antibiootikume saab eristada nende bioloogilise eesmärgi, seega võime alusel:

• inhibeerivad rakuseina sünteesi (penitsilliinid ja tsefalosporiinid)
• häirida rakuseina lipiidide struktuuri (polümüksiinid)
• inhibeerivad valgu sünteesi, toimides ribosoomi (näiteks tetratsükliini ja aminoglükosiidide, sealhulgas gentamütsiini) väiksema allüksuse (30s) või peamise (50s), nagu kloramfenikool ja makroliidid, toimel.
• inhibeerivad nukleiinhapete sünteesi, toimides DNA dubleerimisel (novobiotsiin) või selle transkriptsioonil RNA-s (rifamütsiinid).