ifosfamiidina

Ifosfamiid on vähivastane ravim, mis kuulub alküülivate ainete klassi. Selle struktuur on sarnane tsüklofosfamiidi struktuuriga, kuid see avaldab erinevusi spektri ja antineoplastilise aktiivsuse suhtes.

Ifosfamiid - keemiline struktuur

Näidustused

Mida ta kasutab

See on näidustatud paljude vähivormide raviks, näiteks:

Munandivähk;
Kopsuvähk;
Hodgkini ja mitte-Hodgkini lümfoomid;
osteosarkoomides;
Põie vähk;
Pehme koe sarkoom;
Munasarjade ja emakakaela vähk;
Rinnavähk;
Pankrease kartsinoom;
Hüpernefroomi.

Suurte annuste kasutamisel kasutatakse Ifosfamiidi vereloome tüvirakkude siirdamise ettevalmistusravi (eellasrakud, millest vererakud pärinevad).

Hoiatused

Fosfamiidi tuleb manustada vähivastase kemoteraapia ravimite manustamisele spetsialiseerunud arsti range kontrolli all.

Kuna Ifosfamiid põhjustab immuunsüsteemi pärssimist, on ravimiga ravitavatel patsientidel suurem risk nakkuste tekkimise ja varjatud infektsioonide tekkeks.

Ifosfamiidil on neurotoksilisus, mistõttu tuleb patsiente hoolikalt jälgida ja - kui tekib entsefalopaatia, tuleb ravi lõpetada.

Fosfamiidi nefrotoksilisuse (neerude mürgisuse) ja urotoksilisuse (toksilisus uriinis) tõttu tuleb neid funktsioone patsientidel enne ravimi kasutamist, ravi ajal ja pärast seda jälgida.

Kardiotoksilisuse tõttu tuleb olla ettevaatlik, kui ifosfamiidi manustatakse patsientidele, kellel esineb südamepuudulikkus.

Ifosfamiid on eelravim, st tsütotoksilise toime (rakkudele toksiline) teostamiseks tuleb see esmalt aktiveerida maksa metabolismi kaudu. See aktiveerimine hõlmab efosfamiidi niinimetatud aktiivsete metaboliitide moodustumist, mis teostavad kasvajavastast toimet.

Maksafunktsiooni langusega patsientidel võib ravimi aktivatsiooni oluliselt vähendada, mis viib terapeutilise efektiivsuse vähenemiseni.

interaktsioonid

Ifosfamiidi manustamine koos ravimitega, mis võivad suurendada toksiliste toimete raskust, eeldab individuaalselt hoolikalt eeldatavat kasu ja riske.

Pärast samaaegset ifosfamiidi ja teiste ravimite manustamist võib esineda hematotoksilisuse (toksilisus vererakkudele) ja / või immunosupressiooni suurenemine.

AKE inhibiitorid, ravimid, mida kasutatakse hüpertensiooni raviks;
Tsisplatiin ja karboplatiin, vähivastased ravimid;
Natalisumab, monoklonaalne antikeha, mida kasutatakse hulgiskleroosi ja Crohni tõve raviks;
Allopurinool, ravim, mida kasutatakse podagra raviks;
Hüdroklorotiasiid, diureetikum, mida kasutatakse hüpertensiooni raviks.

Ifosfamiidi kardiotoksilisust võib suurendada, kui manustatakse samaaegselt antratsükliiniga (kasvajavastase toimega antibiootikumid) või pärast ravi kiiritusraviga südame piirkonnas.

Amiodarooni (antiarütmikum) manustamine kombinatsioonis ifosfamiidiga võib suurendada kopsutoksilisust.

Ifosfamiid võib suurendada varfariini antikoagulantvõimet, mis suurendab verejooksu riski.

Tamoksifeeni (vähivastane ravim) kasutamine ifosfamiidi ravi ajal võib suurendada trombembooliliste tüsistuste riski.

Fosfamiidi nefrotoksilisus võib suureneda, kui samaaegselt manustatakse:

Karboplatiin ja tsisplatiin ;
Aminiglükosiidsed antibiootikumid ;
Atsükloviir, viirusevastane ravim;
Amfoteritsiin B, seenevastane ravim.

Hemorraagilise tsüstiidi tekkimise oht suureneb, kui ifosfamiidi manustatakse samaaegselt busulfaaniga (vähivastane) või kui see võetakse pärast põie kiiritusravi .

Ifosfamiidi indutseeritud toksilised toimed kesknärvisüsteemile võivad suureneda samaaegse antiemeetiliste ravimite, rahustite, narkootikumide ja antihistamiinide kasutamise korral .

Ifosfamiidi ja ensüüme indutseerivate ravimite samaaegne manustamine võib suurendada toksiliste metaboliitide tootmist. Nende ravimite näited on:

Fenobarbitaal, barbituraat;
Fenütoiin, primidoon ja karbamasepiin, epilepsia raviks kasutatavad ravimid;
Rifampitsiin, bakteritsiidne antibiootikum;
Bensodiasepiinid ;
Kortikosteroidid ;
Naistepuna (või naistepuna ) - ravim, millel on viirusevastased ja antidepressandid.

Ifosfamiidi ja tsütokroom P3A4 inhibiitorite samaaegne manustamine võib soodustada kesknärvisüsteemi ja neerude toksiliste metaboliitide teket. Need inhibiitorid on:

Ketokonasool, itrakonasool ja flukonasool, seenevastased ravimid;
Sorafeniib, ravim, mis on heaks kiidetud neeruvähi esmaseks raviks;
Aprepitant, ravim, mida kasutatakse antineoplastilise kemoteraapia poolt põhjustatud oksendamise raviks.

Alkoholi tarbimine võib suurendada fosfamiidi põhjustatud emeetilisi toimeid.

Ifosfamiidiga ravitavad patsiendid ei tohi tarbida greibi või selle derivaate, sest see puuvili sisaldab aineid, mis võivad vähendada ravimi metaboolset aktivatsiooni.

Ifosfamiid ja vaktsiinid

Ifosfamiid on võimeline immuunsüsteemi pärssima. See supressioon võib viia vaktsineerimisele reageerimise vähenemiseni. Peale selle võivad elusate nõrgestatud viirusvaktsiinidega vaktsineeritud patsiendid tekitada infektsioone ja kogeda suuremaid vaktsiinide kõrvaltoimeid.

Kõrvaltoimed

Ifosfamiid indutseerib kõrvaltoimeid, mis sõltuvad erinevatest teguritest, näiteks ravitava haiguse tüübist, manustatava ravimi kogusest ja patsiendi seisundist. Lisaks sellele reageerib iga inimene ravile erinevalt, seega ei ole öeldud, et kõik kõrvaltoimed esinevad igas patsiendis sama intensiivsusega.

müelosupressioon

Ifosfamiid võib esile kutsuda müelosupressiooni, st pärssida luuüdi aktiivsust. See toob kaasa vererakkude tootmise vähenemise, mis võib viia:

Aneemia (hemoglobiinisisalduse langus veres), aneemia alguse peamine sümptom on füüsilise kurnatuse tunne;
Leukopeenia (vähenenud valgete vereliblede tase), suurenenud vastuvõtlikkus nakkuste kokkutõmbumisele ;
Plateletopeenia (trombotsüütide arvu vähenemine) põhjustab verevalumite tekkimist ja ebanormaalset verejooksu, mille risk on suurem .

Toksilisus kesknärvisüsteemile

Ravi ifosfamiidiga võib põhjustada segadust, uimasust, hallutsinatsioone, psühhootilist käitumist, krampe ja ekstrapüramidaalseid sümptomeid (st sarnaseid Parkinsoni sümptomeid). Mõnel juhul võib see põhjustada ka kooma .

Enamikel juhtudel need sümptomid kaovad pärast paari päeva möödumist ravi lõpetamisest. Siiski ei ole paranemine alati täielik ja on esinenud juhtumeid, kus seda tüüpi toksilisus on lõppenud surmaga.

Nefrotoksilisus ja urotoksilisus

Ifosfamiid põhjustab neerufunktsiooni ja kuseteede häireid. Sellist tüüpi toksilisuse põhjustatud kõrvaltoimed on järgmised:

Glomerulaarfiltratsiooni vähenemine;
Suurenenud seerumi kreatiniinisisaldus;
proteinuuria
cylindruria;
fosfatuuria;
glükosuuria;
Äge tubulaarne nekroos;
Äge ja krooniline neerupuudulikkus;
Hemorraagiline tsüstiit;
Kuseteede infektsioonid.

Neerude toksilise toime vähendamiseks võib ifosfamiidi manustada koos naatrium merkaptoetansulfonaadiga (nimetatakse ka mesna ); see ühend on võimeline siduma ravimi toksilisi metaboliite neerutorule, vähendades sellega selle toksilisust.

kardiotoksilisust

Ifosfamiid põhjustab südame toksilisust, mis mõnel juhul on surmav. Sellise toksilisuse põhjustatud kõrvaltoimed on:

Ventrikulaarsed ja supraventrikulaarsed arütmiad;
Kodade tahhükardia;
Kodade virvendus;
Pulsivaba ventrikulaarne tahhükardia;
Mürgine kardiomüopaatia, mis põhjustab südameinfarkti koos ülekoormuse ja hüpotensiooniga.

Kopsutoksilisus

Ifosfamiidi kasutamine võib soodustada interstitsiaalse kopsupõletiku, kopsufibroosi ja hingamispuudulikkuse ilmnemist, mõnel juhul isegi surmaga.

alopeetsia

Ravi ifosfamiidiga võib üldiselt põhjustada juuste ja juuste väljalangemist. See kõrvaltoime kaob tavaliselt pärast ravi lõppu.

Seedetrakti häired

See võib põhjustada iiveldust, oksendamist ja kõhulahtisust .

Oksendamist saab kontrollida antiemeetiliste ravimitega.

Kõhulahtisust saab ravida kõhulahtisuse vastaste ravimitega ja kaotatud vedelike täiendamiseks on vaja palju juua.

Lisaks võib ifosfamiid põhjustada kõhuvalu, enteriiti, stomatiiti, kõhukinnisust, koliiti ja limaskesta haavandeid .

Silma kahjustused

Ravi ifosfamiidiga võib põhjustada ähmast nägemist, konjunktiviit ja silmade ärritust .

Kõrva mürgisus

Ravi ifosfamiidiga võib põhjustada kurtust, kuulmislangust, pearinglust ja tinnitust, mis on kõrvade helisemise tunne, mida võib tajuda pulseeriva mürana, nagu vile, hirmutav heli või räbuv heli.

Maksa ja sapiteede häired

See võib kahjustada maksa ja sapiteed. Peamistest kõrvaltoimetest leiame maksafunktsiooni häireid, hepatiiti, veno-oklusiivset maksahaigust ja ikterust .

Suuõõne häired

Ifosfamiid võib põhjustada suuõõne väikeste haavandite ilmnemist, suukuivuse tunnet ja valu . Nende sümptomite vältimiseks on oluline võtta palju vedelikke ja puhastada hambaid regulaarselt pehme hambaharja abil.

viljatus

Ifosfamiid häirib oogeneesi ja spermatogeneesi ning võib põhjustada mõlema soo steriilsust.

Naistel võib see põhjustada ajutist või püsivat amenorröad (menstruaaltsükli katkestamine). Poiste ajal puberteedi ajal võib ifosfamiidravi põhjustada oligospermiat või asoospermiat (vastavalt sperma vähenemine või puudumine ejakulatsioonis).

Kantserogenees

Ravi ifosfamiidiga võib põhjustada sekundaarseid kasvajaid nagu äge leukeemia, lümfoom, sarkoomid ja kilpnäärmevähk. Kasvajad võivad ilmneda nii keemiaravi lõpetamise kui ka pärast seda.

Tegevusmehhanism

Ifosfamiid on eelravim, mis peab toime saavutamiseks aktiveerima maksa metabolismi. Pärast seda, kui see on muundatud oma aktiivseteks metaboliitideks, suudab ifosfamiid omada tsütotoksilist toimet.

Fosfamiid on alküüliv aine, mis on võimeline põimima alküülrühmi DNA kaksikahelas. Sel viisil läbib DNA modifikatsioonid, mis takistavad raku korrektset replikatsiooni, mõistes selle hukka, et see läbib programmeeritud rakusurma, mida nimetatakse apoptoosiks .

Kasutusviis - Annustamine

Ravim on saadaval süstimiseks ja intravenoosseks infusiooniks. See on kuiv pulber, mis - enne manustamist - tuleb lahustada sobivas lahustis. Haldamine võib toimuda:

Läbi kanüüli (õhuke toru), mis on sisestatud käe või käe veeni;
Tsentraalse venoosse kateetri kaudu, mis sisestatakse subkutaanselt veeni lähedale;
PICC- liini ( perifeerselt sisestatud keskkatetri ) kaudu asetatakse kateeter sellisel juhul tavaliselt perifeersesse veeni, tavaliselt käsi. Seda meetodit kasutatakse vähivastaste ravimite manustamiseks pikka aega.

Tavaline annus on 50-60 mg / kg kehakaalu kohta 5 päeva järjest. Igal juhul määrab annuse onkoloog vastavalt ravitavale patoloogiale ja iga patsiendi seisundile.

Immuunpuudulikkusega patsientide puhul, kellel on südame-, maksa- ja / või olemasolevad neeruhäired, võib osutuda vajalikuks ravimi annuse kohandamine.

Isegi eakatel patsientidel võib osutuda vajalikuks annuse vähendamine.

Rasedus ja imetamine

Ifosfamiidil võib olla genotoksiline toime ja kahjustada loote. Seetõttu on ravimi kasutamine raseduse ajal, eriti esimese trimestri ajal, vastunäidustatud.

Ravim eritub rinnapiima ja võib kahjustada vastsündinuid, nagu pancytopenia ja kõhulahtisus. Seetõttu ei tohiks ravimiga ravitud emad imetada.

Fosfamiid on mutageenne meeste ja emaste sugurakkude suhtes; seetõttu peavad mõlema soo patsiendid, keda ravitakse ravimiga, võtma piisavad ettevaatusabinõud raseduse vältimiseks. Ettevaatusabinõusid tuleb võtta ka pärast keemiaravi lõppu vähemalt kuus kuud.