sissejuhatus
Trombotsüütide vastased ravimid on ravimid, mis võivad takistada trombotsüütide agregatsiooni, vähendades trombide moodustumise ohtu.
Neid ravimeid kasutatakse ka kardiovaskulaarsete haiguste all kannatavatel patsientidel või eriti trombi moodustumise riskitingimustes. Viimase teke põhjustab veresoonte (nii venoosse kui ka arteriaalse) obstruktsiooni, mis põhjustab rohkem või vähem tõsiseid tagajärgi, mõnikord surmaga, sõltuvalt anuma tüübist, mida takistus takistab. Eelkõige võib trombi moodustumine ja eraldumine põhjustada: tromboflebiit, pealiskaudne tromboos, süvaveenide tromboos, kopsuemboolia, koronaaremboolia, südameatakk ja insult.
Praegu kättesaadavad trombotsüütide vastased ravimid on erinevad ja toimivad erinevate toimemehhanismide kaudu. Arst peab valima teatud tüüpi ravimi kasutamise, mitte teise.
Trombotsüütide vastaseid ravimeid võib väljastada ainult apteekides ja ainult retsepti esitamisel. Mõned neist on saadaval ainult haiglas kasutamiseks.
Mis need on?
Mis on trombotsüütide vastased ravimid?
Trombotsüütide vastased ravimid on ravimite kategooria, mida kasutatakse verehüüvete tekke ja ohtlike tagajärgede vältimiseks (trombootilised sündmused). Täpsemalt, trombotsüütide vastased ravimid, mis toimivad erinevate toimemehhanismide kaudu, on võimelised inhibeerima vereliistakute aktivatsiooni vere hüübimisprotsesside ajal.
Terapeutilises valdkonnas praegu kasutatavad trombotsüütide agregeerumise agensid on paljud ja kuuluvad erinevatesse ravimiklassidesse, mis on võimelised toimima enam-vähem otseselt trombotsüütide agregatsiooni aluseks olevate mehhanismide suhtes, seega koagulatsiooni ja trombi moodustumise aluseks.
Artiklis kirjeldatakse lühidalt erinevaid trombotsüütide vastaseid ravimeid ja nende toimemehhanisme.
Terapeutilised näidustused
Millal kasutate trombotsüütide vastaseid ravimeid?
Nagu mainitud, kasutatakse trombotsüütide vastaseid ravimeid kõigil patsientidel, kes kannatavad südame-veresoonkonna häirete all või kes kannatavad eriliste seisundite tõttu, mille tõttu on suur trombi tekkimise oht.
Täpsemalt, trombotsüütide vastaste ravimite peamiste näidustuste hulgas tuletame meelde:
- Suuremate aterotrombootiliste sündmuste ennetamine pärast müokardiinfarkti või insulti, ebastabiilse stenokardiaga või kroonilise stabiilse stenokardiaga patsientidel;
- Kardiovaskulaarsete sündmuste ennetamine väljakujunenud ateromatoosse haigusega ja hemodialüüsi saavatel patsientidel;
- Trombooside ennetamine ekstrakorporaalses vereringes;
- Arteriaalse trombemboolse haiguse ravi.
Sõltuvalt kasutatavast ravimist ja toimeaine tüübist võivad terapeutilised näidustused olla veidi erinevad.
Kas teadsite, et ...
Trombotsüütide vastaseid ravimeid kasutatakse ka kodade fibrillatsiooni all kannatavatel patsientidel koos mõningate mõõduka intensiivsusega antikoagulantidega.
COX-1 inhibiitorid
Tsükloksigenaasi inhibiitorid kui trombotsüütide vastased ravimid
1. tüüpi tsüklooksügenaasi inhibiitorite hulgas, mida kasutatakse trombotsüütide vastaste ainetena terapeutilises valdkonnas, leiame:
- Atsetüülsalitsüülhape (Cardioaspirin®) on hästi tuntud mittesteroidne põletikuvastane ravim - NSAID -, mis on osutunud suurepäraseks trombotsüütide agregatsioonivastaseks aineks, kui seda manustatakse väikeste annustega - 75-300 mg;
- Indobufeen (Ibustrin®), teine NSAID-i tüüp;
- Triflusaal (Triflux®).
Trombide moodustumise vältimiseks manustatakse neid trombotsüütide vastaseid ravimeid suukaudselt .
Tegevusmehhanism
Atsetüülsalitsüülhape ja triflusaal on 1. tüüpi ensüümi (COX-1) pöördumatud inhibiitorid, kes vastutavad prostaglandiinide ja eriti PGH2 sünteesi eest. PGH2-st tuletada teisi prostaglandiine ja tromboksaani A2 (TXA2). Viimane vabaneb trombotsüütide degranulatsiooni järel ja meenutab teise sõnumitoojana teisi trombotsüüte, mis soodustavad hüübimist. TXA2 sünteesi blokeerimine on seetõttu võimalik takistada trombotsüütide agregatsiooni, seega trombi moodustumist.
Seda tüüpi ravimitega pikaajalise ravi kaudu saadakse trombotsüütide inaktiveerimise kumulatiivne toime, kuna COX-1 on pidevalt pärssitud ja nad - denukleeritult (st ilma tuumata) - ei suuda seda uuesti sünteesida .
Indobufeen seevastu toimib trombotsüütide COX-1 pöörduva inhibiitorina ; selle efektiivsus on võrreldav atsetüülsalitsüülhappe efektiivsusega.
Kõrvaltoimed
Kõigi COX-1 inhibiitorite võimalike kõrvaltoimete loetlemine võib olla keeruline, kuna iga eespool nimetatud toimeaine võib põhjustada kõrvaltoimeid, mis erinevad teistest. Kuid võimalike ühiste kõrvalmõjude hulgas tuletame meelde:
- Peavalu;
- peapööritus;
- Seedetrakti häired;
- Verejookse.
PDE-3 inhibiitorid
3. tüüpi fosfodiesteraasi inhibiitorid nagu trombotsüütide vastased ravimid
3. tüüpi fosfodiesteraasi inhibiitorite hulgas, mida tavaliselt kasutatakse trombotsüütide agregatsiooni ja trombi moodustumise takistamiseks, leiame:
- Dipüridamool (Persantin®), mida võib kasutada kas üksi või kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega (Aggrenox®);
- Cilostazool (Pletal®). Erinevalt teistest trombotsüütide vastastest ravimitest esitab see spetsiifilisi ja eksklusiivseid terapeutilisi näiteid vahelduva hajumise raviks.
Mõlemaid toimeaineid manustatakse suukaudselt .
Tegevusmehhanism
3. tüüpi fosfodiesteraas (PDE-3) on teatud tüüpi ensüüm, mis vastutab cAMP (tsüklilise adenosiini monofosfaadi või soovi korral tsüklilise AMP) lagundamise eest AMP-s (adenosiinmonofosfaat). Trombotsüütide tasemel avaldab cAMP inhibeerivat toimet agregatsiooni ja degranulatsiooni vastu. Seevastu soodustab AMP trombotsüütide degranulatsiooni.
Seetõttu põhjustavad trombotsüütide vastased ravimid nagu dipüridamool ja tsilostazool PDE-3 inhibeerimise kaudu tsüklilise AMP kontsentratsiooni suurenemise trombotsüütide sees, täites seega trombotsüütide vastast ravi.
Kõrvaltoimed
Ka sel juhul võivad esinevad kõrvaltoimed varieeruda sõltuvalt kasutatavast toimeainest. Siiski võib esineda esinevate sagedamate kõrvaltoimete hulgas:
- Peavalu;
- Iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus;
- Hemorraagiline tendents;
- Angina pectoris;
- Pearinglus või pearinglus.
P2Y retseptori antagonistid
P2Y purinergilise retseptori antagonistid kui anti-trombotsüütide ravimid
Teist tüüpi trombotsüütide vastast ravimit esindavad trombotsüütides olevad P2Y retseptori antagonistid. Need on peamiselt eelravimid, mis pärast vastavat aktiivset metaboliiti muundumist interakteeruvad P2Y retseptoriga, mille endogeenne substraat on ADP. Ravi käigus kasutatavate toimeainete hulgas leiame:
- Tiklopidiin (Tiklid®);
- Klopidogreel (Plavix®);
- Tikagrelor (Brilique®),
- Prasugreel (Efient®).
Sarnaselt PDE-3 inhibiitoritega võib mõningaid P2Y retseptori antagoniste manustada ka kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega .
Trombotsüütide vastased ravimid P2Y retseptori inhibiitoreid manustatakse tavaliselt suukaudselt .
Tegevusmehhanism
Nagu nende nimest võib arvata, toimivad kõnealused trombotsüütide vastased ravimid P2Y retseptori antagonistidena, millest on kaks vormi: P2Y1 ja P2Y12 . Nende retseptorite substraati esindab ADP (adenosiindifosfaat), nukleotiid, mis mängib otsustavat rolli trombotsüütide agregatsiooni protsessides, seega ka trombide ja trombide moodustumisel.
Pärast ADP interaktsiooni P2Y1 retseptoriga on muutunud trombotsüütide kuju, rakusisese kaltsiumi mobiliseerimine ja trombotsüütide agregatsiooni algus . Pärast ADP interaktsiooni P2Y12 retseptoriga suureneb trombotsüütide agregatsioon adenülaattsüklaasi inhibeerimise tõttu (ensüüm, mis vastutab ATP-adenosiintrifosfaadi muundamise eest cAMP-s). cAMP taseme langus, mida me mäletame, on trombotsüütide agregatsiooni inhibiitor.
P2Y-retseptori antagonisti antiagregaat-ravimid seovad sõltuvalt juhtumist enam-vähem selektiivselt ja pöörduvalt või pöördumatult P2Y12-vormi, takistades seega ADP-vahendatud trombotsüütide agregatsiooni suurenemist.
Kõrvaltoimed
P2Y retseptori antagonistide agregatsioonivastaste ainete põhjustatud võimalike kõrvaltoimete hulgas leiame:
- trombotsütopeenia;
- Neutropeenia on samuti raske;
- Trombootiline purpura;
- Suurenenud verejooksu oht;
- Peavalu;
- pearinglus;
- Iiveldus ja kõhulahtisus.
GP IIb / IIIa retseptori antagonistid
GP IIb / IIIa trombotsüütide retseptori antagonistid kui trombotsüütide vastased ravimid
GP IIb / IIIa retseptori antagonistliku toimega antitrombotsüütide ravimeid kasutatakse haiglates ja manustatakse intravenoosselt .
Seda tüüpi trombotsüütide vastast ainet kasutatakse koos atsetüülsalitsüülhappe ja fraktsioneerimata hepariiniga :
- Ebastabiilse stenokardiaga patsientidel ennetada varajast müokardiinfarkti;
- Mitte-Q müokardiinfarkti (st ilma elektrokardiogrammi Q nekroosilaine) vältimiseks patsientidel, kellel oli viimase 24 tunni jooksul esinenud valu rinnus ja elektrokardiogrammi (EKG) muutused ja / või väärtused kõrge südameensüüm.
Antitrombotsüütide vastase ravimi sellesse rühma kuuluvad toimeained võivad omada antikeha, peptiidi iseloomu või mitte-peptiidseid omadusi. Üksikasjalikumalt leiame:
- Absiximab (ReoPro®) on monoklonaalne antikeha, mida kasutatakse lisaks südamelihase infarkti profülaktikale ebastabiilse stenokardiaga patsientidel ka isheemiatüüpi südameprobleemide ennetamiseks operatsioonijärgsetel patsientidel. koronaarpuudel.
- Eptifibatiid (Eptifibatide Accord®) on GP IIb / IIIA sünteetiline peptiid-tüüpi antagonist.
- Tirofiban (Aggrastat®), GP IIb / IIIa retseptori mittepeptiidne antagonist.
Tegevusmehhanism
GP IIb / IIIa retseptor asub trombotsüütide tasemel; selle looduslikku substraati esindab fibrinogeen (või koagulatsiooni faktor I ). Viimane on glükoproteiin, mis toimib kahe trombotsüütide vahelise ühenduse "sildana" sidemete kaudu GP IIb / IIIa retseptoritega, mis paiknevad tegelikult erinevatel trombotsüütidel. GP IIb / IIIa antagonistid seeläbi seostuvad retseptoriga (isegi kui need on pöörduvad), takistavad seostumist fibrinogeeniga ja takistavad seega trombotsüütide agregatsiooni, seega verehüübe ja trombi moodustumist.
Kõrvaltoimed
Kõigi GP IIb / IIIa retseptori agregatsioonivastaste ravimite antagonistide puhul esinevate kõrvaltoimete hulgas tuletame meelde:
- iiveldus;
- Peavalu;
- trombotsütopeenia;
- Verejooks;
- Valu ja muud reaktsioonid süstekohal.
Teised trombotsüütide vastased ained
Antikeha ravimid TXA2 retseptorite inhibiitorid ja süntees
Pikotamiid (Plactidil®) on tromboksaan A2 retseptori (TXA2) trombotsüütide inhibiitorite ja selle sünteesi üks. See on suukaudne toimeaine, mis suudab läbi viia trombotsüütide vastase agregatsiooni aktiivsuse kahe toimemehhanismi kaudu:
- Inhibeerib tromboksaani süntaasi (ensüüm, mis muundab PGH2 TXA2-ks), takistades seega TXA2 sünteesi;
- See blokeerib TXA2 trombotsüütide retseptoreid, takistades trombotsüütide agregatsiooni.
Pikotamiidi kasutamine on näidustatud eelkõige trombemboolsete häirete ravis, mille puhul on vajalik trombotsüütide reaktiivsuse inhibeerimine. Manustamine toimub suu kaudu ja peamised kõrvaltoimed seisnevad seedetrakti häirete tekkimises.
PAR-1 retseptori inhibiitorid Trombiini agregeerivad ravimid
Vorapaxar (Zontivity®) on trombotsüütide vastane ravim, mis inhibeerib PAR-1 trombiini retseptorit.
Trombiin PAR-1 retseptoriga seondumisel aktiveerib selle, soodustades vere hüübimist. Ei ole üllatav, et selle tüüpi retseptori aktiveerimine on seotud tromboosi algusega. PAR-1 retseptori inhibeerimine takistab seetõttu trombiini poolt indutseeritud aktivatsiooni, seega trombi moodustumist.
Vorapaxari poolt põhjustatud peamiste kõrvaltoimete hulgas on mainitud: aneemia, verejooks, ekhümoos, hematoom, gastriit ja hematuuria. Kõnealust toimeainet manustatakse suukaudselt .
Vastunäidustused
Millal ei tohiks agregatsioonivastaseid ravimeid kasutada?
Kuna antitrombotsüütide ravimid sisaldavad laias valikus toimeaineid, millel kõigil on oma toimemehhanism ja oma "sihtmärk", võivad nende kasutuse vastunäidustused sõltuvalt kasutatavast ravimist oluliselt erineda. Siiski on võimalik kinnitada, et kõigi või vähemalt enamiku trombotsüütide vastaste ravimite kasutamine on vastunäidustatud:
- Kui esineb teadaolev ülitundlikkus toimeaine või ravimi mis tahes abiaine suhtes;
- Raske maksakahjustusega patsientidel;
- Patoloogiate all kannatavate või eriti seisundite korral, mis on võimelised esile kutsuma verejooksule.
Pange tähele
Üksikasjalikuma teabe saamiseks terapeutiliste näidustuste, hoiatuste, ravimite koostoime, annustamis- ja kasutusjuhiste, raseduse ajal ja imetamise ajal, trombotsüütide vastaste ravimite kõrvaltoimete ja vastunäidustuste kohta vaadake ravimi näidustust, mille on määranud arst. kasutada.
