Paroksetiin on antidepressant, mis kuulub selektiivse serotoniini tagasihaarde inhibiitori (SSRI) klassi. Paroksetiini struktuuris on kaks kiraalset tsentrit, mis tekitavad neli erinevat stereoisomeeri. Turustatakse ainult enantiomeeri (3S, 4R) - (-).
Paroksetiin - keemiline struktuur
Paroksetiinil on kõrge afiinsus serotoniini tagasihaarde transporteri (SERT) suhtes ja see on palju võimsam ja selektiivsem kui fluoksetiin (teine SSRI antidepressant).
Nagu kõik SSRI-klassi kuuluvad ravimid, on paroksetiin eelistatavam ka tritsüklilistele antidepressantidele (TCA-dele) tänu paremale talutavusele ja väiksematele kõrvaltoimetele võrreldes sellega.
Näidustused
Mida ta kasutab
Paroksetiini kasutamine on näidustatud järgmiste haiguste raviks:
- Suure depressiooni episoodid;
- Obsessiiv-kompulsiivne häire;
- Paanikahoodest tingitud häire koos agorafoobiaga või ilma;
- Sotsiaalne ärevushäire või sotsiaalne foobia;
- Generaliseeritud ärevushäire;
- Traumajärgne stressihäire.
Hoiatused
Kui teil on depressioon, võib tekkida suurenenud närviliste mõtete, enesevigastamise ja enesetapukatse oht. Kuna paroksetiin vajab terapeutilise toime avaldumist 1-4 nädalat, tuleb patsiente hoolikalt jälgida, kuni eespool nimetatud sümptomid oluliselt paranevad.
Paroksetiini ei tohi kasutada alla 18-aastastel patsientidel. Siiski, kui arst peab seda hädavajalikuks, võib ta sellele patsiendikategooriale määrata ka paroksetiini. On oluline teada, et nende patsientide paroksetiini kasutamine võib suurendada enesetapumõtete, enesetapukatsete ja vaenulikkuse riski.
Kui patsiendid sisenevad maniakaalsesse faasi, tuleb ravi paroksetiiniga lõpetada.
Paroksetiini manustamisel patsientidele, kes põevad eelnevalt olemasolevaid maksa- ja / või neeruhaigusi, tuleb olla ettevaatlik, eriti kui need on tõsised.
Kuna paroksetiin võib muuta veresuhkru taset, võib suhkurtõvega patsientidel vajada insuliini ja / või antidiabeetiliste ravimite annuse kohandamist.
Kuna paroksetiin võib põhjustada krampe, tuleb epilepsiaga patsientidele ravimi manustamisel olla ettevaatlik.
Paroksetiini manustamisel patsientidele, keda ravitakse elektrokonvulsiivse raviga (TEC), tuleb olla väga ettevaatlik.
Paroksetiin võib põhjustada silma siserõhu tõusu, mistõttu tuleb seda teha glaukoomiga patsientidele.
Tähelepanu tuleb pöörata paroksetiini manustamisele eelnevate südamehaigustega patsientidele.
Paroksetiin võib suurendada verejooksu riski, nii et kui tekib ebanormaalne verejooks, peate sellest kohe rääkima oma arstile.
Enne ravi lõpetamist paroksetiiniga tuleb konsulteerida arstiga, kuna ravi järsk katkestamine võib põhjustada võõrutussümptomeid.
interaktsioonid
Paroksetiini ja järgnevate ravimite samaaegne manustamine võib põhjustada serotonergilise sündroomi tekkimist, mistõttu tuleb vältida nende seostamist:
- IMAO (monoamiini oksüdaasi inhibiitorid), nagu moklobemiid ;
- Trüptofaan ;
- Triptaanid (migreeni raviks kasutatavad ravimid), näiteks - sumatriptaan ja almotriptaan ;
- Tramadool, opioidanalgeetikum;
- Linezolid, antibiootikum;
- Metüleensinine, operatsioonieelne esile tõstev aine;
- Teised SSRI-d, nagu fluoksetiin, sertraliin ja fluvoksamiin ;
- Liitium, ravim, mida kasutatakse bipolaarsete häirete raviks;
- Fentanüül, opiaadi valuvaigisti;
- Hüperitsumipõhised preparaadid (või naistepuna), antidepressantidega omadused.
Paroksetiin võib põhjustada pimosiidi (psühhoosi raviks kasutatava ravimi) taseme tõusu veres, mistõttu tuleks vältida nende kahe ravimi samaaegset manustamist.
Kuna paroksetiin metaboliseerub maksaensüümide kaudu, tuleb neid ensüüme inhibeerivate ravimite samaaegsel manustamisel olla ettevaatlik.
Paroksetiin võib suhelda mõne AIDSi raviks kasutatava ravimiga, näiteks - näiteks ritonaviiriga .
Paroksetiin võib suurendada järgmiste ravimite efektiivsust ja samal ajal kõrvaltoimeid:
- Procüklidiin (ravim, mida kasutatakse Parkinsoni tõve sümptomite leevendamiseks);
- Tritsüklilised antidepressandid, nagu imipramiin ja klomipramiin ;
- Antipsühhootilised ravimid nagu perfenasiin, tioridasiin ja risperidoon ;
- ADHD-ga (tähelepanu-puudujäägi / hüperaktiivsuse häire) laste raviks kasutatavad ravimid, näiteks atomoksetiin ;
- Antiarütmikumid, nagu flekainiid ;
- Metoprolool, ravim, mida kasutatakse stenokardia ja hüpertensiooni raviks;
- Fenotiasiin, antipsühhootilise ja antihistamiinse toimega molekulide rühm;
- Antikoagulandid, näiteks - atsenokumarool .
Paroksetiin võib suhelda tamoksifeeniga, vähivastase ravimiga, mida kasutatakse rinnavähi raviks.
Paroksetiini manustamisel patsientidele, kes võtavad ravimeid, mis võivad suurendada verejooksu riski, tuleb olla ettevaatlik:
- Fenotiasiinid, näiteks - klorpromasiin ;
- Klosapiin, ravim, mida kasutatakse skisofreenia raviks;
- Tritsüklilised antidepressandid ;
- Atsetüülsalitsüülhape ;
- MSPVA - d (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid), näiteks - ibuprofeen või tselekoksiib .
Paroksetiini ja alkoholi samaaegset manustamist tuleks vältida.
Paroksetiin võib põhjustada kõrvaltoimeid, mis mõjutavad autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet, mistõttu tuleb olla ettevaatlik.
Igal juhul on soovitatav teavitada oma arsti sellest, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud muid ravimeid.
Kõrvaltoimed
Paroksetiin võib esile kutsuda mitmesuguseid kõrvaltoimeid, kuigi neid kõiki ei esine. Tegelikult on igal patsiendil oma ravimitundlikkus ja ei ole öeldud, et kõrvaltoimed esinevad kõikidel inimestel ühesuguse intensiivsusega.
Paroksetiinravi järgselt võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed.
Vere ja lümfisüsteemi häired
Paroksetiinravi võib põhjustada vererakkude tootmise süsteemi häireid (hemolümfopoeetiline süsteem). Need häired võivad põhjustada trombotsütopeeniat, st vereliistakute trombotsüütide kontsentratsiooni vähenemist. See vähenemine suurendab verevalumite, ebanormaalse verejooksu ja / või verejooksu riski.
Allergilised reaktsioonid
Paroksetiin võib tekitada tundlikel inimestel allergilisi reaktsioone. Need reaktsioonid võivad tekkida nõgestõbi või sügeluse vormis. Võib tekkida kurgu, keele või naha turse, mis võib põhjustada hingamisraskusi ja / või sügelust.
Endokriinsüsteemi häired
Paroksetiinravi võib põhjustada sobimatu antidiureetilise hormooni sekretsiooni (SIADH) sündroomi, mis omakorda võib viia vee retentsiooni ja hüponatreemia tekkeni (naatriumi taseme langus veres).
Ainevahetus- ja toitumishäired
Paroksetiin võib põhjustada kolesteroolitaseme tõusu ja söögiisu vähenemist. Ravim võib edendada ka hüponatreemiat, eriti eakatel patsientidel.
Psühhiaatrilised häired
Paroksetiinravi võib põhjustada erinevaid psühhiaatrilisi häireid, sealhulgas:
- uimasus;
- ärevus;
- unetus;
- Ebanormaalsed unistused ja õudusunenäod;
- segadus;
- hallutsinatsioonid;
- Maania perioodid;
- ärevus;
- Paanikahood;
- depersonalisatsioon;
- rahutus;
- Akatisia, see on võimatus istuda või seista;
- Enesevigastavad ja / või enesetapumõtted või käitumine.
Närvisüsteemi häired
Närvisüsteemi häired, mida võib paroksetiinravi põhjustada, tuletame meelde:
- Raskuste kontsentreerimine;
- pearinglus;
- Värin;
- peavalu;
- Ekstrapüramidaalsed häired, st Parkinsoni sarnased sümptomid;
- Krambid või krambid;
- Rahutute jalgade sündroom.
Serotoniini sündroom
See sündroom võib tekkida eriti siis, kui paroksetiini manustatakse samaaegselt ravimitega, mis on võimelised suurendama ka serotoniini ülekannet. Seda nimetatakse ka serotoniini mürgistuseks ja see on põhjustatud serotoniini aktiivsuse liigsest suurenemisest kesknärvisüsteemis. Serotoniini mürgistus võib esineda kerge, mõõduka või raske vormi korral.
Võivad tekkida järgmised sümptomid:
- tahhükardia;
- külmavärinad;
- Suurenenud higistamine;
- peavalu;
- Müdriaas (õpilaste laienemine);
- Värin;
- Müokloonia (lihas- või lihasrühma lühike ja tahtmatu kokkutõmbumine);
- krambid;
- Täpsed refleksid.
- Soole helide rõhutamine (borborigmas);
- kõhulahtisus;
- Arteriaalne hüpertensioon;
- Palavik.
Patsient võib siseneda ka šoki olekusse, mille kehatemperatuur on üle 40 ° C.
Samuti võib esineda rabdomüolüüsi (skeletilihaste rakkude purunemine ja ainete vabanemine lihastesse vereringesse), krambid ja neerupuudulikkus.
Silma kahjustused
Paroksetiin võib põhjustada ähmast nägemist ja müdriaasi (õpilaste laienemine). Lisaks võib ravim põhjustada ka silmasisese rõhu järsku suurenemist (äge glaukoomi).
Kõrva häired
Paroksetiinravi võib tekitada tinnitust, see tähendab kuuldushäireid, mida iseloomustab müra, sumin, hissimine, vilistamine, ninutamine jne.
Kardiovaskulaarsed häired
Südame tasemel võib paroksetiin põhjustada sinuse tahhükardiat või bradükardiat.
Vaskulaarsel tasandil võib ravim siiski põhjustada vererõhu mööduvat suurenemist või vähenemist.
Seedetrakti häired
Pärast paroksetiini võtmist võib tekkida iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus või kõhukinnisus ja suukuivus. Samuti võib tekkida seedetrakti verejooks.
Maksa ja sapiteede häired
Paroksetiinravi võib põhjustada maksaensüümide taseme tõusu veres. Peale selle võib ravim soodustada hepatiidi ilmnemist, mis on mõnikord seotud ikteruse ja / või maksapuudulikkusega.
Naha ja naha kudede kahjustused
Paroksetiin võib põhjustada suurenenud higistamist, nahalöövet, sügelust ja valgustundlikkuse reaktsioone. Samuti võivad esineda raskemad nahareaktsioonid, nagu Stevens-Johnsoni sündroom (polümorfse erüteemi variant) ja toksiline epidermaalne nekrolüüs.
Neerude ja kuseteede häired
Paroksetiinravi võib põhjustada retentsiooni ja uriinipidamatust.
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired
Paroksetiinravi võib põhjustada seksuaalset düsfunktsiooni, nagu libiido vähenemine, ejakulatsiooniprobleemid, meeste impotentsus ja võimetus saada orgasmi. Lisaks võib paroksetiin esile kutsuda hüperprolaktineemiat (st hormooni prolaktiini taseme tõusu veres), mis võib põhjustada nii naiste kui ka meeste eritumist rinnapiima (galactorrhoea).
Lõpuks võib ravim põhjustada priapismi, pikka ja valulikku erektsiooni, millega ei kaasne seksuaalne erutus.
Suspensiooni sümptomid
Kui paroksetiinravi lõpetatakse järsku, võivad tekkida nn ärajätunähud. Need sümptomid on järgmised:
- pearinglus;
- Sensoorsed häired;
- Unehäired;
- ärevus;
- peavalu;
- ärevus;
- higistamine;
- treemor;
- iiveldus;
- segadus;
- Emotsionaalne ebastabiilsus;
- südamepekslemine;
- Visuaalsed häired;
- kõhulahtisus;
- Ärrituvus.
Need sümptomid on tavaliselt iseenesest piiravad, kuid enne paroksetiinravi lõpetamist peate siiski konsulteerima oma arstiga.
Luumurrud
Paroksetiini - või teisi seda tüüpi ravimeid kasutavatel patsientidel on täheldatud luumurdude suurenenud riski.
Muud kõrvaltoimed
Muud paroksetiini manustamise järgsed kõrvaltoimed on:
- Sagedased õudused;
- Suurenenud kehakaal;
- Müalgia ja / või liigesvalu;
- väsimus;
- asteenia;
- Perifeerne turse.
Üleannustamine
Paroksetiini üleannustamise korral tuleb viivitamatult pöörduda arsti poole või minna lähimasse haiglasse. Sümptomid, mis võivad tekkida pärast üleannustamist, on järgmised:
- oksendamine;
- pupillide laienemine;
- peavalu;
- palavik;
- Arteriaalse rõhu muutused;
- ärevus;
- ärevus;
- tahhükardia;
- Treemor.
Tegevusmehhanism
Nagu eespool mainitud, on paroksetiin serotoniini tagasihaarde selektiivne inhibiitor.
Serotoniin (5-HT) sünteesitakse presünaptilistes närvilõpmetes ja vabastatakse sünaptilises seinas (presünaptiliste ja postsünaptiliste närvilõpude vahelisel alal) pärast teatud stiimuleid.
Pärast närvi lõpetamist vabaneb 5-HT oma retseptoritega, nii pre- kui postsünaptiliste. Pärast selle toime selgitamist seondub serotoniin transporteriga, mis kasutab selle tagasihaardet (SERT) ja viiakse tagasi presünaptilise lõpetamiseni.
Paroksetiin on võimas SERT inhibiitor ja - seotuna sellega serotoniini asemel - põhjustab selle jääda sünaptilises seinas pikaks ajaks, võimaldades tal jätkata oma postünaptiliste retseptoritega suhtlemist. Indutseeritud serotoniinergilise ülekande võimendamine võimaldab ravitud psühhiaatriliste patoloogiate paranemist.
Kasutusviis - Annustamine
Paroksetiin on saadaval suukaudseks manustamiseks tablettidena. Ravimit tuleks eelistatult võtta hommikul täiskõhul. Tabletid tuleb tervelt alla närida.
Paroksetiini annuse peab kindlaks määrama arst individuaalselt, sõltuvalt ravitavast patoloogiast ja patsiendi seisundist.
Maksa- ja / või neerufunktsiooni kahjustuse korral võib osutuda vajalikuks manustatud annuse kohandamine.
Järgnevalt on tavaliselt kasutatud paroksetiini annuseid.
Suured depressiivsed episoodid
Paroksetiini tavaline algannus on 20 mg ravimit, mis tuleb võtta üks kord päevas. Annust võib järk-järgult suurendada kuni 50 mg toimeaineni.
Obsessiiv-kompulsiivne häire
Algselt manustatud ravimi annus on 20 mg ravimit päevas, mida võib suurendada kuni 40 mg-ni päevas, manustatuna jagatud annustena. Arst võib suurendada annust - ebapiisava ravivastuse korral - kuni 60 mg paroksetiini päevas.
Paanikahoodest tingitud häire koos agorafoobiaga või ilma
Paroksetiini tavaline algannus on 10 mg ööpäevas. Seejärel suurendatakse ravimi kogust kuni 40 mg-ni, mis manustatakse kahes eraldi annuses.
Patsiendi ebapiisava ravivastuse korral võib arst otsustada annust järk-järgult suurendada kuni maksimaalselt 60 mg paroksetiini päevas.
Sotsiaalne ärevushäire / sotsiaalne foobia, generaliseerunud ärevushäire ja traumajärgne stressihäire
Soovitatav paroksetiini annus on 20 mg ööpäevas. Ebapiisava ravivastuse korral võib arst otsustada annust järk-järgult suurendada kuni maksimaalselt 50 mg toimeainet päevas.
Kasutamine eakatel
Tavaliselt kasutatavad paroksetiini annused on samad kui täiskasvanud patsientidel, kuid maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 40 mg päevas.
Rasedus ja imetamine
Uuringud on näidanud südamepuudulikkuse tekkimise riski vastsündinutel, kelle emad võtsid raseduse esimestel kuudel paroksetiini
Lisaks - kui raseduse viimasel trimestril võetakse ravimeid, nagu paroksetiin, võib see suurendada vastsündinute (PPHN) püsiva pulmonaalse hüpertensiooni tekkimise riski, mis väljendub hingamissageduse suurenemises ja naha sinakas jume. Lisaks võivad vastsündinutel esineda sümptomeid, nagu uinumisraskused, hingamisraskused, tsüanoos, ebastabiilne kehatemperatuur, oksendamine, pidev nutt, lihasjäikus või nõrkus, letargia, värinad, närvilisus või krambid. Tavaliselt esinevad need sümptomid 24 tunni jooksul pärast sündi.
Paroksetiin - kuigi minimaalsetes kogustes - eritub rinnapiima.
Eespool nimetatud põhjustel peaksid rasedad või imetavad emad enne paroksetiini võtmist kindlasti pöörduma oma arsti poole ja hindama hoolikalt selle kasutamisega kaasnevat kasu ja riski suhet.
Vastunäidustused
Paroksetiini kasutamine on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:
- Tuntud ülitundlikkus paroksetiini suhtes;
- Patsientidel, kes juba saavad ravi IMAO-ga;
- Pimosiidi (antipsühhootikum) kasutavatel patsientidel;
- Tioridasiini (teine antipsühhootiline ravim) kasutavatel patsientidel;
- Lastel ja alla 18-aastastel noorukitel.
