Mis on klaritromütsiin?
Klaritromütsiin on makroliidide perekonda kuuluva antibiootikumi nimetus.
avastus
Klatromütsiini arendasid 1970. aastatel Jaapani farmaatsiafirma Taisho Pharmaceuticali teadlased. Klaritromütsiini avastamine oli uuring, mille eesmärk oli välja töötada makroliidide, erütromütsiini, eellase täiustatud versioon; viimane on tegelikult mitmesuguste puudustega, nagu erinevad kõrvaltoimed - näiteks iiveldus ja kõhuvalu - ja happe ebastabiilsus seedetraktis. Ravimifirma taotles klaritromütsiini luba 1980. aastal ja umbes kümne aasta pärast vabastas ravimit Clarith®-i nime all. Kuid mõned aastad varem, 1985. aastal, sai Taisho USA ravimifirma Abbott Laboratories partneriks. 1991. aastal, peaaegu samal ajal kui Jaapanis, alustas Abbott Laboratories Ameerika Ühendriikides sama eriala Biaxin® registreeritud nime all. Clartithromycin sai 2005. aastal Euroopas ja Ameerika Ühendriikides geneeriliseks ravimiks 2005. aastal, seega võib seda nüüd geneerilise nimetusena leida molekuli enda, st klaritromütsiini või paljude väljamõeldud nimetuste all, näiteks Macladin®, Klacid®, Soriclar®., Veclam®, Winclar® jne.
Toimingute spekter ja kasutusviisid
Klaritromütsiini toimespekter on sama mis erütromütsiini toimespekter, kuid ainus erinevus on see, et see toimib ka Mycobacterium leprae ja Mycobacterium avium'i vastu .
Klarotromütsiin on laialdaselt kasutatav antibiootikum, kuna sellel on väga lai toimespekter, mis on sarnane penitsilliiniga; seetõttu võib seda kasutada juhtudel, kui beeta-laktaamantibiootikumid ei sobi.
Klaritromütsiini kasutatakse bakteriaalse etioloogiaga seotud haiguste, nagu näiteks tonsilliidi, larüngiidi, farüngiidi, kroonilise bronhiidi, ägeda sinusiidi, kopsupõletiku ja nahainfektsioonide raviks; klaritromütsiin on ka üks peamisi ravimeid, mida kasutatakse kolmekordse ravi puhul Helicobacter pylori likvideerimiseks.
Klaritromütsiin toimib sidudes 50S ribosomaalse bakteriüksusega, häirides seeläbi patogeeni valgu sünteesi: see tähendab kasvu peatamist ja mikrobi paljunemist koos bakteriaalse infektsiooni regressiooniga.
Klaritromütsiin: keemiline struktuur
Annustamine ja kasutusviis
Helicobacter pylori hävitamise raviks kolmekordse ravi kaudu on soovitatav võtta 1500 mg klaritromütsiini ööpäevas, mis jaguneb kolmeks päevaseks 500 mg annuseks, neljateistkümne päeva jooksul.
Sinusiidi raviks kasutatakse 1000 mg klaritromütsiini ööpäevas, mida manustatakse kahes eraldi manustamises: üks iga 12 tunni järel. Soovitatav ravi kestus on kaks nädalat.
Bronhiiti põdevate patsientide raviks on soovitatav kasutada 500 mg klaritromütsiini iga 12 tunni järel 7 kuni 14 päeva jooksul. H. parainfluenzae poolt põhjustatud bronhiidiga patsientidele on soovitatav algannus 500 mg klaritromütsiini iga 12 tunni järel ühe nädala jooksul, samas kui M. catarrhali või S.pneumania põhjustatud bronhiidi korral on soovitatav algannus 250 individuaalse farmakoloogilise vastuse põhjal 7/14 päeva iga 12 tunni järel.
Bakteriaalseks endokardiitide profülaktikaks kasutatav annus on 500 mg klaritromütsiini, mida manustatakse üks tund enne operatsiooni.
Legionella pneumoonia ravis on soovitatav klaritromütsiini annus vahemikus 500 kuni 1000 mg ööpäevas, mis tuleb võtta kahe ööpäeva jooksul, üks iga 12 tunni järel, umbes kaks nädalat, sõltuvalt nakkuse tõsidusest.
Nahainfektsioonide või pehmete kudede infektsioonide ravis on soovitatav klaritromütsiini annus vahemikus 500 kuni 1000 mg ööpäevas, mis jagatakse 7/14 päeva jooksul kaheks igapäevaseks manustamiseks; nii annus kui ka ravi kestus varieeruvad sõltuvalt nakkuse tõsidusest.
Soovitatav annus mitte-gonokoki uretriidi ravis on vahemikus 500 kuni 1000 mg klaritromütsiini päevas, mis jaguneb kaheks igapäevaseks manustamiseks, üks iga 12 tunni järel; ravi kestus võib sel juhul varieeruda 3 kuni 7 päeva, olenevalt alati infektsiooni iseloomust ja tõsidusest.
Toksoplasmoosi ravis on soovitatav klaritromütsiini annus 2000 mg ööpäevas, mis jaguneb kaheks igapäevaseks manustamiseks, üks iga 12 tunni järel. Soovitatav ravi kestus varieerub 3-6 nädalat, sõltuvalt nakkuse tõsidusest ja individuaalsest farmakoloogilisest ravivastusest. Pärast ravi lõppu on soovitatav kasutada pikaajalist ravi sobiva ravimiga.
Kõrvapõletiku ja farüngiidi ravis on soovitatav klaritromütsiini annus tavaliselt 500 ... 1000 mg päevas, mis jaguneb kaheks manustamiskorraks, üks iga 12 tunni järel. Juhul kui Haemophilus influenzae bakterit peetakse kaasatuks, soovitatakse tungivalt kasutada 1000 mg klaritromütsiini annust päevas. Soovitatav ravi kestus on 10 kuni 14 päeva.
Ka kopsupõletiku (kopsupõletiku) ravis varieerub klaritromütsiini soovitatav annus 500… 1000 mg päevas, mida manustatakse kahes manustamises, üks iga 12 tunni järel, soovitusel minna kuni 1000 mg päevas, kui teil on eetoloogiline kahtlus. Haemophilus influenzae. Soovitatav ravi kestus varieerub pneumococcus'e pneumoonia puhul 7 ... 14 päeva ja kõigi teiste patogeenide puhul 14 ... 21 päeva.
Vastunäidustused ja hoiatused
Klaritromütsiin on tsütokroom P450 metaboliseeriva ensüümi süsteemi tugev inhibiitor ja ka substraat; eelkõige inhibeerib klaritromütsiin tsütoroomilist isoensüümi CYP3A4. Tsütokroomne isoensüüm CYP3A4 on soolestikus kõige enam esindatud tsütokroom P450 perekonna ensüüm. CYP3A alamperekond aitab kaasa umbes poole inimese poolt kasutatavate ravimite metabolismile ja moodustab umbes 30% kõigist tsütokroom P450 isoensüümidest.
Klaritromütsiin suurendab ergotamiini (ergotamiini, ergotiini jne) plasmakontsentratsiooni just tsütokroomse isoensüümi CYP3A4 vahendatud ravimi metaboolse inhibeerimise tõttu, suurendades seega isheemiliste sündmuste ja ergotismi riski, mis mõnel dokumenteeritud juhul on oli tõsine tulemus.
Klaritromütsiin võib suurendada mõne antiarütmikumi, näiteks amiodarooni ja kinidiini plasmataset, suurendades seega ka nende toksilist toimet.
Erilist tähelepanu pööratakse antidepressante kasutavate patsientide ravile. Tõepoolest, klaritromütsiin võib farmakometaboolse inhibeerimise tõttu suureneda mõnede antidepressantide, näiteks fluoksetiini, imipramiini, sertraliini, amitriptüliini ja mirtasapiini plasmakontsentratsiooniga. Tegelikult täheldati mõnedel fluoksetiiniga ravitud patsientidel deliiriumi ja psühhoosi ilmumist pärast klaritromütsiini manustamist. Need tagajärjed on tingitud fluoksetiini akumulatsioonist, kuna klaritromütsiini ühine manustamine pärsib selle metabolismi.
Samuti võib klaritromütsiini manustamise järgselt suureneda mõnede epilepsiavastaste ravimite, näiteks karbamasepiini, fenütoiini või felbamaadi, plasmakontsentratsioon, mis on tingitud eespool nimetatud farmakometaboolse inhibeerimise mehhanismist. Karbamasepiini ja klaritromütsiini samaaegset manustamist on uuritud mitmetel kliinilistel juhtudel ja nende koostoime on kliiniliselt oluline. Näiteks on näidatud, et pärast 400 mg / päevas klaritromütsiini manustamist tekkis 600 mg / päevas karmbamasepiini saanud patsientidel liigne unisus koos peapööritusega. Karbamasepiini plasmakontsentratsiooni analüüsimisel pärast klaritromütsiini manustamist täheldati epilepsiavastase kontsentratsiooni kahekordistumist võrreldes normaalsega. Klaritromütsiini manustamise lõpetamine teatas karbamasepiini plasmakontsentratsioonist 5 päeva jooksul ning kõrvaltoimed kaotasid pärast plasmataseme normaliseerumist.
Klaritromütsiin võib suurendada mõnede antipsühhootikumide nagu haloperidooli, klosapiini, kvetiapiini, risperidooni ja pimosiidi plasmakontsentratsioone. Tegelikult täheldati klaritromütsiini ja pimosiidi vahelise farmakometabolilise koostoime uuringus, et klaritromütsiini saanud patsientidel pärast pimosiidi ühekordse annuse manustamist on viimase plasmakontsentratsioon võrreldes normiga tõusnud 39%. Kuna klaritromütsiini ja pimosiidi koostoime võib suurendada ka ventrikulaarsete arütmiate riski, on soovitatav neid ravimeid samaaegselt mitte kasutada.
Klaritromütsiini ja kaltsiumi antagonistide, näiteks verapamiili, nifedipiini ja diltiaseemi samaaegne manustamine põhjustab farmakometaboolse inhibeerimise tõttu plasmakontsentratsiooni tõusu. Lisaks on klaritromütsiin ja verapamiil mõlemad P-glükoproteiini inhibiitorid; ei ole üllatav, et nende kahe ravimi samaaegne manustamine on toonud kaasa hüpotensiooni ja bradükardia ilmnemise, mistõttu on soovitatav olla eriti ettevaatlik, kui neid ravimeid tuleb samaaegselt manustada.
Klaritromütsiin võib suurendada paljude teiste ravimite plasmakontsentratsiooni, sealhulgas kõige olulisemad on antikoagulant Warfariin, 5-fosfodiesteraasi inhibiitorid (sildenafiil, Viagr'i toimeaine, tadalafiil ja vardenafiil, Levitra toimeaine), l tsüklosporiini immunosupressant, antiarütmiline digoksiin jne.
Klaritromütsiin metaboliseerub maksas, mistõttu tuleb ravimit manustada maksakahjustusega patsientidele. Lisaks võivad klaritromütsiin, nagu kõik makroliidantibiootikumid, süvendada müasteenia raskust, mistõttu on soovitatav seda haigust põdevatel patsientidel hoolikalt manustada.
Rasedus ja imetamine
Klaritromütsiini peetakse raseduse ajal kasutamiseks sobimatuks. Mitmed loomkatsed on tõepoolest näidanud, et raseduse ajal kasutamisel tekkisid kahjulikud mõjud lootele, nagu kardiovaskulaarsete kõrvalekallete ja suulae lõhenemise esinemissagedus; Siiski tuleb rõhutada, et neis uuringutes olid kasutatud annused 2 ... 17 korda suuremad kui inimestel ravi ajal saavutatud plasmakontsentratsioonid. Tegelikult ei ilmnenud veel mitut väliuuringut, mis viidi läbi umbes 150 rasedal naisel, keda raviti klaritromütsiiniga, kuid ei ole avaldanud mõju lootele või rasedusele. Teises uuringus läbis esimese kuue raseduskuu jooksul klaritromütsiini umbes 120 rasedat naist; täheldati, et suuremate või väiksemate kaasasündinud väärarengute esinemissagedus jäi samaks, kui spontaansete abortide esinemissagedus oli tavalisest suurem; uuringu autorid usuvad, et need andmed on tingitud muudest teguritest, mida nende uuring ei hõlmanud. Nende uuringute aluseks on ravimi tootjad ettevaatusabinõuna soovitama klaritromütsiini kasutamist raseduse ajal, välja arvatud juhul, kui teisi ravivõimalusi ei ole; sellisel juhul tuleb arvesse võtta loote kahjustamise võimalust.
Mitmetes uuringutes emade kohta, kes kasutasid klaritromütsiini imetamise ajal, leiti, et viimane eritub rinnapiima. Selle uuringu põhjal arvutati, et vastsündinu saab umbes 2% ema võetud annusest; umbes 12% rinnaga toidetud lastest esines kõrvaltoimeid, nagu isutus, unisus ja kõhulahtisus. Seetõttu on imetamise ajal soovitatav klaritromütsiini kasutada ainult siis, kui kasu emale kaalub üles võimalikud ohud lapsele.
Külg- ja soovimatud mõjud
Kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed klaritromütsiini manustamise ajal hõlmavad seedetrakti: kõhulahtisus, iiveldus, düspepsia, kõhuvalu, stomatiit, glossitis, keele pöörduv värvimuutus ja maitse muutused. Teises analüüsis võib mainida kesknärvisüsteemiga seotud kõrvaltoimeid, nagu peavalu ja migreen. Maksasüsteemi puhul on täheldatud transaminaaside suurenemist, mis kipuvad normaliseeruma pärast ravi lõppu; lisaks on esinenud maksapuudulikkuse ja väga raske maksapuudulikkusega patsientidel esinenud maksapuudulikkusega patsiente. Muud väiksemad kõrvaltoimed, mis on tingitud esinemissagedusest, mõjutavad südame-veresoonkonna süsteemi ning hõlmavad palpitatsiooni, arütmiat, ventrikulaarset tahhükardiat ja QTc-intervalli pikenemist. Lõpuks võib mainida klaritromütsiini dermatoloogilisi ja süsteemseid kõrvaltoimeid, nagu erüteem, nahalööve, turse, urtikaaria, Stevens-Johnsoni sündroom ja pankreatiit.
