ZOCOR ® Simvastatiin

ZOCOR® on simvastatiinil põhinev ravim

TERAPEUTILINE RÜHM: Hüpolipideemiline - HMG-CoA reduktaasi inhibiitor

NäidustusedTegevusmehhanismUuringud ja kliiniline efektiivsus Kasutus- ja annustamisjuhisedHoiatused Rasedus ja imetamineInteraktsioonidKahjustusedKasutatavad kõrvaltoimed

Näidustused ZOCOR ® Simvastatiin

ZOCOR®-i võib kasutada farmakoloogilise abina primaarse hüperkolesteroleemia ja segatud düslipideemia korral, eeldusel, et eelneva vähemalt 3 kuu kestva hüpolipiidse dieedi ja õige elustiili vastuvõtmine ei ole andnud lootust terapeutilistele tulemustele.

Samamoodi võib seda ravimit kasutada raskemate primaarse hüperkolesteroleemia vormide, nagu heterosügootne ja homosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia, raviks.

ZOCOR®-i kasutamist võib laiendada ka normaalse kolesteroolitasemega patsientidele, kellel on suur kardiovaskulaarne risk, mille määravad mitmed tegurid (ülekaalulisus, suhkurtõbi, südame-veresoonkonna haigused, ateroskleroos), et vähendada südame-veresoonkonna õnnetuste esinemissagedust.

Toimemehhanism ZOCOR ® Simvastatiin

ZOCOR®-i ravimi suukaudselt manustatud simvastatiin imendub seedetraktist kiiresti ja veeni veenis. Selle toimeaine esimene maksa samm on hädavajalik, et tagada simvastatiini hüdrolüüs keemilisest vormist "laktoon" vastavaks hüdroksühapeks, mis on ravimi aktiivne metaboliit. Pärast selle terapeutilise toime lõppemist eritub see aine peamiselt väljaheitega.

Ülalkirjeldatud hüdrolüüsiprotsess vähendab oluliselt toimeaine biosaadavust, mis saavutab maksimaalse plasmakontsentratsiooni ainult kahe tunni pärast, mis on 5% simvastatiini suukaudsest manustamisest.

Sellest langusest hoolimata on simvastatiin eriti efektiivne LDL-kolesterooli taseme vähendamisel plasmas, avaldades selle terapeutilist toimet maksale, kus see inhibeerib kolesterooli sünteesi võtmeensüümi.

Tegelikult, nagu teised statiinid, võib simvastatiin inhibeerida ensüümi HMG-CoA reduktaasi, mis takistab mevalonaadi, vahepealse orgaanilise ühendi tootmist kolesterooli metabolismis. Seega, arvestades selle lipiidi vähenenud sünteesi, reguleerib simvastatiin LDL-i hepatotsüütide retseptorite ekspressiooni. Lõppkokkuvõttes tagab LDL-kolesterooli suurenenud maksahaigus ja VLDL-i sünteesi vähenemine LDL-kolesterooli taseme olulise vähenemise veres.

Siiski näib, et ZOCOR® tähtsus südame-veresoonkonna haiguste ennetamisel on seotud ka teiste mehhanismidega, mis ei näe lipiidide taset alandava toime otsest ja ainulaadset kaasamist, arvestades kirjanduses tehtud erinevaid uuringuid, mis näitavad sündmustega seotud haigestumuse ja suremuse olulist vähenemist südame-veresoonkonna riskiga patsientidel, kellel on normaalne kolesterooli tase.

Tehtud uuringud ja kliiniline efektiivsus

1 SIMVASTATINI TÕHUSUS DISLIPIIDIDES

Ravi simvastatiiniga 40 ja 80 mg ööpäevas - düslipideemiaga patsientidel (LDL-coleseterol üle 160 mg / dl ja triglütseriidid üle 350 mg / dl) tagab LDL-kolesterooli vähenemise vastavalt 6 nädalat. 41 ja 47% ning triglütseriidid 21 ja 23%.

2. SIMVASTATINA: DOSE-EFFECTIVESS REPORT

Selles uuringus, mis viidi läbi umbes 12 000 eelmise müokardiinfarkti all kannatava mehe ja kolesterooli tasemega, et õigustada statiinide väljakirjutamist, hinnati efektiivsuse ja kõrvaltoimete esinemise suhet simvastatiini 20 ja 80 mg annuste kasutamisel.

Tulemused näitavad, et ööpäevane annus 80 mg tagab kardiovaskulaarsete sündmuste vähenemise 6% võrra kõrgem kui 20 mg annuse korral ja LDL-kolesterooli intensiivsem langus. Kuid see annus suurendas müopaatiate esinemissagedust; seetõttu soovitatakse uuringus kasutada vahepealseid annuseid, et saavutada hea kompromiss terapeutilise ja tagatise mõju vahel.

3. STAATILINE JA VÄHENDUS

Statiinide tegeliku kasvajavastase toime küsimus on endiselt avatud. Selles in vitro tehtud uuringutes rakkudel ja laboriloomadel on näidatud simvastatiini efektiivsust eesnäärme kasvaja massi kasvumahu vähendamisel, mis vähendab selles mehhanismis osalevate rakuliinide teket. Loomulikult ei ole võimalik üldistada, suurendades nende sekkumiste tõhusust inimestele.

Kasutamise meetod ja annus

ZOCOR ® simvastatiini 10/20/40 mg tabletid: ZOCOR® manustamine esmase hüperkolesteroleemia korral tuleb teostada pärast hüpolipiidse toitumiskava algatamist ja kontrollitud treeningut. Algannus on tavaliselt vahemikus 20 kuni 40 mg ööpäevas ühekordse annusena, eelistatavalt õhtul. Vähendatud terapeutilise efektiivsuse korral tuleb annust kohandada mitte varem kui 4 nädalat, mis on vajalik maksimaalse terapeutilise efektiivsuse saavutamiseks.

40 mg / ööpäevas annus tundub olevat kõige testitud ja efektiivne südame-veresoonkonna riski vähendamisel.

Homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemia ravimisel võib kuni 80 mg päevas manustada 20 mg kaks korda päevas ja 40 mg enne magamaminekut samaaegselt teiste farmakoloogiliste raviviisidega.

Õige annuse koostamist peaks tegema arst pärast hematokliinilise olukorra hoolikat hindamist, patsiendi kliinilist ajalugu ja saavutatavaid eesmärke.

SÕLTUMATUSES, ENNE ZOCOR®I KASUTAMIST Simvastatina - ON VAJALIK SÕIDUKI OLULISEM KIRJELDUS JA KONTROLL.

Hoiatused ZOCOR ® Simvastatiin

Enne ja koos statiinidega ravi ajal oleks soovitatav järgida hüpolipiidset dieeti, milles on madal küllastunud rasvade ja kolesterooli sisaldus ning piisav elustiil.

ZOCOR®'i manustamine tuleb läbi viia eriti ettevaatlikult ja sellega võib kaasneda kreatiinkinaasi (lihaskahjustuse marker) taseme jälgimine patsientide puhul, kes kannatavad mitmesuguste müopaatiate all või kalduvad selliste haiguste (eakad inimesed) arengule. hüpotüreoid, eelmise kliinilise anamneesiga patsiendid), arvestades müopaatiate ja rabdomüolüüsi võimalikku esinemissagedust.

Kuigi nende patoloogiliste sündmuste esinemissagedus kipub mitte-eelsoodumusega patsientidel drastiliselt vähenema, oleks simvastatiinravi ajal alati asjakohane uurida lihasvalude, püsiva väsimuse ja asteenia esinemist, mis võib põhjustada ensüümi kreatiinkinaasi plasmakontsentratsiooni.

Enne ravi alustamist ZOCOR®-iga tuleb hinnata ka maksafunktsiooni ja eriti vere transaminaaside taset, et valida õige annus, mis väldib kõrvaltoimeid. Raskekujulise maksahaiguse korral või siis, kui transaminaaside kontsentratsioon tõuseb võrreldes normaalse vahemikuga kolmekordseks, tuleb simvastatiinravi katkestada või mitte.

Ravi tuleb peatada ka interstitsiaalse kopsuhaiguse korral, mida iseloomustab düspnoe, köha, palavik ja asteenia.

ZOCOR ® sisaldab laktoosi; seetõttu võib see anda seedetrakti probleeme patsientidele, kes põevad glükoosi / galaktoosi talumatust või laktaasi ensüümi puudulikkust.

Simvastatiin ei mõjuta patsiendi normaalset reaktiivvõimet, kuigi mõned kõrvaltoimed, nagu näiteks peapööritus, võivad teoreetiliselt kahjustada autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet.

VASTUTUS JA RIKKUMINE

Kuigi simvastatiini otsest teratogeenset toimet lootele ei dokumenteerita, võib kolesterooli taseme vähendamine kindlaks määrata, kas koostisosi ei ole vaja õigeks embrüo ja loote arenguks. Seetõttu on ZOCOR® manustamine kogu rasedusperioodi jooksul tugevalt vastunäidustatud.

Teaduslike tõendite puudumine, mis näitaks rinnapiima simvastatiini sekretsiooni puudumist, soovitab ZOCOR ® ravi korral rinnaga toitmise peatamist.

interaktsioonid

Arvestades simvastatiini metabolismi tsütokroom P450 3A4 ensüümiga, on võimalik arvukalt koostoimeid erinevate ravimitega.

Eelkõige:

Fibraatide, niatsiini, amiodarooni ja verapramiili samaaegne manustamine võib suurendada rabdomüolüüsi ja müopaatiate esinemissagedust;
Tsütokroom CYP3A4 inhibiitorite, simvastatiini metabolismi eest vastutava ensüümi (greipfruudimahl, itrakonasool, ketokonasool, HIV proteaasi inhibiitorid, erütromütsiin, klaritromütsiin, telitromütsiin ja nefasodoon) tarbimine võib viia ravimi ekspositsiooni olulise suurenemiseni, suurendades isegi tõsiste kõrvaltoimete esinemissagedust;
Tsüklosporiini samaaegne manustamine, arvestades simvastatiini metabolismi inhibeerivat toimet, nõuab selle maksimaalse toimeaine annuse kohandamist 10 mg piires;

Lisaks võib simvastatiin, nagu teised statiinid, määrata protrombiiniaja kasvu, suurendades seega suukaudsete antikoagulantide terapeutilist toimet.

Vastunäidustused ZOCOR ® Simvastatiin

ZOCOR® on vastunäidustatud maksahaiguste, ülitundlikkuse suhtes ühe komponendi suhtes, ensüümi CYP3A4 inhibiitorite samaaegne manustamine ja raseduse ja imetamise ajal.

Kõrvaltoimed - kõrvaltoimed

ZOCOR®-ga seotud kõrvaltoimete esinemissagedus oli üsna madal, võrreldav kontrollrühmas.

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed olid kõik suhteliselt väikesed ja üldised, nagu kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, pearinglus ja asteenia.

Kõrvaltoimete, näiteks müopaatiate, rabdomüolüüsi, maksapuudulikkuse, psühhiaatriliste ja seedetrakti häirete esinemissagedus ja tõsidus kalduvad paratamatult suurenema patsientidel, kes kalduvad teatud patoloogiatesse, või ravitakse ravimitega, mis on võimelised muutma simvastatiini farmakokineetikat.