fenüülketonuuria

Mis on fenüülketonuuria

Fenüülketonuuria (PKU) on autosomaalne retsessiivne pärilik metaboolne häire, mis mõjutab valimatult 1 isikut 10000 kohta, olenemata sellest, kas räägime valgest ja mustast rassist, kuigi tundub, et see esineb rohkem homosügootses kui heterosügootides.

Fenüülketonuuria, mis kuulub hüperfenüülalaniniate gruppi, kahjustab oluliselt fenüülalaniini metabolismi ja eriti selle muundumist türosiiniks; fenüülketonuuriat tunneb ära fenüülalaniini ja mõnede derivaatide (fenüülpüruvaat, fenüülatsetaat, fenüülatsetaat ja fenüülatsetüülglutamiin) suured uriinitasemed.

Fenüülketonuuria kõige tõsisem tüsistus on vaimne alaareng.

Fenüülalaniin, türosiin ja derivaadid

Fenüülalaniin on essentsiaalne aminohape ja moodustab suurema osa toidulisanditest; seda saab muuta ensüüm fenüülalaniinhüdroksülaasist türosiiniks (hüdroksüülrühma -OH lisamisega). Türosiin on omakorda prekursor-aminohape, et sünteesida:

L-DOPA (dopamiini sünteesi vaheühend)
adrenaliin
Norepinefriin (kõik neurotransmitterid).

Fenüülketonuuria (PKU) mehhanism

Nagu eeldatud, fenüülketonuurias on ühe või mitme (6) kromosomaalse mutatsiooni tõttu fenüülalaniini hüdroksülaasi ekspressioon (seega metaboolne aktiivsus) peaaegu null. Need muutused võivad olla mitmesugused (alates "missense" muutustest "splaissing" defektideks või isegi "osalisteks deletsioonideks"), kuid oluline on see, et selle ensümaatilise ebaefektiivsuse korral on vere fenüülalaniini tasemed (mis on tavaliselt 1 mg / 100 ml). DOMINANT fenüülketonuurias saavutavad nad kergesti kuni 50 korda suuremad kogused.

Fenüülalaniini hüdroksülaasi ensüümi funktsioon: türosiini (+ dihüdrobiopteriini) tootmiseks on vaja fenüülalaniini hüdroksülaasi: fenüülalaniini, hapnikku ja tetrahüdrobiopteriini (redutseeritud pteridiin, mis toimib kaasfaktorina); reaktsioon on samuti pöörduv ja dihüdrobiopteriini võib muuta (tänu ensüümile dihüdropteriini reduktaas ) tetrahüdrobiopteriiniks.

tüsistused

Fenüülketonuuria võib põhjustada rohkem või vähem tõsiseid tüsistusi, mis põhinevad patoloogilise ilmingu raskusastmel ja diagnoosi õigeaegsusel; pärilik haigus, fenüülketonuuria erineb:

Domineeriv, seetõttu iseloomustab fenüülalaniini hüdroksülaasi ensüümi COMPLETE inaktiivsust
Resessiivne, kus ainult 30% kogu ensüümi varadest on aktiivsed.

Fenüülketonuuria tüsistused on seotud fenüülalaniini, selle derivaatide ja türosiini vähenenud sünteesi metabolismiga. Patoloogias filtreeritakse neerude kaudu liiga palju fenüülalaniini liigselt tõhusalt, see imbub seda ainult osaliselt uriiniga; siiski põhjustab hüperfenüülalanineemia tasemete püsimine molekulaarse CONVERSIONi metaboolset reaktsiooni fenüülpüroveenhappeks ja / või muudeks derivaatideks, mis on kergemini äravoolavad (fenüülpüruvaat, fenüülatsetaat, fenüülatsetaat).

Mis raskendab fenüülketonuuriat, on fenüülalaniini, fenüülpüruvhappe ja selle derivaatide toksilisus kesknärvisüsteemi (CNS) vastu. Need on tserebrospinaalvedelikus lahustuvad molekulid, mis on seetõttu võimelised ületama vere-aju barjääri; kahjuks põhjustab nende ülemäärane esinemine aju arengu ajal paratamatult vaimse alaarengu vormi.

NB ! Teiste aminohapete plasmakontsentratsioonid on kergelt vähenenud, tõenäoliselt tänu tagasisidele soole imendumisele või neerutorukese imendumisele.

Ajukahjustust, mis on fenüülketonuuria tõsine tüsistus, põhjustab teiste essentsiaalsete aminohapete lahutamine proteosünteesis, eriti polüribosoomide, müeliini, noradrenaliini ja serotoniini moodustamisel. Fenüülketonuuria - ei ole nähtav vahetult pärast sündi, kuid mõne aasta pärast - kui seda ei ravita, nõuab lapse haiglaravi ja on täiesti pöördumatu.

Fenüülketonuuria võib arenenud staadiumis olla ka palja silmaga selgelt nähtav; fenüülalaniini kõrged kontsentratsioonid, inhibeerides ensüümi türosinaasi, kahjustavad oluliselt melaniini sünteesi, vähendades naha ja juuste pigmentatsiooni; lisaks annab fenüülatsetaadi kuhjumine juustele ja nahale fenüülketoonika tugeva ja ebameeldiva "hiire lõhna".

Diferentsiaalne diagnoos

Klassikaline fenüülketonuuria ja fenüülketonuuria, mis on tingitud tetrahüdrobiopteriini ensüümi puudusest

Fenüülketonuurial ei ole ühte patoloogilist pilti; on olemas ka fenüülketonuuria vorm, mida põhjustab teise ensüümi: tetrahüdrobiopteriini puudus. Need isikud on äratuntavad klassikalise fenüülketonuuriast mõjutatud patsientidest, kuna pärast suukaudset tetrahüdrobiopteriini koormust vähendavad nad drastiliselt fenüülalaniini plasmakontsentratsiooni väga lühikese aja jooksul.

Õnneks on tänapäeval võimalik vastsündinutele varakult diagnoosida verekemikaalanalüüs, et piirata enamikku kognitiivsetest kahjustustest.

Fenüülketonuuria ravi

Fenüülalaniini, fenüülpiruviinhappe ja teiste derivaatide akumuleerumise tõttu võib fenüülketonuuriat rohkem või vähem tõhusalt kontrollida, vähendades fenüülalaniini toitumist. Positiivsuse korral nõuab fenüülketonuuria peaaegu absoluutset toitumispiirangut, kus kõik kõrge valgusisaldusega toidud (kus on olemas ka fenüülalaniin) elimineeritakse (või drastiliselt piiratud); nende seas me mäletame:

aspartaam, spirulina vetikad, maapähklid või maapähklivõi, kuivatatud puuviljad, kõrge valgusisaldusega liha, kakao, vananenud juust, kõrge valgusisaldusega kalad (tuunikala), rups, ulukiliha, kaunviljad, sojajahu, sojavalgu isolaat.

Seejärel katab valgu vajadus spetsiifiliste valkude ja aminohapete lisanditega, mis ei sisalda fenüülalaniini.

Bibliograafia: